Posoudit bezpečnost a účinnost prostředků zaměřených na opravu poškození DNA pomocí monoterapie olaparib versus olaparib.
1. března 2024 aktualizováno: AstraZeneca
Otevřená, randomizovaná, multicentrická studie fáze II k posouzení bezpečnosti a účinnosti látek zaměřených na opravu poškození DNA v kombinaci s monoterapií olaparib versus olaparib v léčbě pacientek s metastatickým triple negativním karcinomem prsu stratifikovaných změnami v homologní rekombinantní opravě ( HRR)-příbuzné geny (včetně BRCA1/2) (VIOLETA).
Tato studie má posoudit účinnost a bezpečnost monoterapie olaparibem oproti olaparibu v kombinaci s inhibitorem ATR (Ataxia-Telangiectasia Mutated (ATM) a Rad3-related proteinkinase (Ceralasertib [AZD6738]) a olaparibem v monoterapii versus olaparib v kombinaci s inhibitor WEE1 (adavosertib [AZD1775]) ve druhé nebo třetí linii u pacientek s triple-negativním karcinomem prsu (TNBC) prospektivně stratifikované podle přítomnosti/nepřítomnosti kvalifikující nádorové mutace v genech zapojených do cesty homologní rekombinace (HRR).
Léčebnými rameny jsou olaparib v monoterapii, olaparib+ceralasertib a olaparib+adavosertib.
Populace subjektů studie bude rozdělena do vrstvy A, vrstvy B a vrstvy C. Vzhledem k různým rozvrhům podávání každé z možností léčby a také jejich různým profilům toxicity není studie zaslepená.
Studie má dvoufázový proces souhlasu – souhlas fáze 1 (molekulární screening defektů HRR) a souhlas fáze 2 (hlavní studie).
Pacientům s TNBC a se známým stavem BRCAm, non BRCAm HRRm a non HRRm bude nabídnuta možnost souhlasu s hlavní částí studie během 28denního screeningového období.
Po setkání ISRC dne 17. dubna 2019 bylo vydáno doporučení uzavřít léčebnou větev adavosertib+olaparib napříč všemi vrstvami biomarkerů.
Pacientům léčeným adavosertibem+olaparibem byla nabídnuta možnost pokračovat v monoterapii olaparibem ve schválené dávce (300 mg dvakrát denně).
Po uzavření této větve bude celkový počet randomizovaných pacientů nižší (přibližně 350 pacientů).
Přibližně 300 pacientů bude randomizováno (s použitím randomizačního poměru 1:1) do 2 ramen pokračující léčby plus dalších 47 pacientů do 3. ramene (olaparib+adavosertib) před ukončením ramene.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Detailní popis
Toto je prospektivní, otevřená, randomizovaná, multicentrická studie fáze 2, která posoudí účinnost a bezpečnost monoterapie olaparibem oproti olaparibu v kombinaci s inhibitorem ATR (Ceralasertib) a olaparibem v monoterapii oproti olaparibu v kombinaci s inhibitorem WEE1 (adavosertib) v nastavení druhé nebo třetí linie u pacientů s TNBC prospektivně stratifikovaných podle přítomnosti/nepřítomnosti kvalifikující nádorové mutace v genech zapojených do dráhy HRR.
Vhodní pacienti budou randomizováni poměrem 1:1:1 k léčbě Rameno 1: olaparib kontinuálně ve 28denním cyklu, Rameno 2: Ceralasertib Dny 1-7 s olaparibem kontinuální ve 28denním cyklu nebo Rameno 3: Adavosertib Dny 1-3 a 8-10 s olaparibem kontinuálně ve 21denním cyklu. Po setkání ISRC dne 17. dubna 2019 bylo vydáno doporučení uzavřít léčebnou větev adavosertib+olaparib napříč všemi vrstvami biomarkerů. Po uzavření tohoto ramene bude poměr randomizace 1:1 k monoterapii olaparibem nebo ceralasertib+olaparib. Pacientům, kteří dostávali léčbu adavosertibem + olaparibem, byla nabídnuta možnost pokračovat v monoterapii olaparibem ve schválené dávce (300 mg dvakrát denně).
Populace subjektů studie bude rozdělena na Stratum A (pacienti s mutacemi v BRCA1 nebo BRCA2 (Breast cancer susceptible gene mutation (BRCAm)), Stratum B (pacienti s mutacemi v některém z dalších genů zapojených do HRR dráhy a bez mutace v BRCA1 a bez mutace v BRCA2) a Stratum C (pacienti bez detekovaných nádorových mutací v žádném z genů HRR). V každé vrstvě A, B a C bude následovat další stratifikace podle toho, zda pacient dříve dostával léčbu na bázi platiny.
V rameni s monoterapií olaparibem i v rameni s léčbou Ceralasertib+olaparib bude pacientům podáván olaparib 2x denně v dávce 300 mg kontinuálně. Dvě (2) 150mg tablety olaparibu se budou užívat každý den ve stejnou dobu, s odstupem přibližně 12 hodin, s jednou sklenicí vody (přibližně 250 ml). V léčebném rameni adavosertib+olaparib bude pacientům podáván olaparib 200 mg dvakrát denně (2 x 100 mg tablety dvakrát denně) a adavosertib 150 mg dvakrát denně od 1. do 3. dne (včetně) a od 8. do 10. dne (včetně) každý 21denní cyklus. Ceralasertib bude dodáván jako 20 mg, 80 mg nebo 100 mg potahované tablety. Pacientům bude podáván Ceralasertib od 160 mg ode dne 1 do dne 7 (včetně) každého 28denního cyklu. Celkem 160 mg tablet Ceralasertibu bude podáno ve stejnou dobu každý den dávkování s přibližně 250 ml vody. Adavosertib bude dodáván jako tobolky obsahující 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg nebo 200 mg léčivé látky. Adavosertib se bude užívat s přibližně 250 ml vody přibližně 2 hodiny před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Olaparib, Ceralasertib a adavosertib bude poskytovat společnost AstraZeneca.
Primární výsledky měření (přežití bez progrese [PFS]) budou analyzovány pro 3 populace pacientů BRCAm, Non BRCAm HRRm (genová mutace homologní rekombinace) a Non HRRm. Sekundární výsledky měření budou analyzovány u 2 populací pacientů HRRm a All pro PFS, míra objektivní odpovědi (ORR) a celkové přežití (OS) budou analyzovány u všech 5 populací pacientů. DoR a změna nádoru budou analyzovány v populacích pacientů s BRCAm, Non BRCAm HRRm a Non HRRm. Stav nádoru a zárodečné mutace bude analyzován pouze u celé populace pacientů. Výsledky PK budou analyzovány pouze u celé populace pacientů. Slepá nezávislá centrální kontrola (BICR) dat z radiologického zobrazení bude provedena pomocí RECIST verze 1.1 a hodnocení zkoušejícího bude také analyzováno pro účely citlivosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
273
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brasschaat, Belgie, 2930
- Research Site
-
Brussels, Belgie, 1000
- Research Site
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Research Site
-
Charleroi, Belgie, 6000
- Research Site
-
Leuven, Belgie, 3000
- Research Site
-
Liège, Belgie, 4000
- Research Site
-
Namur, Belgie, 5000
- Research Site
-
Ottignies, Belgie, 1340
- Research Site
-
Wilrijk, Belgie, 2610
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 02, Francie, 49055
- Research Site
-
Besançon Cedex, Francie, 25030
- Research Site
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Research Site
-
Caen Cedex 05, Francie, 14076
- Research Site
-
Lille, Francie, 59000
- Research Site
-
Lyon Cedex 08, Francie, 69373
- Research Site
-
Marseille, Francie, 13273
- Research Site
-
Montpellier, Francie, 34298
- Research Site
-
Nantes, Francie, 44202
- Research Site
-
Rennes, Francie, 35000
- Research Site
-
Saint Herblain Cedex, Francie, 44805
- Research Site
-
Tours CEDEX, Francie, 37044
- Research Site
-
Villejuif, Francie, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Holandsko, 4819 EV
- Research Site
-
Den Haag, Holandsko, 2545 CH
- Research Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Research Site
-
-
-
-
-
Cork, Irsko, T12 DV56
- Research Site
-
Dublin 4, Irsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Ancona, Itálie, 60126
- Research Site
-
Bologna, Itálie, 40138
- Research Site
-
Brescia, Itálie, 25124
- Research Site
-
Cona, Itálie, 44124
- Research Site
-
Genova, Itálie, 16128
- Research Site
-
Lecco, Itálie, 23900
- Research Site
-
Macerata, Itálie, 62100
- Research Site
-
Meldola, Itálie, 47014
- Research Site
-
Messina, Itálie, 98125
- Research Site
-
Milano, Itálie, 20141
- Research Site
-
Milano, Itálie, 20133
- Research Site
-
Napoli, Itálie, 80131
- Research Site
-
Novara, Itálie, 28100
- Research Site
-
Parma, Itálie, 43126
- Research Site
-
Pavia, Itálie, 27100
- Research Site
-
Pisa, Itálie, 56126
- Research Site
-
Roma, Itálie, 00128
- Research Site
-
Rozzano, Itálie, 20089
- Research Site
-
Siena, Itálie, 53100
- Research Site
-
Torino, Itálie, 10123
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Korejská republika, 28644
- Research Site
-
Daegu, Korejská republika, 41404
- Research Site
-
Goyang-si, Korejská republika, 410-769
- Research Site
-
Incheon, Korejská republika, 405-760
- Research Site
-
Seongnam-si, Korejská republika, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 02841
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Německo, 1307
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Německo, 60431
- Research Site
-
Hamburg, Německo, 20357
- Research Site
-
Hannover, Německo, 30559
- Research Site
-
Leipzig, Německo, 04103
- Research Site
-
München, Německo, 81675
- Research Site
-
Witten, Německo, 58452
- Research Site
-
-
-
-
-
Dabrowa Gornicza, Polsko, 41-300
- Research Site
-
Gdansk, Polsko, 80-952
- Research Site
-
Gdynia, Polsko, 81-519
- Research Site
-
Grzepnica, Polsko, 72-003
- Research Site
-
Kraków, Polsko, 31-531
- Research Site
-
Lodz, Polsko, 91-211
- Research Site
-
Olsztyn, Polsko, 10-228
- Research Site
-
Poznań, Polsko, 60-192
- Research Site
-
Warszawa, Polsko, 02-781
- Research Site
-
Wroclaw, Polsko, 53-413
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1400-038
- Research Site
-
Lisboa, Portugalsko, 1769-001
- Research Site
-
Loures, Portugalsko, 2674-514
- Research Site
-
Porto, Portugalsko, 4099-001
- Research Site
-
Vila Nova de Gaia, Portugalsko, 4434-502
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
- Research Site
-
Bristol, Spojené království, BS1 2NT
- Research Site
-
Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
- Research Site
-
Durham, Spojené království, DH1 5TW
- Research Site
-
Edinburgh, Spojené království, EH4 2XR
- Research Site
-
Leicester, Spojené království, LE1 5WW
- Research Site
-
London, Spojené království, W1G 6AD
- Research Site
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Spojené království, W1T 7HA
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Research Site
-
Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
- Research Site
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
- Research Site
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
- Research Site
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Research Site
-
-
Indiana
-
Munster, Indiana, Spojené státy, 46321
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Spojené státy, 41701
- Research Site
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
- Research Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Spojené státy, 21204
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Spojené státy, 08724
- Research Site
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Spojené státy, 11733
- Research Site
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- Research Site
-
Mineola, New York, Spojené státy, 11501
- Research Site
-
Mount Kisco, New York, Spojené státy, 10549
- Research Site
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53212
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua City, Tchaj-wan, 500
- Research Site
-
Kaohsiung Hsien, Tchaj-wan, 83342
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 10449
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 11490
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 10048
- Research Site
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 625 00
- Research Site
-
Olomouc, Česko, 775 20
- Research Site
-
Praha 8, Česko, 180 81
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Research Site
-
Cáceres, Španělsko, 10003
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Research Site
-
Palma de mallorca, Španělsko, 07120
- Research Site
-
San Sebastián, Španělsko, 20014
- Research Site
-
Sant Cugat del Valles, Španělsko, 08190
- Research Site
-
Sevilla, Španělsko, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Research Site
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Research Site
-
Vigo, Španělsko, 36312
- Research Site
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Příslušná kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
- Progresivní rakovina v době vstupu do studie.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená TNBC při počáteční diagnóze s průkazem metastatického onemocnění a HER2 negativní podle doporučení ASCO-CAP HER2 z roku 2013.
- Pacienti musí podstoupit alespoň 1 a ne více než 2 předchozí linie léčby metastatického onemocnění antracykliny (např. doxorubicin, epirubicin) a/nebo taxanem (např. paklitaxel, docetaxel), pokud to není kontraindikováno, v žádné z neoadjuvans adjuvantní nebo metastatické nastavení.
- Potvrzená přítomnost kvalifikující HRR mutace nebo nepřítomnost jakékoliv HRR mutace v nádorové tkáni testem Lynparza HRR.
- Alespoň jedna měřitelná léze, kterou lze na začátku přesně posoudit pomocí počítačové tomografie (CT) (zobrazování magnetickou rezonancí [MRI], kde je CT kontraindikováno) a je vhodná pro opakované hodnocení podle RECIST 1.1.
- Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před randomizací (definováno v protokolu).
- ECOG PS 0-1 do 28 dnů od randomizace.
- Postmenopauza nebo průkaz nefertilního stavu pro ženy ve fertilním věku (pro účastnice a jejich partnery platí omezení antikoncepce).
13. Pacient je ochoten splnit požadavky protokolu. 14. Očekávaná délka života ≥16 týdnů.
Příslušná kritéria vyloučení:
- Cytotoxická chemoterapie, hormonální nebo nehormonální cílená terapie během 21 dnů od cyklu 1 den 1 není povolena. Paliativní radioterapie musí být dokončena 21 nebo více dní před cyklem 1, dnem 1. Pacient může dostávat stabilní dávku bisfosfonátů nebo denosumabu pro kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 5 dní před studijní léčbou.
- Více než 2 předchozí linie cytotoxické chemoterapie pro metastatické onemocnění (předchozí léčba hormonálními, nehormonálními, biologickými léky nebo kombinací inhibitoru aromatázy a everolimu se nepočítá jako předchozí léčba).
- Předchozí randomizace v této studii.
- Předchozí léčba inhibitorem PARP (včetně olaparibu) nebo jiným inhibitorem DDR (pokud mezi poslední dávkou a randomizací neuplynulo méně než 3 týdny a alespoň 12 měsíců).
- Expozice malé molekule IP během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před randomizací. Minimální vymývací období pro imunoterapii je 42 dní.
- Pacienti s druhým primárním karcinomem (výjimky definované v protokolu).
- Průměrný klidový korigovaný QTc interval pomocí Fridericia vzorce (QTcF) >470 ms/pacientky a >450 ms pro pacienty mužského pohlaví (podle institucionálních standardů) získaný ze 3 EKG provedených s 2-5minutovým odstupem při vstupu do studie, nebo vrozené dlouhé QT syndrom.
- Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců: nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání ≥ 2. třídy podle definice New York Heart Association, akutní infarkt myokardu, abnormalita vedení nekontrolovaná kardiostimulátorem nebo léky (pacienti s vedením vhodné jsou abnormality kontrolované kardiostimulátorem nebo léky v době screeningu), významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie (vhodní jsou pacienti s chronickou frekvenčně řízenou fibrilací síní v nepřítomnosti jiných srdečních abnormalit).
- Současné užívání známých silných nebo středně silných inhibitorů cytochromu P (CYP) 3A, silných nebo středně silných induktorů CYP3A nebo citlivých substrátů CYP3A4 nebo substrátů CYp3A4 s úzkým terapeutickým indexem (od CSPv7.0 již neplatí).
- Přetrvávající toxicity (≥ CTCAE stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie a CTCAE stupně 2 periferní neuropatie.
- Velký chirurgický výkon do 2 týdnů od zahájení studijní léčby: pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
- Imunokompromitovaní pacienti, např. virus lidské imunodeficience (HIV).
- Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. hepatitidou B nebo C).
- Pacienti považováni za slabé zdravotní riziko kvůli vážné, nekontrolované zdravotní poruše, nezhoubnému systémovému onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekci.
- Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku.
- Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
- Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib, adavosertib, ceralasertib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Olaparib v monoterapii
Všichni randomizovaní pacienti budou dostávat Olaparib v monoterapii 300 mg dvakrát denně (BD).
|
Dvě (2) 150mg tablety olaparibu by se měly užívat každý den ve stejnou dobu, s odstupem přibližně 12 hodin, s jednou sklenicí vody (přibližně 250 ml).
|
|
Aktivní komparátor: Olaparib + Ceralasertib
Všichni randomizovaní pacienti budou dostávat Olaparib 300 mg dvakrát denně + Ceralasertib 160 mg jednou denně (OD).
|
Pacientům bude podáván Ceralasertib OD v dávce 160 mg ode dne 1 do dne 7 (včetně) každého 28denního cyklu.
|
|
Aktivní komparátor: Olaparib + adavosertib
Všichni randomizovaní pacienti dostanou Olaparib 200 mg BD + adavosertib 150 mg BD.
Po ukončení léčebného ramene adavosertib+olaparib dne 18. dubna 2019 byla pacientům léčeným léčbou adavosertib+olaparib nabídnuta možnost pokračovat v monoterapii olaparibem ve schválené dávce (300 mg 2x denně).
|
Pacientům bude podáván adavosertib BD v dávce 150 mg ode dne 1 do dne 3 a dne 8 do dne 10.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese na vrstvu (BICR)
Časové okno: Do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data cenzury nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (posuzováno až 32 měsíců)
|
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí, bez ohledu na to, zda pacient před progresí vystoupil z randomizované léčby nebo dostal jinou protinádorovou léčbu.
Progrese byla stanovena zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR) s použitím kritérií hodnocení odezvy ve verzi solidních nádorů (RECIST 1.1).
Pacienti, kteří v době analýzy neprogredovali nebo zemřeli, byli cenzurováni v době posledního data hodnocení od jejich posledního hodnotitelného hodnocení RECIST.
Pokud pacienti neměli žádné hodnotitelné návštěvy nebo výchozí data, byl pacient cenzurován v den studie 1, pokud nedošlo k úmrtí během 17 týdnů, tj. úmrtí během 17 týdnů bylo relativní k randomizaci.
Zde byla populace pacientů ve studii stratifikována následovně: pacienti s genovou mutací citlivou na karcinom prsu (BRCAm); pacienti s homologní rekombinační opravnou genovou mutací bez BRCAm (HRRm); pacienti bez HRRm.
|
Do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data cenzury nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (posuzováno až 32 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese na vrstvu (analýza citlivosti)
Časové okno: Do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data cenzury nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (posuzováno až 32 měsíců)
|
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí, bez ohledu na to, zda pacient před progresí vystoupil z randomizované léčby nebo dostal jinou protinádorovou léčbu.
Postup byl stanoven vyšetřovatelem lokality.
Pacienti, kteří v době analýzy neprogredovali nebo zemřeli, byli cenzurováni v době posledního data hodnocení z jejich posledního hodnotitelného hodnocení RECIST 1.1.
Pokud pacienti neměli žádné hodnotitelné návštěvy nebo výchozí data, byl pacient cenzurován v den studie 1, pokud nedošlo k úmrtí během 17 týdnů, tj. úmrtí během 17 týdnů bylo relativní k randomizaci.
Zde byla populace pacientů ve studii stratifikována následovně: pacienti s BRCAm; pacienti bez BRCAm HRRm; pacienti bez HRRm.
|
Do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data cenzury nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (posuzováno až 32 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (za BICR)
Časové okno: Od randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data cenzury nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (posuzováno do 32 měsíců)
|
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí, bez ohledu na to, zda pacient před progresí vystoupil z randomizované léčby nebo dostal jinou protinádorovou léčbu.
Progrese byla stanovena pomocí BICR pomocí RECIST 1.1.
Pacienti, kteří v době analýzy neprogredovali nebo zemřeli, byli cenzurováni v době posledního data hodnocení od jejich posledního hodnotitelného hodnocení RECIST.
Pokud pacienti neměli žádné hodnotitelné návštěvy nebo výchozí data, byl pacient cenzurován v den studie 1, pokud nedošlo k úmrtí během 17 týdnů, tj. úmrtí během 17 týdnů bylo relativní k randomizaci.
Zde byla populace pacientů ve studii prezentována následovně: HRRm a všichni zařazení pacienti.
|
Od randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data cenzury nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (posuzováno do 32 měsíců)
|
|
Počet pacientů s objektivní odpovědí (na BICR a na analýzu citlivosti)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení nebo zahájení následné protinádorové léčby (podle toho, co nastalo dříve [posuzováno do 32 měsíců])
|
Objektivní odpověď byla definována jako odpověď pacientů s alespoň jednou BICR hodnocenou návštěvou CR nebo PR.
Pro analýzu citlivosti byla objektivní odpověď definována jako pacienti s alespoň jednou odpovědí na návštěvu CR nebo PR na základě dat zkoušejícího.
Toto jsou neupravená procenta respondentů (100 * počet respondentů / počet pacientů v úplném analytickém souboru).
Objektivní odpověď byla hodnocena podle pokynů RECIST 1.1 pro: měřitelné léze (měřeno na začátku jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí CT nebo MRI, neměřitelné léze (všechny ostatní léze, včetně malých lézí (nejdelší průměr <10 mm nebo patologické lymfatické uzliny s ≥10 až <15mm krátkou osou na začátku), na základě cílových lézí [TL] (maximálně 5 měřitelných lézí (s maximálně 2 lézemi na orgán) necílové léze [NTL] (léze (nebo místa onemocnění) nezaznamenané jako TL by měly být na začátku identifikovány jako NTL) a jakékoli nové léze.
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení nebo zahájení následné protinádorové léčby (podle toho, co nastalo dříve [posuzováno do 32 měsíců])
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) (na BICR a na analýzu citlivosti)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení nebo zahájení následné protinádorové léčby (podle toho, co nastalo dříve [posuzováno do 32 měsíců])
|
ORR byla definována pomocí dat BICR k definování návštěvní odpovědi CR nebo PR, se jmenovatelem definovaným jako počet pacientů ve FAS.
Pro analýzu citlivosti je ORR definováno jako procento pacientů s alespoň jednou vyšetřovatelem hodnocenou odpovědí na návštěvu CR nebo PR, se jmenovatelem definovaným jako počet pacientů ve FAS.
Ty jsou shrnuty pomocí upravených četností odpovědí, které jsou vypočítány s logistickou regresí zahrnující faktory zkoumající léčbu a předchozí léčbu na bázi platiny (ne, ano), tj. tyto míry odpovědi jsou upraveny pro předchozí léčbu na bázi platiny, což je jedna z randomizací stratifikační faktory.
Upravené míry odpovědi byly uvedeny jako procento pacientů.
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení nebo zahájení následné protinádorové léčby (podle toho, co nastalo dříve [posuzováno do 32 měsíců])
|
|
Doba trvání odezvy (DoR) [na BICR a na analýzu citlivosti]
Časové okno: Od data první zdokumentované odpovědi do data první zdokumentované progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení (posuzováno do 32 měsíců)
|
DoR bylo definováno jako čas od data první dokumentované odpovědi podle BICR dat do data zdokumentované progrese podle BICR dat nebo úmrtí při absenci progrese onemocnění.
Pro analýzu citlivosti byla DoR definována jako čas od data první dokumentované odpovědi podle hodnocení zkoušejícího do data zdokumentované progrese podle hodnocení zkoušejícího nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění.
Zde je uveden medián DoR a 25. a 75. percentil DoR.
DoR od počátku odezvy byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Zde byla populace pacientů ve studii stratifikována následovně: pacienti s BRCAm; pacienti bez BRCAm HRRm; pacienti bez HRRm.
|
Od data první zdokumentované odpovědi do data první zdokumentované progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení (posuzováno do 32 měsíců)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v cílové velikosti nádoru léze [na BICR a analýzu citlivosti]
Časové okno: Výchozí stav, v týdnu 16
|
Velikost nádoru byla součtem nejdelších průměrů cílových lézí (TL).
Procentuální změna velikosti nádoru TL v týdnu 16 byla získána pro každého pacienta následovně (s ohledem na okno návštěv kolem plánovaného dne hodnocení v týdnu 16): (TL v týdnu 16 mínus TL na začátku) děleno (TL na začátku) násobeno 100.
Zde byly údaje o procentuální změně hlášeny podle BICR a podle analýzy citlivosti podle hodnocení zkoušejícího.
Zde byla populace pacientů ve studii stratifikována následovně: pacienti s BRCAm; pacienti bez BRCAm HRRm; pacienti bez HRRm.
|
Výchozí stav, v týdnu 16
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data uzávěrky údajů nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno až 32 měsíců)
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Každý pacient, o kterém nebylo známo, že zemřel v době přerušení dat, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že pacient žije.
Zde byla populace pacientů ve studii stratifikována následovně: pacienti s BRCAm; pacienti bez BRCAm HRRm; pacienti bez HRRm.
|
Od data randomizace do data uzávěrky údajů nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno až 32 měsíců)
|
|
Plazmatické koncentrace léčiva Olaparibu
Časové okno: Před podáním dávky v cyklu 1 den 7 [monoterapie olaparibem nebo ceralasertib+olaparib] nebo cyklus 1 den 10 [adavosertib+olaparib] (každý cyklus je 21 dní pro olaparib+adavosertib a 28 dní pro monoterapii olaparibem a olaparib+ceralasertib)
|
Plazmatické koncentrace olaparibu jsou hodnoceny pro posouzení expozice olaparibu u všech pacientů.
|
Před podáním dávky v cyklu 1 den 7 [monoterapie olaparibem nebo ceralasertib+olaparib] nebo cyklus 1 den 10 [adavosertib+olaparib] (každý cyklus je 21 dní pro olaparib+adavosertib a 28 dní pro monoterapii olaparibem a olaparib+ceralasertib)
|
|
Plazmatické koncentrace ceralasertibu a adavosertibu
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1 den 7 [ceralasertib+olaparib] nebo cyklus 1 den 10 [adavosertib+olaparib] (každý cyklus je 21 dní pro olaparib+adavosertib a 28 dní pro olaparib+ceralasertib)
|
Plazmatické koncentrace ceralasertibu a adavosertibu jsou hodnoceny za účelem posouzení expozice ceralasertibu a adavosertibu u všech pacientů.
|
Předdávkování v cyklu 1 den 7 [ceralasertib+olaparib] nebo cyklus 1 den 10 [adavosertib+olaparib] (každý cyklus je 21 dní pro olaparib+adavosertib a 28 dní pro olaparib+ceralasertib)
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od screeningu do následného sledování 30 dní po poslední dávce studijní léčby (posuzováno do 32 měsíců)
|
Nežádoucí účinky související s léčbou hlášené po léčbě olaparibem v monoterapii, kombinací ceralasertibu a olaparibu nebo kombinací adavosertibu a olaparibu.
Data zahrnují nežádoucí příhody (AE) s datem nástupu nebo zhoršení v den nebo po datu první dávky a do 30 dnů včetně po datu poslední dávky studovaného léku.
|
Od screeningu do následného sledování 30 dní po poslední dávce studijní léčby (posuzováno do 32 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew Tutt, MB ChB PhD, Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. března 2018
Primární dokončení (Aktuální)
13. listopadu 2020
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. října 2017
První zveřejněno (Aktuální)
6. listopadu 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
4. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. března 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D5336C00001
- 2017-002361-22 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .