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Valutare la sicurezza e l'efficacia degli agenti mirati alla riparazione del danno al DNA con olaparib rispetto alla monoterapia con olaparib.

18 febbraio 2026 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase II, in aperto, randomizzato, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia degli agenti mirati alla riparazione del danno al DNA in combinazione con olaparib rispetto alla monoterapia con olaparib nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico stratificate per alterazioni nella riparazione ricombinante omologa ( HRR)-Geni correlati (incluso BRCA1/2) (VIOLETTE).

Questo studio ha lo scopo di valutare l'efficacia e la sicurezza di olaparib in monoterapia rispetto a olaparib in combinazione con un inibitore di ATR (Ataxia-Telangiectasia Mutated (ATM) e proteina chinasi correlata a Rad3 (Ceralasertib [AZD6738]) e olaparib in monoterapia rispetto a olaparib in combinazione con un inibitore di WEE1 (adavosertib [AZD1775]) in seconda o terza linea in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) stratificato prospetticamente per presenza/assenza di mutazione tumorale qualificante nei geni coinvolti nella via di riparazione della ricombinazione omologa (HRR). I bracci di trattamento sono olaparib in monoterapia, olaparib+ceralasertib e olaparib+adavosertib. La popolazione del soggetto dello studio sarà suddivisa in Stratum A, Stratum B e Stratum C. A causa dei diversi programmi di somministrazione di ciascuna delle opzioni di trattamento e dei loro diversi profili di tossicità, lo studio non è in cieco. Lo studio ha un processo di consenso in due fasi: consenso in fase 1 (screening molecolare per difetti HRR) e consenso in fase 2 (studio principale). Ai pazienti con TNBC e con stato BRCAm qualificato, non BRCAm HRRm e non HRRm verrà offerta la possibilità di acconsentire alla parte principale dello studio entro il periodo di screening di 28 giorni. A seguito della riunione dell'ISRC del 17 aprile 2019, è stata formulata una raccomandazione per chiudere il braccio di trattamento con adavosertib+olaparib in tutti gli strati di biomarcatori. Ai pazienti in trattamento con adavosertib + olaparib è stata offerta l'opportunità di continuare il trattamento con olaparib in monoterapia alla dose approvata (300 mg due volte al giorno). Dopo la chiusura di questo braccio, il numero totale di pazienti randomizzati sarà inferiore (circa 350 pazienti). Circa 300 pazienti saranno randomizzati (utilizzando un rapporto di randomizzazione 1:1) a 2 bracci di trattamento in corso più altri 47 pazienti a un 3° braccio (olaparib+adavosertib) prima che il braccio venga interrotto.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 2 prospettico, in aperto, randomizzato, multicentrico che valuterà l'efficacia e la sicurezza di olaparib in monoterapia rispetto a olaparib in combinazione con un inibitore dell'ATR (Ceralasertib) e olaparib in monoterapia rispetto a olaparib in combinazione con un inibitore di WEE1 (adavosertib) in seconda o terza linea in pazienti con TNBC stratificati in modo prospettico per presenza/assenza di mutazione tumorale qualificante nei geni coinvolti nella via HRR.

I pazienti idonei saranno randomizzati in base a un rapporto 1:1:1 al trattamento Braccio 1: olaparib continuo in un ciclo di 28 giorni, Braccio 2: Ceralasertib Giorni 1-7 con olaparib continuo in un ciclo di 28 giorni o Braccio 3: adavosertib Giorni 1-3 e 8-10 con olaparib continuo in un ciclo di 21 giorni. A seguito della riunione dell'ISRC del 17 aprile 2019, è stata formulata una raccomandazione per chiudere il braccio di trattamento con adavosertib+olaparib in tutti gli strati di biomarcatori. Dopo la chiusura di questo braccio, il rapporto di randomizzazione sarà 1:1 rispetto a olaparib in monoterapia o Ceralasertib+olaparib. Ai pazienti che stavano ricevendo il trattamento con adavosertib + olaparib è stata offerta l'opportunità di continuare il trattamento con olaparib in monoterapia alla dose approvata (300 mg due volte al giorno).

La popolazione del soggetto dello studio sarà suddivisa in Stratum A (pazienti con mutazioni in BRCA1 o BRCA2 (mutazione del gene suscettibile al cancro al seno (BRCAm)), Stratum B (pazienti con mutazioni in uno qualsiasi degli altri geni coinvolti nella via HRR e nessuna mutazione in BRCA1 e nessuna mutazione in BRCA2) e Stratum C (pazienti senza mutazioni tumorali rilevate in nessuno dei geni HRR). All'interno di ogni strato A, B e C, ci sarà un'ulteriore stratificazione in base al fatto che il paziente abbia ricevuto una precedente terapia a base di platino.

Nel braccio di trattamento con olaparib in monoterapia e nel braccio di trattamento con ceralasertib + olaparib, ai pazienti verrà somministrato olaparib bd a 300 mg in modo continuo. Due (2) compresse di olaparib da 150 mg verranno assunte ogni giorno alla stessa ora, a circa 12 ore di distanza con un bicchiere d'acqua (circa 250 ml). Nel braccio di trattamento con adavosertib+olaparib, i pazienti riceveranno olaparib 200 mg bd (2 compresse da 100 mg due volte al giorno) e adavosertib 150 mg bd dal giorno 1 al giorno 3 (incluso) e dal giorno 8 al giorno 10 (incluso) di ogni ciclo di 21 giorni. Ceralasertib sarà fornito in compresse rivestite con film da 20 mg, 80 mg o 100 mg. Ai pazienti verrà somministrato Ceralasertib od a 160 mg dal giorno 1 al giorno 7 (incluso) di ogni ciclo di 28 giorni. Verranno assunti un totale di 160 mg di compresse di Ceralasertib alla stessa ora ogni giorno di somministrazione con circa 250 ml di acqua. Adavosertib verrà fornito in capsule contenenti 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg o 200 mg di sostanza farmacologica. Adavosertib verrà assunto con circa 250 ml di acqua circa 2 ore prima o 2 ore dopo i pasti. Olaparib, Ceralasertib e adavosertib saranno forniti da AstraZeneca.

Le misure di esito primario (sopravvivenza libera da progressione [PFS]) saranno analizzate per le 3 popolazioni di pazienti BRCAm, Non BRCAm HRRm (Homologous Recombination Repair gene mutation) e Non HRRm. Le misure di esito secondario saranno analizzate in 2 popolazioni di pazienti HRRm e All for PFS, il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la sopravvivenza globale (OS) saranno analizzati in tutte e 5 le popolazioni di pazienti. Il DoR e il cambiamento del tumore saranno analizzati nelle popolazioni di pazienti BRCAm, Non BRCAm HRRm e Non HRRm. Lo stato del tumore e della mutazione germinale sarà analizzato solo nell'intera popolazione di pazienti. Le misure di esito PK saranno analizzate solo in tutta la popolazione di pazienti. La revisione centrale indipendente in cieco (BICR) dei dati di imaging radiologico sarà effettuata utilizzando RECIST versione 1.1 e saranno analizzate anche le valutazioni dello sperimentatore ai fini della sensibilità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

273

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brasschaat, Belgio, 2930
        • Research Site
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Research Site
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgio, 4000
        • Research Site
      • Namur, Belgio, 5000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgio, 1340
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgio, 2610
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 625 00
        • Research Site
      • Olomouc, Cechia, 775 20
        • Research Site
      • Prague, Cechia, 180 81
        • Research Site
  • Corea del Sud
      • Cheongju-si, Corea del Sud, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Corea del Sud, 41404
        • Research Site
      • Goyang-si, Corea del Sud, 410-769
        • Research Site
      • Incheon, Corea del Sud, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea del Sud, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 06351
        • Research Site
  • Francia
      • Angers, Francia, 49055
        • Research Site
      • Besançon, Francia, 25030
        • Research Site
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Research Site
      • Caen, Francia, 14076
        • Research Site
      • Lille, Francia, 59000
        • Research Site
      • Lyon, Francia, 69373
        • Research Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Research Site
      • Nantes, Francia, 44202
        • Research Site
      • Rennes, Francia, 35000
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Research Site
      • Tours, Francia, 37044
        • Research Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Research Site
  • Germania
      • Dresden, Germania, 1307
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Germania, 60431
        • Research Site
      • Hamburg, Germania, 20357
        • Research Site
      • Hanover, Germania, 30559
        • Research Site
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Research Site
      • München, Germania, 81675
        • Research Site
      • Witten, Germania, 58452
        • Research Site
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda, T12 DV56
        • Research Site
      • Dublin, Irlanda
        • Research Site
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Research Site
      • Bologna, Italia, 40138
        • Research Site
      • Brescia, Italia, 25124
        • Research Site
      • Cona, Italia, 44124
        • Research Site
      • Genova, Italia, 16128
        • Research Site
      • Lecco, Italia, 23900
        • Research Site
      • Macerata, Italia, 62100
        • Research Site
      • Meldola, Italia, 47014
        • Research Site
      • Messina, Italia, 98125
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Novara, Italia, 28100
        • Research Site
      • Parma, Italia, 43126
        • Research Site
      • Pavia, Italia, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Italia, 56126
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00128
        • Research Site
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Research Site
      • Siena, Italia, 53100
        • Research Site
      • Torino, Italia, 10123
        • Research Site
  • Olanda
      • Breda, Olanda, 4819 EV
        • Research Site
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Research Site
      • The Hague, Olanda, 2545 CH
        • Research Site
  • Polonia
      • Dąbrowa Górnicza, Polonia, 41-300
        • Research Site
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Research Site
      • Gdynia, Polonia, 81-519
        • Research Site
      • Grzepnica, Polonia, 72-003
        • Research Site
      • Krakow, Polonia, 31-531
        • Research Site
      • Lodz, Polonia, 91-211
        • Research Site
      • Olsztyn, Polonia, 10-228
        • Research Site
      • Poznan, Polonia, 60-192
        • Research Site
      • Warsaw, Polonia, 02-781
        • Research Site
      • Wroclaw, Polonia, 53-413
        • Research Site
  • Portogallo
      • Lisbon, Portogallo, 1769-001
        • Research Site
      • Lisbon, Portogallo, 1400-038
        • Research Site
      • Loures, Portogallo, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portogallo, 4099-001
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portogallo, 4434-502
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Bristol, Regno Unito, BS1 2NT
        • Research Site
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
        • Research Site
      • Durham, Regno Unito, DH1 5TW
        • Research Site
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XR
        • Research Site
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Regno Unito, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Regno Unito, W1T 7HA
        • Research Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Research Site
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Research Site
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Research Site
      • Cáceres, Spagna, 10003
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spagna, 07120
        • Research Site
      • San Sebastián, Spagna, 20014
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Spagna, 08190
        • Research Site
      • Seville, Spagna, 41009
        • Research Site
      • Seville, Spagna, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Research Site
      • Vigo, Spagna, 36312
        • Research Site
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35205
        • Research Site
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
        • Research Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Research Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, Stati Uniti, 46321
        • Research Site
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Stati Uniti, 41701
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Stati Uniti, 21204
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Stati Uniti, 08724
        • Research Site
    • New York
      • East Setauket, New York, Stati Uniti, 11733
        • Research Site
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Research Site
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • Research Site
      • Mount Kisco, New York, Stati Uniti, 10549
        • Research Site
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37909
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53212
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Research Site
      • Kaohsiung Hsien, Taiwan, 83342
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Research Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione pertinenti:

  1. Consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  2. Maschio o femmina ≥18 anni di età.
  3. Cancro progressivo al momento dell'ingresso nello studio.
  4. TNBC confermato istologicamente o citologicamente alla diagnosi iniziale con evidenza di malattia metastatica e HER2 negativo secondo le raccomandazioni delle linee guida ASCO-CAP HER2 2013.
  5. I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 e non più di 2 linee precedenti di trattamento per la malattia metastatica con un'antraciclina (p. es., doxorubicina, epirubicina) e/o un taxano (p. es., paclitaxel, docetaxel) a meno che non sia controindicato, in entrambi i casi , adiuvante o metastatico.
  6. Presenza confermata di mutazione HRR qualificante o assenza di qualsiasi mutazione HRR nel tessuto tumorale mediante il test Lynparza HRR.
  7. Almeno una lesione misurabile che può essere accuratamente valutata al basale mediante tomografia computerizzata (TC) (risonanza magnetica per immagini [MRI] dove la TC è controindicata) ed è adatta per la valutazione ripetuta secondo RECIST 1.1.
  8. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della randomizzazione (definita nel protocollo).
  9. ECOG PS 0-1 entro 28 giorni dalla randomizzazione.
  10. Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile (le restrizioni sulla contraccezione si applicano ai partecipanti e ai loro partner).

13. Il paziente è disposto a rispettare i requisiti del protocollo. 14. Aspettativa di vita ≥16 settimane.

Criteri di esclusione pertinenti:

  1. La chemioterapia citotossica, la terapia mirata ormonale o non ormonale entro 21 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1 non è consentita. La radioterapia palliativa deve essere stata completata 21 o più giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1. Il paziente può ricevere una dose stabile di bifosfonati o denosumab per metastasi ossee, prima e durante lo studio purché questi siano stati avviati almeno 5 giorni prima del trattamento in studio.
  2. Più di 2 precedenti linee di chemioterapia citotossica per la malattia metastatica (precedenti trattamenti con farmaci ormonali, non ormonali, biologici o la combinazione di un inibitore dell'aromatasi ed everolimus non sono conteggiati come una precedente linea di terapia).
  3. Precedente randomizzazione nel presente studio.
  4. Precedente trattamento con un inibitore di PARP (incluso olaparib) o altro inibitore della DDR (a meno che non siano trascorsi meno di 3 settimane di durata e almeno 12 mesi tra l'ultima dose e la randomizzazione).
  5. Esposizione a una piccola molecola IP entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della randomizzazione. Il periodo minimo di sospensione per l'immunoterapia deve essere di 42 giorni.
  6. Pazienti con secondo tumore primario (eccezioni definite nel protocollo).
  7. Intervallo QTc corretto medio a riposo utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >470 msec/pazienti di sesso femminile e >450 msec per i pazienti di sesso maschile (come calcolato secondo gli standard istituzionali) ottenuto da 3 ECG eseguiti a distanza di 2-5 minuti all'ingresso nello studio o QT lungo congenito sindrome.
  8. Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi: angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia ≥ Classe 2 come definita dalla New York Heart Association, infarto miocardico acuto, anormalità della conduzione non controllata con pacemaker o farmaci (pazienti con una conduzione anormalità controllata con pacemaker o farmaci al momento dello screening sono ammissibili), aritmie ventricolari o sopraventricolari significative (sono ammissibili pazienti con fibrillazione atriale cronica a controllo della frequenza in assenza di altre anomalie cardiache).
  9. Uso concomitante di noti inibitori forti o moderati del citocromo P (CYP) 3A, induttori forti o moderati del CYP3A o substrati sensibili del CYP3A4 o substrati del CYp3A4 con un indice terapeutico ristretto (non più applicabile da CSPv7.0).
  10. Tossicità persistenti (≥ CTCAE grado 2) causate da precedente terapia antitumorale, escluse alopecia e neuropatia periferica di grado 2 CTCAE.
  11. Chirurgia maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio: i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico maggiore.
  12. Pazienti immunocompromessi, ad esempio virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  13. Pazienti con epatite attiva nota (cioè epatite B o C).
  14. Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e non controllato, di una malattia sistemica non maligna o di un'infezione attiva e non controllata.
  15. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate.
  16. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
  17. Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib, adavosertib, Ceralasertib o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti.
  18. Donne incinte o che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Olaparib in monoterapia
Tutti i pazienti randomizzati riceveranno Olaparib in monoterapia 300 mg due volte al giorno (BD).
Droga: Olaparib Continuo (ciclo di 28 giorni) 300 mg BD.
Due (2) compresse di olaparib da 150 mg devono essere assunte alla stessa ora ogni giorno, a circa 12 ore di distanza con un bicchiere d'acqua (circa 250 ml).
Comparatore attivo: Olaparib+Ceralasertib
Tutti i pazienti randomizzati riceveranno Olaparib 300 mg due volte al giorno + Ceralasertib 160 mg una volta al giorno (OD).
Droga: Ceralasertib 160 mg OD + olaparib continuo 300 mg BD (ciclo di 28 giorni).
Ai pazienti verrà somministrato Ceralasertib OD a 160 mg dal giorno 1 al giorno 7 (incluso) di ogni ciclo di 28 giorni.
Comparatore attivo: Olaparib+adavosertib
Tutti i pazienti randomizzati riceveranno Olaparib 200 mg BD + adavosertib 150 mg BD. Dopo l'interruzione del braccio di trattamento con adavosertib+olaparib il 18 aprile 2019, ai pazienti in trattamento con adavosertib+olaparib è stata offerta l'opportunità di continuare il trattamento con olaparib in monoterapia alla dose approvata (300 mg due volte al giorno).
Droga: Adavosertib 150 mg BD + olaparib 200 mg BD (ciclo di 21 giorni).
Ai pazienti verrà somministrato adavosertib BD a 150 mg dal giorno 1 al giorno 3 e dal giorno 8 al giorno 10.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza progressione per strato (BICR)
Lasso di tempo: Fino alla data della prima progressione documentata o data di censura o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima (valutata fino a 32 mesi)
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data della progressione obiettiva della malattia o del decesso, indipendentemente dal fatto che il paziente si sia ritirato dalla terapia randomizzata o abbia ricevuto un'altra terapia antitumorale prima della progressione. La progressione è stata determinata dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nella versione dei tumori solidi (RECIST 1.1). I pazienti che non avevano avuto progressione o erano deceduti al momento dell'analisi sono stati censurati al momento dell'ultima data di valutazione dalla loro ultima valutazione RECIST valutabile. Se i pazienti non avevano visite valutabili o dati al basale, il paziente è stato censurato al giorno 1 dello studio, a meno che il decesso non si verificasse entro 17 settimane, ovvero il decesso entro 17 settimane fosse relativo alla randomizzazione. Qui, la popolazione di pazienti in studio è stata stratificata come segue: Pazienti con mutazione genica suscettibile al cancro al seno (BRCAm); pazienti con mutazione del gene di riparazione della ricombinazione omologa non BRCAm (HRRm); pazienti non HRRm.
Fino alla data della prima progressione documentata o data di censura o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima (valutata fino a 32 mesi)
Sopravvivenza senza progressione per strato (analisi di sensibilità)
Lasso di tempo: Fino alla data della prima progressione documentata o data di censura o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima (valutata fino a 32 mesi)
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data della progressione obiettiva della malattia o del decesso, indipendentemente dal fatto che il paziente si sia ritirato dalla terapia randomizzata o abbia ricevuto un'altra terapia antitumorale prima della progressione. La progressione è stata determinata dall'investigatore del sito. I pazienti che non avevano avuto progressione o erano deceduti al momento dell'analisi sono stati censurati al momento dell'ultima data di valutazione dalla loro ultima valutazione RECIST 1.1 valutabile. Se i pazienti non avevano visite valutabili o dati al basale, il paziente è stato censurato al giorno 1 dello studio, a meno che il decesso non si verificasse entro 17 settimane, ovvero il decesso entro 17 settimane fosse relativo alla randomizzazione. Qui, la popolazione dei pazienti dello studio è stata stratificata come segue: pazienti con BRCAm; pazienti non BRCAm HRRm; pazienti non HRRm.
Fino alla data della prima progressione documentata o data di censura o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima (valutata fino a 32 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza progressione (per BICR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di censura o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima (valutata fino a 32 mesi)
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data della progressione obiettiva della malattia o del decesso, indipendentemente dal fatto che il paziente si sia ritirato dalla terapia randomizzata o abbia ricevuto un'altra terapia antitumorale prima della progressione. La progressione è stata determinata da BICR utilizzando RECIST 1.1. I pazienti che non avevano avuto progressione o erano deceduti al momento dell'analisi sono stati censurati al momento dell'ultima data di valutazione dalla loro ultima valutazione RECIST valutabile. Se i pazienti non avevano visite valutabili o dati al basale, il paziente è stato censurato al giorno 1 dello studio, a meno che il decesso non si verificasse entro 17 settimane, ovvero il decesso entro 17 settimane fosse relativo alla randomizzazione. Qui, la popolazione dei pazienti dello studio è stata presentata come segue: HRRm e tutti i pazienti arruolati.
Dalla randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di censura o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima (valutata fino a 32 mesi)
Numero di pazienti con risposta obiettiva (per BICR e per analisi di sensibilità)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o dell'ultima valutazione valutabile, o dell'inizio della successiva terapia antitumorale (a seconda di quale evento si sia verificato per primo [valutato fino a 32 mesi])
La risposta obiettiva è stata definita come pazienti con almeno una risposta alla visita valutata dal BICR di CR o PR. Per l'analisi di sensibilità, la risposta obiettiva è stata definita come i pazienti con almeno una risposta alla visita di CR o PR sulla base dei dati dello sperimentatore. Si tratta di percentuali non aggiustate di responder (100 * numero di responder/numero di pazienti nel set di analisi completo). La risposta obiettiva è stata valutata secondo le linee guida RECIST 1.1 per: lesioni misurabili (misurate al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (tranne i linfonodi che devono avere un asse corto ≥ 15 mm) mediante TC o RM, lesioni non misurabili (tutti gli altri lesioni, incluse piccole lesioni (diametro più lungo <10 mm o linfonodi patologici con asse corto da ≥10 a <15 mm al basale), in base alle lesioni target [TL] (massimo 5 lesioni misurabili (con un massimo di 2 lesioni per organo) , lesioni non bersaglio [NTL] (lesioni (o sedi di malattia) non registrate come TL devono essere identificate come NTL al basale) e qualsiasi nuova lesione.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o dell'ultima valutazione valutabile, o dell'inizio della successiva terapia antitumorale (a seconda di quale evento si sia verificato per primo [valutato fino a 32 mesi])
Tasso di risposta obiettiva (ORR) (per BICR e per analisi di sensibilità)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o dell'ultima valutazione valutabile, o dell'inizio della successiva terapia antitumorale (a seconda di quale evento si sia verificato per primo [valutato fino a 32 mesi])
L'ORR è stato definito utilizzando i dati BICR per definire una risposta alla visita di CR o PR, con denominatore definito come numero di pazienti in FAS. Per l'analisi di sensibilità, l'ORR è definita come la percentuale di pazienti con almeno una risposta alla visita valutata dallo sperimentatore di CR o PR, con denominatore definito come numero di pazienti in FAS. Questi sono riassunti utilizzando i tassi di risposta aggiustati, che sono calcolati con una regressione logistica che include i fattori del trattamento in studio e la precedente terapia a base di platino (no, sì), cioè questi tassi di risposta sono aggiustati per la precedente terapia a base di platino, che è una delle randomizzazioni fattori di stratificazione. I tassi di risposta aggiustati sono stati presentati come percentuale dei pazienti.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o dell'ultima valutazione valutabile, o dell'inizio della successiva terapia antitumorale (a seconda di quale evento si sia verificato per primo [valutato fino a 32 mesi])
Durata della risposta (DoR) [per BICR e per analisi di sensibilità]
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta documentata fino alla data della prima progressione documentata o dell'ultima valutazione valutabile (valutata fino a 32 mesi)
Il DoR è stato definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata in base ai dati del BICR fino alla data della progressione documentata in base ai dati del BICR o al decesso in assenza di progressione della malattia. Per l'analisi di sensibilità, DoR è stato definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata secondo la valutazione dello sperimentatore fino alla data della progressione documentata secondo la valutazione dello sperimentatore o il decesso in assenza di progressione della malattia. Qui vengono presentati il ​​DoR mediano e il 25° e il 75° percentile del DoR. Il DoR dall'inizio della risposta è stato calcolato utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier. Qui, la popolazione dei pazienti dello studio è stata stratificata come segue: pazienti con BRCAm; pazienti non BRCAm HRRm; pazienti non HRRm.
Dalla data della prima risposta documentata fino alla data della prima progressione documentata o dell'ultima valutazione valutabile (valutata fino a 32 mesi)
Variazione percentuale rispetto al basale nella dimensione del tumore della lesione target [per BICR e per analisi di sensibilità]
Lasso di tempo: Basale, alla settimana 16
La dimensione del tumore era la somma dei diametri più lunghi delle lesioni target (TL). La variazione percentuale delle dimensioni del tumore TL alla settimana 16 è stata ottenuta per ciascun paziente come segue (considerando una finestra di visita intorno al giorno programmato della valutazione della settimana 16): (TL alla settimana 16 meno TL al basale) diviso per (TL al basale) moltiplicato per 100. Qui, i dati di variazione percentuale sono stati riportati come da BICR e come da analisi di sensibilità secondo le valutazioni degli investigatori. Qui, la popolazione dei pazienti dello studio è stata stratificata come segue: pazienti con BRCAm; pazienti non BRCAm HRRm; pazienti non HRRm.
Basale, alla settimana 16
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al momento della data di cut-off dei dati o morte per qualsiasi causa (valutata fino a 32 mesi)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa. Qualsiasi paziente non noto per essere morto al momento dell'interruzione dei dati è stato censurato in base all'ultima data registrata in cui era noto che il paziente fosse vivo. Qui, la popolazione dei pazienti dello studio è stata stratificata come segue: pazienti con BRCAm; pazienti non BRCAm HRRm; pazienti non HRRm.
Dalla data di randomizzazione fino al momento della data di cut-off dei dati o morte per qualsiasi causa (valutata fino a 32 mesi)
Concentrazioni plasmatiche del farmaco di Olaparib
Lasso di tempo: Pre-dose al Ciclo 1 Giorno 7 [olaparib in monoterapia o ceralasertib+olaparib] o Ciclo 1 Giorno 10 [adavosertib+olaparib] (ogni ciclo è di 21 giorni per olaparib+adavosertib e 28 giorni per olaparib in monoterapia e olaparib+ceralasertib)
Le concentrazioni plasmatiche del farmaco di olaparib vengono valutate per valutare l'esposizione a olaparib in tutti i pazienti.
Pre-dose al Ciclo 1 Giorno 7 [olaparib in monoterapia o ceralasertib+olaparib] o Ciclo 1 Giorno 10 [adavosertib+olaparib] (ogni ciclo è di 21 giorni per olaparib+adavosertib e 28 giorni per olaparib in monoterapia e olaparib+ceralasertib)
Concentrazioni plasmatiche di Ceralasertib e Adavosertib
Lasso di tempo: Pre-dose al Ciclo 1 Giorno 7 [ceralasertib+olaparib] o al Ciclo 1 Giorno 10 [adavosertib+olaparib] (ogni ciclo è di 21 giorni per olaparib+adavosertib e 28 giorni per olaparib+ceralasertib)
Le concentrazioni plasmatiche di ceralasertib e adavosertib vengono valutate per valutare l'esposizione a ceralasertib e adavosertib in tutti i pazienti.
Pre-dose al Ciclo 1 Giorno 7 [ceralasertib+olaparib] o al Ciclo 1 Giorno 10 [adavosertib+olaparib] (ogni ciclo è di 21 giorni per olaparib+adavosertib e 28 giorni per olaparib+ceralasertib)
Numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dallo screening fino al follow-up 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (valutato fino a 32 mesi)
Eventi avversi emergenti dal trattamento riportati dopo il trattamento con olaparib in monoterapia, la combinazione di ceralasertib e olaparib o la combinazione di adavosertib e olaparib. I dati includono eventi avversi (AE) con una data di insorgenza o peggioramento pari o successiva alla data della prima dose e fino a 30 giorni inclusi dopo la data dell'ultima dose del farmaco in studio.
Dallo screening fino al follow-up 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (valutato fino a 32 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew Tutt, MB ChB PhD, Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

13 novembre 2020

Completamento dello studio (Stimato)

4 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

6 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D5336C00001
  • 2017-002361-22 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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