Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

At vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​midler, der målretter DNA-skadereparation med Olaparib versus Olaparib monoterapi.

18. februar 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et fase II, åbent, randomiseret, multicenter-studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​midler rettet mod reparation af DNA-skader i kombination med Olaparib versus Olaparib monoterapi i behandlingen af ​​metastatiske triple negative brystkræftpatienter, der er stratificeret ved ændringer i homolog rekombinant reparation ( HRR)-relaterede gener (herunder BRCA1/2) (VIOLETTE).

Denne undersøgelse skal vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​olaparib monoterapi versus olaparib i kombination med en hæmmer af ATR (Ataxia-Telangiectasia Mutated (ATM) og Rad3-relateret proteinkinase (Ceralasertib [AZD6738]) og olaparib monoterapi versus olaparib i kombination med en inhibitor af WEE1 (adavosertib [AZD1775]) i anden eller tredje linje hos patienter med triple-negativ brystcancer (TNBC) prospektivt stratificeret ved tilstedeværelse/fravær af kvalificerende tumormutation i gener involveret i den homologe rekombinationsreparations (HRR) pathway. Behandlingsarme er olaparib monoterapi, olaparib+ Ceralasertib og olaparib+adavosertib. Undersøgelsespersonpopulationen vil blive opdelt i Stratum A, Stratum B og Stratum C. På grund af de forskellige administrationsplaner for hver af behandlingsmulighederne samt deres forskellige toksicitetsprofiler, er undersøgelsen ikke blindet. Undersøgelsen har samtykkeproces i to trin - trin 1 samtykke (molekylær screening for HRR defekter) og trin 2 samtykke (hovedundersøgelse). Patienter med TNBC og med kendt kvalificerende BRCAm, non BRCAm HRRm og non HRRm status vil blive tilbudt muligheden for at give samtykke til hoveddelen af ​​undersøgelsen inden for den 28-dages screeningsperiode. Efter ISRC-mødet den 17. april 2019 blev der fremsat en anbefaling om at lukke behandlingsarmen for adavosertib+olaparib på tværs af alle biomarkørlag. Patienter, der modtog behandling med adavosertib+olaparib-behandling, blev tilbudt muligheden for at fortsætte behandlingen med olaparib-monoterapi i den godkendte dosis (300 mg bd). Efter lukningen af ​​denne arm vil det samlede antal randomiserede patienter være lavere (ca. 350 patienter). Ca. 300 patienter vil blive randomiseret (ved hjælp af randomiseringsforhold 1:1) til 2 igangværende behandlingsarme plus yderligere 47 patienter til en 3. arm (olaparib+adavosertib), før armen seponeres.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, åbent, randomiseret, multicenter fase 2-studie, der vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​olaparib monoterapi versus olaparib i kombination med en hæmmer af ATR (Ceralasertib) og olaparib monoterapi versus olaparib i kombination med en hæmmer af WEE1 (adavosertib) i anden eller tredje linje hos patienter med TNBC prospektivt stratificeret ved tilstedeværelse/fravær af kvalificerende tumormutation i gener involveret i HRR-vejen.

Kvalificerede patienter vil blive randomiseret i forholdet 1:1:1 til behandling. Arm 1: olaparib kontinuert i en 28-dages cyklus, arm 2: Ceralasertib dag 1-7 med olaparib kontinuerlig i en 28-dages cyklus eller arm 3: adavosertib Days 1-3 og 8-10 med olaparib kontinuerligt i en 21-dages cyklus. Efter ISRC-mødet den 17. april 2019 blev der fremsat en anbefaling om at lukke behandlingsarmen for adavosertib+olaparib på tværs af alle biomarkørlag. Efter lukning af denne arm vil randomiseringsforholdet være 1:1 til olaparib monoterapi eller Ceralasertib+olaparib. Patienter, som modtog behandling med adavosertib+olaparib-behandling, blev tilbudt muligheden for at fortsætte behandlingen med olaparib-monoterapi ved den godkendte dosis (300 mg bd).

Forsøgspersonpopulationen vil blive opdelt i Stratum A (patienter med mutationer i BRCA1 eller BRCA2 (brystcancer følsom genmutation (BRCAm)), Stratum B (patienter med mutationer i et af de andre gener involveret i HRR pathwayen og ingen mutation i BRCA1 og ingen mutation i BRCA2) og Stratum C (patienter uden påviste tumormutationer i nogen af ​​HRR-generne). Inden for hvert stratum A, B og C vil der være yderligere stratificering ved, om patienten tidligere har modtaget platinbaseret terapi.

I olaparib-monoterapibehandlingsarmen såvel som i Ceralasertib+olaparib-behandlingsarmen vil patienterne blive administreret olaparib bd ved 300 mg kontinuerligt. To (2) 150 mg olaparib-tabletter tages på samme tidspunkt hver dag med ca. 12 timers mellemrum med et glas vand (ca. 250 ml). I behandlingsarmen adadavosertib+olaparib vil patienterne få olaparib 200 mg bd (2 x 100 mg tabletter to gange dagligt) og adadavosertib 150 mg bd fra dag 1 til dag 3 (inklusive) og dag 8 til dag 10 (inklusive) af hver 21-dages cyklus. Ceralasertib vil blive leveret som 20 mg, 80 mg eller 100 mg filmovertrukne tabletter. Patienterne vil få Ceralasertib od 160 mg fra dag 1 til dag 7 (inklusive) i hver 28-dages cyklus. I alt 160 mg Ceralasertib-tabletter vil blive taget på samme tid på hver doseringsdag med ca. 250 ml vand. Adavosertib vil blive leveret som kapsler indeholdende 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg eller 200 mg lægemiddelstof. Adavosertib tages med ca. 250 ml vand ca. 2 timer før eller 2 timer efter mad. Olaparib, Ceralasertib og adadavosertib vil blive leveret af AstraZeneca.

Primære resultatmål (progressionsfri overlevelse [PFS]) vil blive analyseret for de 3 patientpopulationer BRCAm, Non BRCAm HRRm (Homolog Recombination Repair genmutation) og Non HRRm. Sekundære resultatmål vil blive analyseret i 2 patientpopulationer HRRm og alle for PFS, objektiv responsrate (ORR) og samlet overlevelse (OS) vil blive analyseret i alle 5 patientpopulationer. DoR og tumorændringer vil blive analyseret i BRCAm, Non BRCAm HRRm og Non HRRm patientpopulationer. Tumor- og kimlinjemutationsstatus vil kun blive analyseret i hele patientpopulationen. PK udfaldsmålinger vil kun blive analyseret i hele patientpopulationen. Blindet uafhængig central gennemgang (BICR) af radiologisk billeddannelsesdata vil blive udført ved hjælp af RECIST version 1.1, og efterforskers vurderinger vil også blive analyseret med henblik på følsomhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

273

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • Research Site
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS1 2NT
        • Research Site
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Research Site
      • Durham, Det Forenede Kongerige, DH1 5TW
        • Research Site
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XR
        • Research Site
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Research Site
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35205
        • Research Site
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99508
        • Research Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Research Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, Forenede Stater, 46321
        • Research Site
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Forenede Stater, 41701
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Forenede Stater, 21204
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Forenede Stater, 08724
        • Research Site
    • New York
      • East Setauket, New York, Forenede Stater, 11733
        • Research Site
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Research Site
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • Research Site
      • Mount Kisco, New York, Forenede Stater, 10549
        • Research Site
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37909
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53212
        • Research Site
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49055
        • Research Site
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • Research Site
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Research Site
      • Caen, Frankrig, 14076
        • Research Site
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Research Site
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Research Site
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • Research Site
      • Nantes, Frankrig, 44202
        • Research Site
      • Rennes, Frankrig, 35000
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Research Site
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Research Site
  • Holland
      • Breda, Holland, 4819 EV
        • Research Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Research Site
      • The Hague, Holland, 2545 CH
        • Research Site
  • Irland
      • Cork, Irland, T12 DV56
        • Research Site
      • Dublin, Irland
        • Research Site
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Research Site
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Brescia, Italien, 25124
        • Research Site
      • Cona, Italien, 44124
        • Research Site
      • Genova, Italien, 16128
        • Research Site
      • Lecco, Italien, 23900
        • Research Site
      • Macerata, Italien, 62100
        • Research Site
      • Meldola, Italien, 47014
        • Research Site
      • Messina, Italien, 98125
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Novara, Italien, 28100
        • Research Site
      • Parma, Italien, 43126
        • Research Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Italien, 56126
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00128
        • Research Site
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Research Site
      • Siena, Italien, 53100
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10123
        • Research Site
  • Polen
      • Dąbrowa Górnicza, Polen, 41-300
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Research Site
      • Grzepnica, Polen, 72-003
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-531
        • Research Site
      • Lodz, Polen, 91-211
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 60-192
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 53-413
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1769-001
        • Research Site
      • Lisbon, Portugal, 1400-038
        • Research Site
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07120
        • Research Site
      • San Sebastián, Spanien, 20014
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Spanien, 08190
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41009
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Research Site
      • Vigo, Spanien, 36312
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Cheongju-si, Sydkorea, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Sydkorea, 41404
        • Research Site
      • Goyang-si, Sydkorea, 410-769
        • Research Site
      • Incheon, Sydkorea, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Research Site
      • Kaohsiung Hsien, Taiwan, 83342
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Research Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Research Site
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • Research Site
      • Prague, Tjekkiet, 180 81
        • Research Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 1307
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60431
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20357
        • Research Site
      • Hanover, Tyskland, 30559
        • Research Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Research Site
      • Witten, Tyskland, 58452
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Relevante inklusionskriterier:

  1. Informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
  2. Mand eller kvinde ≥18 år.
  3. Progressiv cancer på tidspunktet for studiestart.
  4. Histologisk eller cytologisk bekræftet TNBC ved indledende diagnose med tegn på metastatisk sygdom og HER2 negativ i henhold til ASCO-CAP HER2 guideline anbefalinger 2013.
  5. Patienter skal have modtaget mindst 1 og ikke mere end 2 tidligere behandlingslinjer for metastatisk sygdom med en anthracyclin (f.eks. doxorubicin, epirubicin) og/eller en taxan (f.eks. paclitaxel, docetaxel), medmindre det er kontraindiceret, i enten neo-adjuvansen , adjuverende eller metastatisk indstilling.
  6. Bekræftet tilstedeværelse af kvalificerende HRR-mutation eller fravær af enhver HRR-mutation i tumorvæv ved Lynparza HRR-assay.
  7. Mindst én målbar læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved computertomografi (CT) (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI], hvor CT er kontraindiceret) og er egnet til gentagen vurdering i henhold til RECIST 1.1.
  8. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før randomisering (defineret i protokollen).
  9. ECOG PS 0-1 inden for 28 dage efter randomisering.
  10. Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder (præventionsrestriktioner gælder for deltagere og deres partnere).

13. Patienten er villig til at overholde protokolkravene. 14. Forventet levetid på ≥16 uger.

Relevante ekskluderingskriterier:

  1. Cytotoksisk kemoterapi, hormonal eller ikke-hormonal målrettet behandling inden for 21 dage efter cyklus 1 dag 1 er ikke tilladt. Palliativ strålebehandling skal være afsluttet 21 eller flere dage før cyklus 1 dag 1. Patienten kan modtage en stabil dosis af bisfosfonater eller denosumab til knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 5 dage før undersøgelsesbehandlingen.
  2. Mere end 2 tidligere linjer med cytotoksisk kemoterapi for metastatisk sygdom (tidligere behandlinger med hormonelle, ikke-hormonelle, biologiske eller kombinationen af ​​en aromatasehæmmer og everolimus tælles ikke som en tidligere behandlingslinje).
  3. Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse.
  4. Tidligere behandling med en PARP-hæmmer (inklusive olaparib) eller anden DDR-hæmmer (medmindre der er gået mindre end 3 ugers varighed og mindst 12 måneder mellem sidste dosis og randomisering).
  5. Eksponering for et lille molekyle IP inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering. Minimum udvaskningsperiode for immunterapi skal være 42 dage.
  6. Patienter med anden primær cancer (undtagelser defineret i protokollen).
  7. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QTc-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) >470 msek/kvindelige patienter og >450 msek. for mandlige patienter (som beregnet efter institutionelle standarder) opnået fra 3 EKG'er udført med 2-5 minutters mellemrum ved undersøgelsens start, eller medfødt lang QT syndrom.
  8. Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder: ustabil angina pectoris, kongestiv hjerteinsufficiens ≥ Klasse 2 som defineret af New York Heart Association, akut myokardieinfarkt, ledningsabnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin (patienter med overledning abnormitet kontrolleret med pacemaker eller medicin på screeningstidspunktet er berettiget), signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (patienter med kronisk frekvenskontrolleret atrieflimren i fravær af andre hjerteabnormaliteter er kvalificerede).
  9. Samtidig brug af kendte stærke eller moderate cytokrom P (CYP) 3A-hæmmere, stærke eller moderate CYP3A-inducere eller følsomme CYP3A4-substrater eller CYp3A4-substrater med et smalt terapeutisk indeks (ikke længere anvendelig fra CSPv7.0).
  10. Vedvarende toksiciteter (≥ CTCAE grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci og CTCAE grad 2 perifer neuropati.
  11. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: Patienter skal være kommet sig over enhver virkning af enhver større operation.
  12. Immunkompromitterede patienter, f.eks. human immundefektvirus (HIV).
  13. Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. hepatitis B eller C).
  14. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion.
  15. Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser.
  16. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
  17. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib, adadosertib, Ceralasertib eller et eller flere af hjælpestofferne i produkterne.
  18. Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Olaparib monoterapi
Alle randomiserede patienter vil modtage Olaparib monoterapi 300 mg to gange dagligt (BD).
Medicin: Olaparib Kontinuerlig (28-dages cyklus) 300 mg BD.
To (2) 150 mg olaparib-tabletter bør tages på samme tidspunkt hver dag med ca. 12 timers mellemrum med et glas vand (ca. 250 ml).
Aktiv komparator: Olaparib+Ceralasertib
Alle randomiserede patienter vil modtage Olaparib 300 mg to gange dagligt + Ceralasertib 160 mg én gang dagligt (OD).
Medicin: Ceralasertib 160 mg OD + olaparib kontinuerlig 300 mg BD (28-dages cyklus).
Patienterne vil få Ceralasertib OD ved 160 mg fra dag 1 til dag 7 (inklusive) i hver 28-dages cyklus.
Aktiv komparator: Olaparib+adavosertib
Alle randomiserede patienter vil modtage Olaparib 200 mg BD + adavosertib 150 mg BD. Efter afbrydelse af behandling med adavosertib+olaparib den 18. april 2019, blev patienter, der blev behandlet med adavosertib+olaparib-behandling, tilbudt muligheden for at fortsætte behandlingen med olaparib-monoterapi ved den godkendte dosis (300 mg dagligt).
Medicin: Adavosertib 150 mg BD + olaparib 200 mg BD (21-dages cyklus).
Patienterne vil blive administreret adavosertib BD ved 150 mg fra dag 1 til dag 3 og dag 8 til dag 10.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse per stratum (BICR)
Tidsramme: Indtil datoen for første dokumenterede progression eller censurdato eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 32 måneder)
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død, uanset om patienten trak sig fra randomiseret behandling eller modtog en anden anti-cancerbehandling før progression. Progression blev bestemt ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR) ved brug af responsevalueringskriterier i version af solide tumorer (RECIST 1.1). Patienter, der ikke var udviklet eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på tidspunktet for den seneste vurderingsdato fra deres sidste evaluerbare RECIST-vurdering. Hvis patienterne ikke havde nogen evaluerbare besøg eller baselinedata, blev patienten censureret på undersøgelsesdag 1, medmindre døden indtraf inden for 17 uger, dvs. død inden for 17 uger var i forhold til randomisering. Her blev undersøgelsens patientpopulation stratificeret som følger: Patienter med følsomme genmutationer mod brystkræft (BRCAm); ikke BRCAm homologe rekombinationsreparationsgenmutationspatienter (HRRm); ikke HRRm patienter.
Indtil datoen for første dokumenterede progression eller censurdato eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 32 måneder)
Progressionsfri overlevelse pr. stratum (følsomhedsanalyse)
Tidsramme: Indtil datoen for første dokumenterede progression eller censurdato eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 32 måneder)
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død, uanset om patienten trak sig fra randomiseret behandling eller modtog en anden anti-cancerbehandling før progression. Progression blev bestemt af site Investigator. Patienter, der ikke var udviklet eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på tidspunktet for den seneste vurderingsdato fra deres sidste evaluerbare RECIST 1.1-vurdering. Hvis patienterne ikke havde nogen evaluerbare besøg eller baselinedata, blev patienten censureret på undersøgelsesdag 1, medmindre døden indtraf inden for 17 uger, dvs. død inden for 17 uger var i forhold til randomisering. Her blev undersøgelsens patientpopulation stratificeret som følger: BRCAm-patienter; ikke BRCAm HRRm patienter; ikke HRRm patienter.
Indtil datoen for første dokumenterede progression eller censurdato eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 32 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (Pr. BICR)
Tidsramme: Fra randomisering til dato for første dokumenterede progression eller censurdato eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 32 måneder)
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død, uanset om patienten trak sig fra randomiseret behandling eller modtog en anden anti-cancerbehandling før progression. Progression blev bestemt ved BICR under anvendelse af RECIST 1.1. Patienter, der ikke var udviklet eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på tidspunktet for den seneste vurderingsdato fra deres sidste evaluerbare RECIST-vurdering. Hvis patienterne ikke havde nogen evaluerbare besøg eller baselinedata, blev patienten censureret på undersøgelsesdag 1, medmindre døden indtraf inden for 17 uger, dvs. død inden for 17 uger var i forhold til randomisering. Her blev undersøgelsens patientpopulation præsenteret som følger: HRRm og alle tilmeldte patienter.
Fra randomisering til dato for første dokumenterede progression eller censurdato eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 32 måneder)
Antal patienter med objektiv respons (Pr. BICR og Per Sensitivity Analysis)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller sidste evaluerbare vurdering eller start af efterfølgende anti-cancerterapi (alt efter hvad der indtraf først [vurderet op til 32 måneder])
Den objektive respons blev defineret som patienter med mindst én BICR-vurderet besøgsrespons af CR eller PR. Til følsomhedsanalyse blev objektiv respons defineret som patienterne med mindst ét ​​besøgsrespons af CR eller PR baseret på Investigator-data. Disse er ujusterede procenter af respondere (100 * antal respondere / antal patienter i fuldt analysesæt). Den objektive respons blev vurderet i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer for: målbare læsioner (målt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) ved brug af CT eller MR, ikke-målbare læsioner (alle andre læsioner, inklusive små læsioner (længste diameter <10 mm eller patologiske lymfeknuder med ≥10 til <15 mm kort akse ved baseline), baseret på mållæsioner [TL] (maksimalt 5 målbare læsioner (med maksimalt 2 læsioner pr. organ) , ikke-mållæsioner [NTL] (læsioner (eller sygdomssteder), der ikke er registreret som TL, skal identificeres som NTL ved baseline) og eventuelle nye læsioner.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller sidste evaluerbare vurdering eller start af efterfølgende anti-cancerterapi (alt efter hvad der indtraf først [vurderet op til 32 måneder])
Objektiv responsrate (ORR) (Per BICR og Per Sensitivity Analysis)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller sidste evaluerbare vurdering eller start af efterfølgende anti-cancerterapi (alt efter hvad der indtraf først [vurderet op til 32 måneder])
ORR blev defineret ved hjælp af BICR-data til at definere et besøgsrespons af CR eller PR, med nævner defineret som antal patienter i FAS. Til sensitivitetsanalyse er ORR defineret som procentdelen af ​​patienter med mindst én investigator-vurderet besøgsrespons af CR eller PR, med nævner defineret som antal patienter i FAS. Disse er opsummeret ved hjælp af justerede responsrater, som er beregnet med en logistisk regression inklusive faktorstudiebehandling og tidligere platinbaseret terapi (nej, ja), dvs. disse responsrater er justeret for tidligere platinbaseret terapi, som er en af ​​randomiseringerne stratifikationsfaktorer. De justerede responsrater er blevet præsenteret som en procentdel af patienterne.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller sidste evaluerbare vurdering eller start af efterfølgende anti-cancerterapi (alt efter hvad der indtraf først [vurderet op til 32 måneder])
Varighed af respons (DoR) [Per BICR and Per Sensitivity Analysis]
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede svar til datoen for første dokumenterede progression eller sidste evaluerbare vurdering (vurderet op til 32 måneder)
DoR blev defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons ifølge BICR-data til datoen for dokumenteret progression ifølge BICR-data eller død i fravær af sygdomsprogression. For sensitivitetsanalyse blev DoR defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons i henhold til Investigators vurdering til datoen for dokumenteret progression ifølge Investigators vurdering eller død i fravær af sygdomsprogression. Her præsenteres median DoR og 25. og 75. percentil af DoR. DoR fra start af respons blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier teknik. Her blev undersøgelsens patientpopulation stratificeret som følger: BRCAm-patienter; ikke BRCAm HRRm patienter; ikke HRRm patienter.
Fra datoen for første dokumenterede svar til datoen for første dokumenterede progression eller sidste evaluerbare vurdering (vurderet op til 32 måneder)
Procentvis ændring fra baseline i mållæsions tumorstørrelse [Pr. BICR og Per Sensitivity Analysis]
Tidsramme: Baseline i uge 16
Tumorstørrelsen var summen af ​​de længste diametre af mållæsionerne (TL'er). Den procentvise ændring i TL-tumorstørrelse ved uge 16 blev opnået for hver patient som følger (i betragtning af et besøgsvindue omkring den planlagte dag i uge 16-vurderingen): (TL ved uge 16 minus TL ved baseline) divideret med (TL ved baseline) ganget med 100. Her er de procentvise ændringsdata blevet rapporteret i henhold til BICR og i henhold til følsomhedsanalyse pr. investigator vurderinger. Her blev undersøgelsens patientpopulation stratificeret som følger: BRCAm-patienter; ikke BRCAm HRRm patienter; ikke HRRm patienter.
Baseline i uge 16
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til tidspunktet for dataskæringsdatoen eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til 32 måneder)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til døden af ​​en hvilken som helst årsag. Enhver patient, der ikke vides at være død på tidspunktet for data cut-off, blev censureret baseret på den sidst registrerede dato, hvor patienten vidstes at være i live. Her blev undersøgelsens patientpopulation stratificeret som følger: BRCAm-patienter; ikke BRCAm HRRm patienter; ikke HRRm patienter.
Fra randomiseringsdatoen til tidspunktet for dataskæringsdatoen eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til 32 måneder)
Plasma-lægemiddelkoncentrationer af Olaparib
Tidsramme: Præ-dosis ved cyklus 1 dag 7 [olaparib monoterapi eller ceralasertib+olaparib] eller cyklus 1 dag 10 [adavosertib+olaparib] (hver cyklus er 21 dage for olaparib+adavosertib og 28 dage for olaparib monoterapi og olaparib+ceralasertib)
Plasma-lægemiddelkoncentrationer af olaparib evalueres for at vurdere eksponering for olaparib hos alle patienter.
Præ-dosis ved cyklus 1 dag 7 [olaparib monoterapi eller ceralasertib+olaparib] eller cyklus 1 dag 10 [adavosertib+olaparib] (hver cyklus er 21 dage for olaparib+adavosertib og 28 dage for olaparib monoterapi og olaparib+ceralasertib)
Plasma-lægemiddelkoncentrationer af Ceralasertib og Adavosertib
Tidsramme: Præ-dosis ved cyklus 1 dag 7 [ceralasertib+olaparib] eller cyklus 1 dag 10 [adavosertib+olaparib] (hver cyklus er 21 dage for olaparib+adavosertib og 28 dage for olaparib+ceralasertib)
Plasma-lægemiddelkoncentrationer af ceralasertib og adavosertib evalueres for at vurdere eksponeringen for ceralasertib og adavosertib hos alle patienter.
Præ-dosis ved cyklus 1 dag 7 [ceralasertib+olaparib] eller cyklus 1 dag 10 [adavosertib+olaparib] (hver cyklus er 21 dage for olaparib+adavosertib og 28 dage for olaparib+ceralasertib)
Antal patienter med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra screening til opfølgning 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (vurderet op til 32 måneder)
Behandlingsudløste bivirkninger rapporteret efter behandling med olaparib monoterapi, kombinationen af ​​ceralasertib og olaparib eller kombinationen af ​​adadosertib og olaparib. Dataene inkluderer uønskede hændelser (AE'er) med en startdato eller forværringsdato på eller efter datoen for første dosis og op til og inklusive 30 dage efter datoen for sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
Fra screening til opfølgning 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (vurderet op til 32 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Tutt, MB ChB PhD, Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. november 2020

Studieafslutning (Anslået)

4. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

6. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5336C00001
  • 2017-002361-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tredobbelt negativ brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner