Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DNA-vaurion korjaamiseen olaparibin kanssa olaparib-monoterapiaa käytettävien aineiden turvallisuuden ja tehokkuuden arvioiminen.

keskiviikko 18. helmikuuta 2026 päivittänyt: AstraZeneca

Vaihe II, avoin, satunnaistettu, monikeskustutkimus DNA-vaurion korjaamiseen olaparibin ja olaparibin monoterapian yhteydessä kohdistettujen aineiden turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi metastaattisten kolminkertaisesti negatiivisten rintasyöpäpotilaiden hoidossa (homologisen rekombinantin muutosten vuoksi HRR) liittyvät geenit (mukaan lukien BRCA1/2) (VIOLETTI).

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida olaparibimonoterapian tehoa ja turvallisuutta verrattuna olaparibiin yhdistettynä ATR:n (Ataxia-Telangiectasia Mutated (ATM) ja Rad3:een liittyvän proteiinikinaasin (Ceralasertib [AZD6738]) inhibiittoriin ja olaparibimonoterapia verrattuna olaparibiin yhdistettynä WEE1:n inhibiittori (adavosertib [AZD1775]) toisen tai kolmannen linjan hoitomuodossa potilailla, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC), joka on prospektiivisesti kerrostunut pätevän kasvainmutaation läsnäolon tai puuttumisen perusteella geeneissä, jotka osallistuvat homologiseen rekombinaation korjausreittiin (HRR). Hoitoryhmät ovat olaparib monoterapia, olaparib+ Ceralasertib ja olaparib+adavosertib. Tutkimushenkilöpopulaatio jaetaan osiin A, osiin B ja osiin C. Kunkin hoitovaihtoehdon eri antoaikataulujen ja erilaisten toksisuusprofiilien vuoksi tutkimusta ei tehdä sokeutetuksi. Tutkimuksessa on kaksivaiheinen suostumusprosessi: vaiheen 1 suostumus (molekyyliseulonta HRR-virheiden varalta) ja vaiheen 2 suostumus (päätutkimus). Potilaille, joilla on TNBC ja joiden tiedetään täyttävän BRCAm, non BRCAm HRRm ja non HRRm -status, tarjotaan mahdollisuus suostua tutkimuksen pääosaan 28 päivän seulontajakson aikana. ISRC:n kokouksen jälkeen 17.4.2019 annettiin suositus adavosertibi+olaparib-hoitohaaran sulkemisesta kaikista biomarkkerikerroksista. Adavosertibi+olaparib-hoitoa saaville potilaille tarjottiin mahdollisuus jatkaa hoitoa olaparibimonoterapialla hyväksytyllä annoksella (300 mg bd). Tämän haaran sulkemisen jälkeen satunnaistettujen potilaiden kokonaismäärä on pienempi (noin 350 potilasta). Noin 300 potilasta satunnaistetaan (käyttäen satunnaistussuhdetta 1:1) kahteen meneillään olevaan hoitohaaraan ja lisäksi 47 potilasta 3. haaraan (olaparib+adavosertib) ennen haaran lopettamista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen, avoin, satunnaistettu, monikeskusvaiheen 2. tutkimus, jossa arvioidaan olaparibin monoterapian tehoa ja turvallisuutta verrattuna olaparibiin yhdistettynä ATR:n estäjän (Ceralasertib) ja olaparibin monoterapiaan verrattuna olaparibiin yhdistettynä WEE1:n estäjän kanssa. (adavosertib) toisessa tai kolmannessa rivissä potilailla, joilla on TNBC, joka on prospektiivisesti kerrostunut HRR-reittiin osallistuvien geenien hyväksyvän kasvainmutaation esiintymisen tai puuttumisen perusteella.

Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 hoitoon. Käsivarsi 1: olaparibi jatkuva 28 päivän syklissä, käsivarsi 2: Ceralasertib päivät 1-7 olaparibin kanssa jatkuvana 28 päivän jaksossa tai käsivarsi 3: adavosertibipäivät 1-3 ja 8-10 olaparibin kanssa jatkuvana 21 päivän jaksossa. ISRC:n kokouksen jälkeen 17.4.2019 annettiin suositus adavosertibi+olaparib-hoitohaaran sulkemisesta kaikista biomarkkerikerroksista. Tämän haaran sulkemisen jälkeen satunnaistussuhde on 1:1 olaparibimonoterapiaan tai Ceralasertib+olaparibiin. Adavosertibi+olaparib-hoitoa saaneille potilaille tarjottiin mahdollisuutta jatkaa hoitoa olaparibimonoterapialla hyväksytyllä annoksella (300 mg bd).

Tutkimushenkilöpopulaatio jaetaan kerrokseen A (potilaat, joilla on mutaatioita BRCA1:ssä tai BRCA2:ssa (BRCAm)), kerrokseen B (potilaat, joilla on mutaatioita jossain muussa HRR-reittiin osallistuvassa geenissä ja joilla ei ole mutaatiota BRCA1 ja ei mutaatiota BRCA2:ssa) ja Stratum C (potilaat, joilla ei ole havaittu kasvainmutaatioita missään HRR-geeneissä). Jokaisessa ositteessa A, B ja C on lisäositus sen mukaan, onko potilas saanut aikaisempaa platinapohjaista hoitoa.

Olaparibi-monoterapiaryhmässä sekä Ceralasertib+olaparib-hoitoryhmässä potilaille annetaan olaparibia bd 300 mg jatkuvasti. Kaksi (2) 150 mg:n olaparib-tablettia otetaan samaan aikaan joka päivä, noin 12 tunnin välein, yhden lasillisen vettä (noin 250 ml) kera. Adavosertibi+olaparib-hoitoryhmässä potilaille annetaan 200 mg olaparibia kahdesti päivässä (2 x 100 mg tablettia kahdesti vuorokaudessa) ja adavosertibia 150 mg kahdesti päivässä päivästä 1–3 (mukaan lukien) ja 8.–10. päivään (mukaan lukien) joka 21 päivän sykli. Ceralasertib toimitetaan 20 mg, 80 mg tai 100 mg kalvopäällysteisinä tabletteina. Potilaille annetaan Ceralasertib od 160 mg päivästä 1 päivään 7 (mukaan lukien) jokaisen 28 päivän syklin aikana. Yhteensä 160 mg Ceralasertib-tabletteja otetaan samaan aikaan jokaisena annostelupäivänä noin 250 ml:n kanssa vettä. Adavosertib toimitetaan kapseleina, jotka sisältävät 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg tai 200 mg lääkeainetta. Adavosertib otetaan noin 250 ml:n kanssa vettä noin 2 tuntia ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen. Olaparibin, Ceralasertibin ja adavosertibin toimittaa AstraZeneca.

Ensisijaiset tulosmittaukset (progression vapaa eloonjääminen [PFS]) analysoidaan 3 potilaspopulaatiolle BRCAm, Non BRCAm HRRm (Homologous Recombination Repair geenimutaatio) ja Non HRRm. Toissijaiset tulosmittaukset analysoidaan kahdessa potilaspopulaatiossa HRRm ja All for PFS, objektiivinen vasteprosentti (ORR) ja kokonaiseloonjääminen (OS) analysoidaan kaikissa viidessä potilaspopulaatiossa. DoR ja kasvaimen muutos analysoidaan BRCAm-, Non BRCAm HRRm- ja Non HRRm -potilaspopulaatioissa. Kasvain- ja ituradan mutaatioiden tila analysoidaan vain koko potilaspopulaatiossa. PK-tulosmittauksia analysoidaan vain koko potilaspopulaatiossa. Radiologisten kuvantamistietojen BICR (Blinded Independent Central Review) suoritetaan käyttämällä RECIST-versiota 1.1, ja myös tutkijan arvioinnit analysoidaan herkkyystarkoituksiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

273

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Breda, Alankomaat, 4819 EV
        • Research Site
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
        • Research Site
      • The Hague, Alankomaat, 2545 CH
        • Research Site
  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • Research Site
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Research Site
      • Namur, Belgia, 5000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgia, 1340
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Research Site
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Research Site
      • Cáceres, Espanja, 10003
        • Research Site
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Espanja, 28007
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Espanja, 07120
        • Research Site
      • San Sebastián, Espanja, 20014
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Espanja, 08190
        • Research Site
      • Seville, Espanja, 41009
        • Research Site
      • Seville, Espanja, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Research Site
      • Vigo, Espanja, 36312
        • Research Site
      • Zaragoza, Espanja, 50009
        • Research Site
  • Etelä -Korea
      • Cheongju-si, Etelä -Korea, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Etelä -Korea, 41404
        • Research Site
      • Goyang-si, Etelä -Korea, 410-769
        • Research Site
      • Incheon, Etelä -Korea, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Etelä -Korea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 06351
        • Research Site
  • Irlanti
      • Cork, Irlanti, T12 DV56
        • Research Site
      • Dublin, Irlanti
        • Research Site
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Research Site
      • Bologna, Italia, 40138
        • Research Site
      • Brescia, Italia, 25124
        • Research Site
      • Cona, Italia, 44124
        • Research Site
      • Genova, Italia, 16128
        • Research Site
      • Lecco, Italia, 23900
        • Research Site
      • Macerata, Italia, 62100
        • Research Site
      • Meldola, Italia, 47014
        • Research Site
      • Messina, Italia, 98125
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Novara, Italia, 28100
        • Research Site
      • Parma, Italia, 43126
        • Research Site
      • Pavia, Italia, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Italia, 56126
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00128
        • Research Site
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Research Site
      • Siena, Italia, 53100
        • Research Site
      • Torino, Italia, 10123
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
  • Portugali
      • Lisbon, Portugali, 1769-001
        • Research Site
      • Lisbon, Portugali, 1400-038
        • Research Site
      • Loures, Portugali, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugali, 4099-001
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugali, 4434-502
        • Research Site
  • Puola
      • Dąbrowa Górnicza, Puola, 41-300
        • Research Site
      • Gdansk, Puola, 80-952
        • Research Site
      • Gdynia, Puola, 81-519
        • Research Site
      • Grzepnica, Puola, 72-003
        • Research Site
      • Krakow, Puola, 31-531
        • Research Site
      • Lodz, Puola, 91-211
        • Research Site
      • Olsztyn, Puola, 10-228
        • Research Site
      • Poznan, Puola, 60-192
        • Research Site
      • Warsaw, Puola, 02-781
        • Research Site
      • Wroclaw, Puola, 53-413
        • Research Site
  • Ranska
      • Angers, Ranska, 49055
        • Research Site
      • Besançon, Ranska, 25030
        • Research Site
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Research Site
      • Caen, Ranska, 14076
        • Research Site
      • Lille, Ranska, 59000
        • Research Site
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Research Site
      • Marseille, Ranska, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, Ranska, 34298
        • Research Site
      • Nantes, Ranska, 44202
        • Research Site
      • Rennes, Ranska, 35000
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Ranska, 44805
        • Research Site
      • Tours, Ranska, 37044
        • Research Site
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Research Site
  • Saksa
      • Dresden, Saksa, 1307
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Saksa, 60431
        • Research Site
      • Hamburg, Saksa, 20357
        • Research Site
      • Hanover, Saksa, 30559
        • Research Site
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • Research Site
      • München, Saksa, 81675
        • Research Site
      • Witten, Saksa, 58452
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Research Site
      • Kaohsiung Hsien, Taiwan, 83342
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Research Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki, 625 00
        • Research Site
      • Olomouc, Tšekki, 775 20
        • Research Site
      • Prague, Tšekki, 180 81
        • Research Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS1 2NT
        • Research Site
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
        • Research Site
      • Durham, Yhdistynyt kuningaskunta, DH1 5TW
        • Research Site
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XR
        • Research Site
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1T 7HA
        • Research Site
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Research Site
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
        • Research Site
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35205
        • Research Site
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Yhdysvallat, 99508
        • Research Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • Research Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, Yhdysvallat, 46321
        • Research Site
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Yhdysvallat, 41701
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40207
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Yhdysvallat, 21204
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Yhdysvallat, 08724
        • Research Site
    • New York
      • East Setauket, New York, Yhdysvallat, 11733
        • Research Site
      • Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
        • Research Site
      • Mineola, New York, Yhdysvallat, 11501
        • Research Site
      • Mount Kisco, New York, Yhdysvallat, 10549
        • Research Site
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37909
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53212
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Asiaankuuluvat sisällyttämiskriteerit:

  1. Tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
  2. Mies tai nainen ≥18 vuotta.
  3. Progressiivinen syöpä tutkimukseen tullessa.
  4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu TNBC alkudiagnoosissa, jossa on näyttöä metastaattisesta taudista ja HER2-negatiivinen ASCO-CAP HER2 -ohjesuositusten 2013 mukaisesti.
  5. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi ja enintään kaksi aiempaa hoitolinjaa metastaattisen taudin hoitoon antrasykliinillä (esim. doksorubisiinilla, epirubisiinilla) ja/tai taksaanilla (esim. paklitakseli, dosetakseli), ellei se ole vasta-aiheista, joko neoadjuvantissa. , adjuvantti tai metastaattinen asetus.
  6. Lynparza HRR -määrityksellä varmistettu hyväksytyn HRR-mutaation esiintyminen tai HRR-mutaation puuttuminen kasvainkudoksesta.
  7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT) (magneettikuvaus [MRI], jossa TT on vasta-aiheinen) ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin RECIST 1.1:n mukaisesti.
  8. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista (määritelty protokollassa).
  9. ECOG PS 0-1 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
  10. Vaihdevuodet tai todisteet lapsettomasta asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille (ehkäisyrajoitukset koskevat osallistujia ja heidän kumppaneitaan).

13. Potilas on valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia. 14. Odotettavissa oleva elinikä ≥16 viikkoa.

Asiaankuuluvat poissulkemiskriteerit:

  1. Sytotoksinen kemoterapia, hormonaalinen tai ei-hormonaalinen kohdennettu hoito 21 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1 ei ole sallittua. Palliatiivisen sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 21 päivää ennen sykliä 1 päivää 1. Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja tai denosumabia luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 5 päivää ennen tutkimushoitoa.
  2. Yli 2 aikaisempaa sytotoksista solunsalpaajahoitoa metastasoituneiden sairauksien hoitoon (aikaisempaa hormonaalista, ei-hormonaalista, biologista hoitoa tai aromataasi-inhibiittorin ja everolimuusin yhdistelmää ei lasketa aikaisemmaksi hoitolinjaksi).
  3. Aikaisempi satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
  4. Aikaisempi hoito PARP-estäjillä (mukaan lukien olaparibi) tai muulla DDR-estäjillä (ellei viimeisen annoksen ja satunnaistamisen välillä ole kulunut alle 3 viikkoa ja vähintään 12 kuukautta).
  5. Altistuminen pienelle molekyylille IP 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen satunnaistamista. Immunoterapian vähimmäispesuajan on oltava 42 päivää.
  6. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä (poikkeukset määritellään protokollassa).
  7. Keskimääräinen lepokorjattu QTc-aika Friderician kaavalla (QTcF) >470 ms/naispotilas ja >450 ms miespotilailla (laskettuna laitosstandardien mukaan) saatu kolmesta EKG:stä, jotka tehtiin 2–5 minuutin välein tutkimukseen tullessa, tai synnynnäinen pitkä QT oireyhtymä.
  8. Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana: epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin määrittelemä luokka 2, akuutti sydäninfarkti, johtumishäiriö, jota ei ole saatu hallintaan sydämentahdistimella tai lääkkeillä (potilaat, joilla on johtumishäiriö poikkeavuus, joka on hallinnassa sydämentahdistimella tai lääkityksellä seulonnan aikana, ovat kelvollisia), merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen taajuussäädelty eteisvärinä, jos muita sydämen poikkeavuuksia ei ole, ovat kelvollisia).
  9. Tunnettujen vahvojen tai kohtalaisten sytokromi P (CYP) 3A:n estäjien, vahvojen tai kohtalaisten CYP3A-induktorien tai herkkien CYP3A4-substraattien tai CYp3A4-substraattien, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, samanaikainen käyttö (ei enää sovellettavissa CSPv7.0:sta).
  10. Pysyvät toksisuudet (≥ CTCAE-aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja CTCAE-asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.
  11. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta: potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
  12. Immuunipuutospotilaat, esim. ihmisen immuunikatovirus (HIV).
  13. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (eli hepatiitti B tai C).
  14. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi.
  15. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja.
  16. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
  17. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille, adavosertibille, ceralasertibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
  18. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Olaparib-monoterapia
Kaikki satunnaistetut potilaat saavat Olaparib-monoterapiaa 300 mg kahdesti päivässä (BD).
Lääke: Olaparib jatkuva (28 päivän sykli) 300 mg BD.
Kaksi (2) 150 mg:n olaparib-tablettia tulee ottaa samaan aikaan joka päivä, noin 12 tunnin välein, yhden lasillisen vettä (noin 250 ml) kera.
Active Comparator: Olaparib + Ceralasertib
Kaikki satunnaistetut potilaat saavat Olaparibia 300 mg kahdesti vuorokaudessa + Ceralasertibia 160 mg kerran päivässä (OD).
Lääke: Ceralasertib 160 mg OD + olaparibi jatkuva 300 mg BD (28 päivän sykli).
Potilaille annetaan Ceralasertib OD 160 mg päivästä 1 päivään 7 (mukaan lukien) joka 28 päivän syklissä.
Active Comparator: Olaparib+adavosertib
Kaikki satunnaistetut potilaat saavat Olaparib 200 mg BD + adavosertib 150 mg BD. Adavosertibi+olaparib-hoitoryhmän lopettamisen jälkeen 18.4.2019 adavosertibi+olaparibihoitoa saaneille potilaille tarjottiin mahdollisuus jatkaa hoitoa olaparibimonoterapialla hyväksytyllä annoksella (300 mg bd).
Lääke: Adavosertibi 150 mg BD + olaparib 200 mg BD (21 päivän sykli).
Potilaille annetaan adavosertib BD:tä 150 mg päivästä 1 päivään 3 ja päivästä 8 - 10.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival per Stratum (BICR)
Aikaikkuna: Ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai sensurointipäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin (arvioitu enintään 32 kuukautta)
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajalla satunnaistamisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan riippumatta siitä, vetäytyikö potilas satunnaistetusta hoidosta vai saiko hän muuta syövän vastaista hoitoa ennen etenemistä. Eteneminen määritettiin Blindeddependent Central Review (BICR) -menetelmällä käyttäen Response Evaluation Criteria In Solid Tumors -versiota (RECIST 1.1). Potilaat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroitiin heidän viimeisimmän arvioitavan RECIST-arvioinnin viimeisenä arviointipäivänä. Jos potilailla ei ollut arvioitavia käyntejä tai lähtötietoja, potilas sensuroitiin tutkimuspäivänä 1, ellei kuolema tapahtunut 17 viikon sisällä, eli kuolema 17 viikon sisällä oli suhteessa satunnaistukseen. Tässä tutkimuspotilaspopulaatio ositettiin seuraavasti: Rintasyövälle alttiita geenimutaatioita (BRCAm) sairastavat potilaat; ei-BRCAm-homologisen rekombinaatiokorjausgeenimutaation (HRRm) potilaat; ei-HRRm-potilaat.
Ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai sensurointipäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin (arvioitu enintään 32 kuukautta)
Etenemisvapaa eloonjääminen kerrosta kohti (herkkyysanalyysi)
Aikaikkuna: Ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai sensurointipäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin (arvioitu enintään 32 kuukautta)
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajalla satunnaistamisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan riippumatta siitä, vetäytyikö potilas satunnaistetusta hoidosta vai saiko hän muuta syövän vastaista hoitoa ennen etenemistä. Etenemisen määritti sivuston tutkija. Potilaat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet analyysihetkellä, sensuroitiin viimeisen arvioitavan RECIST 1.1 -arvioinnin viimeisenä arviointipäivänä. Jos potilailla ei ollut arvioitavia käyntejä tai lähtötietoja, potilas sensuroitiin tutkimuspäivänä 1, ellei kuolema tapahtunut 17 viikon sisällä, eli kuolema 17 viikon sisällä oli suhteessa satunnaistukseen. Tässä tutkimuspotilaspopulaatio ositettiin seuraavasti: BRCAm-potilaat; ei-BRCAm HRRm -potilaat; ei-HRRm-potilaat.
Ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai sensurointipäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin (arvioitu enintään 32 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (Per BICR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai sensurointipäivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin (arvioitu enintään 32 kuukautta)
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajalla satunnaistamisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan riippumatta siitä, vetäytyikö potilas satunnaistetusta hoidosta vai saiko hän muuta syövän vastaista hoitoa ennen etenemistä. Eteneminen määritettiin BICR:llä käyttäen RECIST 1.1:tä. Potilaat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet analyysin aikaan, sensuroitiin heidän viimeisimmän arvioitavan RECIST-arvioinnin viimeisenä arviointipäivänä. Jos potilailla ei ollut arvioitavia käyntejä tai lähtötietoja, potilas sensuroitiin tutkimuspäivänä 1, ellei kuolema tapahtunut 17 viikon sisällä, eli kuolema 17 viikon sisällä oli suhteessa satunnaistukseen. Tässä tutkimuspotilaspopulaatio esitettiin seuraavasti: HRRm ja kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat.
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai sensurointipäivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin (arvioitu enintään 32 kuukautta)
Objektiivisen vasteen saaneiden potilaiden määrä (per BICR ja per herkkyysanalyysi)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai viimeiseen arvioitavaan arviointiin tai myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloittamiseen (kumpi tapahtui ensin [arvioitu enintään 32 kuukautta])
Objektiivinen vaste määriteltiin potilaiksi, joilla oli vähintään yksi BICR-arvioitu käyntivaste CR tai PR. Herkkyysanalyysissä objektiivinen vaste määriteltiin potilaiksi, joilla oli vähintään yksi käyntivaste CR tai PR tutkijan tietojen perusteella. Nämä ovat korjaamattomia vasteiden prosenttiosuuksia (100 * vasteen saaneiden lukumäärä / potilaiden määrä täydessä analyysisarjassa). Objektiivista vastetta arvioitiin RECIST 1.1 -ohjeiden mukaan: mitattavissa olevat leesiot (mitattu lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmältä halkaisijalta (paitsi imusolmukkeilla, joiden on oltava lyhyt akseli ≥ 15 mm) käyttäen TT:tä tai MRI:tä, ei-mitattavissa olevat leesiot (kaikki muut vauriot, mukaan lukien pienet leesiot (pisin halkaisija <10 mm tai patologiset imusolmukkeet, joiden lyhyt akseli on ≥10–<15 mm lähtötasolla), kohdevaurioiden [TL] perusteella (enintään 5 mitattavissa olevaa vauriota (enintään 2 leesiota elintä kohti) , ei-kohdevauriot [NTL] (leesiot (tai sairauskohdat), joita ei ole kirjattu TL:ksi, tulee tunnistaa NTL:ksi lähtötasolla) ja kaikki uudet leesiot.
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai viimeiseen arvioitavaan arviointiin tai myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloittamiseen (kumpi tapahtui ensin [arvioitu enintään 32 kuukautta])
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) (BICR- ja herkkyysanalyysiä kohti)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai viimeiseen arvioitavaan arviointiin tai myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloittamiseen (kumpi tapahtui ensin [arvioitu enintään 32 kuukautta])
ORR määritettiin käyttämällä BICR-tietoja CR:n tai PR:n käyntivasteen määrittämiseksi, ja nimittäjä määriteltiin potilaiden lukumääränä FAS:ssa. Herkkyysanalyysissä ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on vähintään yksi tutkijan arvioima CR- tai PR-käyntivaste, ja nimittäjä määritellään potilaiden lukumääränä FAS:ssa. Nämä on yhteenveto mukautetuilla vasteprosenteilla, jotka lasketaan logistisella regressiolla, mukaan lukien tekijätutkimushoito ja aikaisempi platinapohjainen hoito (ei, kyllä), eli nämä vasteluvut on mukautettu aikaisempaan platinapohjaiseen hoitoon, joka on yksi satunnaistaminen. kerrostustekijät. Mukautetut vasteluvut on esitetty prosentteina potilaista.
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai viimeiseen arvioitavaan arviointiin tai myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloittamiseen (kumpi tapahtui ensin [arvioitu enintään 32 kuukautta])
Vasteen kesto (DoR) [BICR- ja herkkyysanalyysia kohti]
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai viimeisen arvioitavan arvioinnin päivämäärään (arvioitu enintään 32 kuukautta)
DoR määriteltiin ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä BICR-tietojen mukaan dokumentoidun etenemisen päivämäärään BICR-tietojen mukaan tai kuolemaan taudin etenemisen puuttuessa. Herkkyysanalyysiä varten DoR määriteltiin ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä tutkijan arvion mukaan dokumentoidun etenemisen päivämäärään tutkijan arvion mukaan tai kuolemaan taudin etenemisen puuttuessa. Tässä esitetään DoR:n mediaani ja DoR:n 25. ja 75. prosenttipiste. DoR vasteen alkamisesta laskettiin käyttämällä Kaplan-Meier-tekniikkaa. Tässä tutkimuspotilaspopulaatio ositettiin seuraavasti: BRCAm-potilaat; ei-BRCAm HRRm -potilaat; ei-HRRm-potilaat.
Ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai viimeisen arvioitavan arvioinnin päivämäärään (arvioitu enintään 32 kuukautta)
Prosenttimuutos lähtötasosta kohdevauriokasvainkoon [BICR- ja herkkyysanalyysia kohti]
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikolla 16
Kasvaimen koko oli kohdevaurioiden (TL:iden) pisimpien halkaisijoiden summa. Prosenttimuutos TL-kasvainkoon viikolla 16 saatiin kullekin potilaalle seuraavasti (ottaen huomioon viikon 16 arvioinnin suunnitellun päivän ympärillä oleva käyntiikkuna): (TL viikolla 16 miinus TL lähtötilanteessa) jaettuna (TL lähtötilanteessa) kerrottuna 100:lla. Tässä prosenttimuutostiedot on raportoitu BICR:n ja tutkijakohtaisten herkkyysanalyysien mukaan. Tässä tutkimuspotilaspopulaatio ositettiin seuraavasti: BRCAm-potilaat; ei-BRCAm HRRm -potilaat; ei-HRRm-potilaat.
Lähtötilanne, viikolla 16
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä tietojen katkaisupäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (arvioitu enintään 32 kuukautta)
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Kaikki potilaat, joiden ei tiedetty kuolleen tietojen katkaisuhetkellä, sensuroitiin sen viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa. Tässä tutkimuspotilaspopulaatio ositettiin seuraavasti: BRCAm-potilaat; ei-BRCAm HRRm -potilaat; ei-HRRm-potilaat.
Satunnaistamispäivästä tietojen katkaisupäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (arvioitu enintään 32 kuukautta)
Olaparibin plasman lääkepitoisuudet
Aikaikkuna: Ennakkoannos syklin 1 päivänä 7 [olaparib-monoterapia tai ceralasertibi+olaparibi] tai syklin 1 päivänä 10 [adavosertibi+olaparibi] (jokainen sykli on 21 päivää olaparib+adavosertibille ja 28 päivää olaparibimonoterapialle ja olaparib+ceralasertibille)
Plasman olaparibin lääkepitoisuudet arvioidaan kaikkien potilaiden altistumisen arvioimiseksi olaparibille.
Ennakkoannos syklin 1 päivänä 7 [olaparib-monoterapia tai ceralasertibi+olaparibi] tai syklin 1 päivänä 10 [adavosertibi+olaparibi] (jokainen sykli on 21 päivää olaparib+adavosertibille ja 28 päivää olaparibimonoterapialle ja olaparib+ceralasertibille)
Ceralasertibin ja Adavosertibin plasmalääkepitoisuudet
Aikaikkuna: Ennakkoannostus syklin 1 päivänä 7 [ceralasertibi+olaparibi] tai syklin 1 päivänä 10 [adavosertibi+olaparibi] (jokainen sykli on 21 päivää olaparib+adavosertibille ja 28 päivää olaparib+ceralasertibille)
Ceralasertibin ja adavosertibin plasman lääkepitoisuudet arvioidaan kaikkien potilaiden ceralasertibille ja adavosertibille altistumisen arvioimiseksi.
Ennakkoannostus syklin 1 päivänä 7 [ceralasertibi+olaparibi] tai syklin 1 päivänä 10 [adavosertibi+olaparibi] (jokainen sykli on 21 päivää olaparib+adavosertibille ja 28 päivää olaparib+ceralasertibille)
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (arvioitu 32 kuukauteen asti)
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat, jotka on raportoitu olaparibimonoterapian, ceralasertibin ja olaparibin yhdistelmän tai adavosertibin ja olaparibin yhdistelmän jälkeen. Tiedot sisältävät haittatapahtumat (AE), joiden alkamis- tai pahenemispäivämäärä on ensimmäisen annoksen antopäivänä tai sen jälkeen ja enintään 30 päivää tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
Seulonnasta seurantaan 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (arvioitu 32 kuukauteen asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew Tutt, MB ChB PhD, Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 4. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 6. marraskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 10. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D5336C00001
  • 2017-002361-22 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa