Évaluer l'innocuité et l'efficacité des agents ciblant la réparation des dommages à l'ADN avec l'olaparib par rapport à la monothérapie à l'olaparib.
1 mars 2024 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude de phase II, ouverte, randomisée et multicentrique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'agents ciblant la réparation des dommages à l'ADN en association avec l'olaparib par rapport à l'olaparib en monothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif stratifiées par des altérations de la réparation par recombinaison homologue ( Gènes liés à HRR) (y compris BRCA1/2) (VIOLETTE).
Cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'olaparib en monothérapie versus l'olaparib en association avec un inhibiteur de l'ATR (Ataxie-Télangiectasie Mutée (ATM) et de la protéine kinase liée à Rad3 (Ceralasertib [AZD6738]) et de l'olaparib en monothérapie versus l'olaparib en association avec un inhibiteur de WEE1 (adavosertib [AZD1775]) en deuxième ou troisième intention chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) stratifié de manière prospective en fonction de la présence/absence d'une mutation tumorale qualifiante dans les gènes impliqués dans la voie de réparation par recombinaison homologue (HRR).
Les bras de traitement sont l'olaparib en monothérapie, l'olaparib + céralasertib et l'olaparib + adavosertib.
La population de sujets à l'étude sera divisée en strate A, strate B et strate C. En raison des différents calendriers d'administration de chacune des options de traitement ainsi que de leurs différents profils de toxicité, l'étude n'est pas en aveugle.
L'étude comporte un processus de consentement en deux étapes : le consentement de l'étape 1 (dépistage moléculaire des défauts du HRR) et le consentement de l'étape 2 (étude principale).
Les patients atteints de TNBC et dont le statut BRCAm, non BRCAm HRRm et non HRRm est qualifié se verront offrir la possibilité de consentir à la partie principale de l'étude au cours de la période de dépistage de 28 jours.
Suite à la réunion de l'ISRC du 17 avril 2019, une recommandation a été faite de fermer le bras de traitement adavosertib + olaparib sur toutes les strates de biomarqueurs.
Les patients recevant un traitement par adavosertib + olaparib ont eu la possibilité de poursuivre le traitement par olaparib en monothérapie à la dose approuvée (300 mg bd).
Suite à la clôture de ce bras, le nombre total de patients randomisés sera inférieur (environ 350 patients).
Environ 300 patients seront randomisés (en utilisant un rapport de randomisation 1:1) dans 2 bras de traitement en cours plus 47 patients supplémentaires dans un 3ème bras (olaparib+adavosertib) avant l'arrêt du bras.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective, ouverte, randomisée, multicentrique de phase 2 qui évaluera l'efficacité et la sécurité de l'olaparib en monothérapie versus l'olaparib en association avec un inhibiteur de l'ATR (Ceralasertib) et de l'olaparib en monothérapie versus l'olaparib en association avec un inhibiteur du WEE1 (adavosertib) en deuxième ou troisième intention chez des patients atteints de TNBC stratifiés de manière prospective en fonction de la présence/absence de mutation tumorale qualifiante dans les gènes impliqués dans la voie HRR.
Les patients éligibles seront randomisés selon un ratio 1:1:1 pour le traitement. 1-3 et 8-10 avec olaparib continu dans un cycle de 21 jours. Suite à la réunion de l'ISRC du 17 avril 2019, une recommandation a été faite de fermer le bras de traitement adavosertib + olaparib sur toutes les strates de biomarqueurs. Après la clôture de ce bras, le ratio de randomisation sera de 1:1 pour l'olaparib en monothérapie ou Ceralasertib + olaparib. Les patients qui recevaient un traitement par adavosertib + olaparib se sont vu offrir la possibilité de poursuivre le traitement par olaparib en monothérapie à la dose approuvée (300 mg bd).
La population de sujets de l'étude sera divisée en strate A (patientes présentant des mutations de BRCA1 ou BRCA2 (mutation du gène sensible au cancer du sein (BRCAm)), strate B (patientes présentant des mutations dans l'un des autres gènes impliqués dans la voie HRR et aucune mutation dans BRCA1 et aucune mutation dans BRCA2) et Stratum C (patients sans mutations tumorales détectées dans l'un des gènes HRR). Dans chaque strate A, B et C, il y aura une stratification supplémentaire selon que le patient a déjà reçu un traitement à base de platine.
Dans le bras de traitement olaparib en monothérapie ainsi que dans le bras de traitement Ceralasertib+olaparib, les patients recevront olaparib bd à 300 mg en continu. Deux (2) comprimés d'olaparib de 150 mg seront pris à la même heure chaque jour, à environ 12 heures d'intervalle avec un verre d'eau (environ 250 ml). Dans le bras de traitement adavosertib+olaparib, les patients recevront de l'olaparib 200 mg bd (2 comprimés de 100 mg deux fois par jour) et de l'adavosertib 150 mg bd du jour 1 au jour 3 (inclus) et du jour 8 au jour 10 (inclus) de chaque cycle de 21 jours. Ceralasertib sera fourni sous forme de comprimés pelliculés de 20 mg, 80 mg ou 100 mg. Les patients recevront Ceralasertib od à raison de 160 mg du jour 1 au jour 7 (inclus) de chaque cycle de 28 jours. Un total de 160 mg de comprimés de Ceralasertib sera pris en même temps chaque jour d'administration avec environ 250 ml d'eau. L'adavosertib sera fourni sous forme de gélules contenant 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 200 mg de substance médicamenteuse. Adavosertib sera pris avec environ 250 ml d'eau environ 2 heures avant ou 2 heures après un repas. Olaparib, Ceralasertib et adavosertib seront fournis par AstraZeneca.
Les principales mesures des résultats (survie sans progression [SSP]) seront analysées pour les 3 populations de patients BRCAm, Non BRCAm HRRm (mutation du gène Homologous Recombination Repair) et Non HRRm. Les critères de jugement secondaires seront analysés dans 2 populations de patients HRRm et All for PFS, le taux de réponse objective (ORR) et la survie globale (OS) seront analysés dans les 5 populations de patients. La DoR et les changements tumoraux seront analysés dans les populations de patients BRCAm, Non BRCAm HRRm et Non HRRm. Le statut des tumeurs et des mutations germinales ne sera analysé que dans l'ensemble de la population de patients. Les mesures des résultats pharmacocinétiques seront analysées uniquement dans l'ensemble de la population de patients. Un examen central indépendant en aveugle (BICR) des données d'imagerie radiologique sera effectué à l'aide de la version 1.1 de RECIST et les évaluations de l'investigateur seront également analysées à des fins de sensibilité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
273
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Dresden, Allemagne, 1307
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Allemagne, 60431
- Research Site
-
Hamburg, Allemagne, 20357
- Research Site
-
Hannover, Allemagne, 30559
- Research Site
-
Leipzig, Allemagne, 04103
- Research Site
-
München, Allemagne, 81675
- Research Site
-
Witten, Allemagne, 58452
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasschaat, Belgique, 2930
- Research Site
-
Brussels, Belgique, 1000
- Research Site
-
Bruxelles, Belgique, 1200
- Research Site
-
Charleroi, Belgique, 6000
- Research Site
-
Leuven, Belgique, 3000
- Research Site
-
Liège, Belgique, 4000
- Research Site
-
Namur, Belgique, 5000
- Research Site
-
Ottignies, Belgique, 1340
- Research Site
-
Wilrijk, Belgique, 2610
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Corée, République de, 28644
- Research Site
-
Daegu, Corée, République de, 41404
- Research Site
-
Goyang-si, Corée, République de, 410-769
- Research Site
-
Incheon, Corée, République de, 405-760
- Research Site
-
Seongnam-si, Corée, République de, 13620
- Research Site
-
Seoul, Corée, République de, 03722
- Research Site
-
Seoul, Corée, République de, 05505
- Research Site
-
Seoul, Corée, République de, 03080
- Research Site
-
Seoul, Corée, République de, 02841
- Research Site
-
Seoul, Corée, République de, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Espagne, 08036
- Research Site
-
Cáceres, Espagne, 10003
- Research Site
-
Madrid, Espagne, 28034
- Research Site
-
Madrid, Espagne, 28046
- Research Site
-
Madrid, Espagne, 28040
- Research Site
-
Madrid, Espagne, 28007
- Research Site
-
Palma de mallorca, Espagne, 07120
- Research Site
-
San Sebastián, Espagne, 20014
- Research Site
-
Sant Cugat del Valles, Espagne, 08190
- Research Site
-
Sevilla, Espagne, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Espagne, 41013
- Research Site
-
Valencia, Espagne, 46010
- Research Site
-
Vigo, Espagne, 36312
- Research Site
-
Zaragoza, Espagne, 50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 02, France, 49055
- Research Site
-
Besançon Cedex, France, 25030
- Research Site
-
Bordeaux, France, 33076
- Research Site
-
Caen Cedex 05, France, 14076
- Research Site
-
Lille, France, 59000
- Research Site
-
Lyon Cedex 08, France, 69373
- Research Site
-
Marseille, France, 13273
- Research Site
-
Montpellier, France, 34298
- Research Site
-
Nantes, France, 44202
- Research Site
-
Rennes, France, 35000
- Research Site
-
Saint Herblain Cedex, France, 44805
- Research Site
-
Tours CEDEX, France, 37044
- Research Site
-
Villejuif, France, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Cork, Irlande, T12 DV56
- Research Site
-
Dublin 4, Irlande
- Research Site
-
-
-
-
-
Ancona, Italie, 60126
- Research Site
-
Bologna, Italie, 40138
- Research Site
-
Brescia, Italie, 25124
- Research Site
-
Cona, Italie, 44124
- Research Site
-
Genova, Italie, 16128
- Research Site
-
Lecco, Italie, 23900
- Research Site
-
Macerata, Italie, 62100
- Research Site
-
Meldola, Italie, 47014
- Research Site
-
Messina, Italie, 98125
- Research Site
-
Milano, Italie, 20141
- Research Site
-
Milano, Italie, 20133
- Research Site
-
Napoli, Italie, 80131
- Research Site
-
Novara, Italie, 28100
- Research Site
-
Parma, Italie, 43126
- Research Site
-
Pavia, Italie, 27100
- Research Site
-
Pisa, Italie, 56126
- Research Site
-
Roma, Italie, 00128
- Research Site
-
Rozzano, Italie, 20089
- Research Site
-
Siena, Italie, 53100
- Research Site
-
Torino, Italie, 10123
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Le Portugal, 1400-038
- Research Site
-
Lisboa, Le Portugal, 1769-001
- Research Site
-
Loures, Le Portugal, 2674-514
- Research Site
-
Porto, Le Portugal, 4099-001
- Research Site
-
Vila Nova de Gaia, Le Portugal, 4434-502
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Pays-Bas, 4819 EV
- Research Site
-
Den Haag, Pays-Bas, 2545 CH
- Research Site
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Research Site
-
-
-
-
-
Dabrowa Gornicza, Pologne, 41-300
- Research Site
-
Gdansk, Pologne, 80-952
- Research Site
-
Gdynia, Pologne, 81-519
- Research Site
-
Grzepnica, Pologne, 72-003
- Research Site
-
Kraków, Pologne, 31-531
- Research Site
-
Lodz, Pologne, 91-211
- Research Site
-
Olsztyn, Pologne, 10-228
- Research Site
-
Poznań, Pologne, 60-192
- Research Site
-
Warszawa, Pologne, 02-781
- Research Site
-
Wroclaw, Pologne, 53-413
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
- Research Site
-
Bristol, Royaume-Uni, BS1 2NT
- Research Site
-
Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
- Research Site
-
Durham, Royaume-Uni, DH1 5TW
- Research Site
-
Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XR
- Research Site
-
Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Research Site
-
London, Royaume-Uni, W1G 6AD
- Research Site
-
London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Royaume-Uni, W1T 7HA
- Research Site
-
Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Research Site
-
Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Research Site
-
Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua City, Taïwan, 500
- Research Site
-
Kaohsiung Hsien, Taïwan, 83342
- Research Site
-
Taichung, Taïwan, 40447
- Research Site
-
Taipei, Taïwan, 10449
- Research Site
-
Taipei, Taïwan, 11217
- Research Site
-
Taipei, Taïwan, 11490
- Research Site
-
Taipei, Taïwan, 10048
- Research Site
-
Taoyuan, Taïwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tchéquie, 625 00
- Research Site
-
Olomouc, Tchéquie, 775 20
- Research Site
-
Praha 8, Tchéquie, 180 81
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
- Research Site
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
- Research Site
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Research Site
-
-
Indiana
-
Munster, Indiana, États-Unis, 46321
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, États-Unis, 41701
- Research Site
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
- Research Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, États-Unis, 21204
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, États-Unis, 08724
- Research Site
-
-
New York
-
East Setauket, New York, États-Unis, 11733
- Research Site
-
Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- Research Site
-
Mineola, New York, États-Unis, 11501
- Research Site
-
Mount Kisco, New York, États-Unis, 10549
- Research Site
-
Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53212
- Research Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion pertinents :
- Consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Homme ou femme ≥18 ans.
- Cancer évolutif au moment de l'entrée dans l'étude.
- TNBC histologiquement ou cytologiquement confirmé lors du diagnostic initial avec des signes de maladie métastatique et HER2 négatif conformément aux recommandations de la ligne directrice ASCO-CAP HER2 2013.
- Les patients doivent avoir reçu au moins 1 et pas plus de 2 lignes de traitement antérieures pour la maladie métastatique avec une anthracycline (p. ex., doxorubicine, épirubicine) et/ou un taxane (p. ex., paclitaxel, docétaxel) sauf contre-indication, soit dans le traitement néo-adjuvant , adjuvant ou métastatique.
- Présence confirmée d'une mutation HRR qualifiante ou absence de toute mutation HRR dans le tissu tumoral par le test Lynparza HRR.
- Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision au départ par tomodensitométrie (TDM) (imagerie par résonance magnétique [IRM] où la TDM est contre-indiquée) et convient à une évaluation répétée selon RECIST 1.1.
- Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant la randomisation (définie dans le protocole).
- ECOG PS 0-1 dans les 28 jours suivant la randomisation.
- Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer (des restrictions sur la contraception s'appliquent aux participantes et à leurs partenaires).
13. Le patient est disposé à se conformer aux exigences du protocole. 14. Espérance de vie ≥16 semaines.
Critères d'exclusion pertinents :
- La chimiothérapie cytotoxique, la thérapie ciblée hormonale ou non hormonale dans les 21 jours suivant le cycle 1 Jour 1 n'est pas autorisée. La radiothérapie palliative doit avoir été complétée 21 jours ou plus avant le Cycle 1 Jour 1. Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates ou de dénosumab pour les métastases osseuses, avant et pendant l'étude, à condition que celles-ci aient commencé au moins 5 jours avant le traitement de l'étude.
- Plus de 2 lignes antérieures de chimiothérapie cytotoxique pour la maladie métastatique (les traitements antérieurs avec des agents biologiques hormonaux, non hormonaux ou la combinaison d'un inhibiteur de l'aromatase et de l'évérolimus ne sont pas comptés comme une ligne de traitement antérieure).
- Randomisation précédente dans la présente étude.
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de la PARP (y compris l'olaparib) ou un autre inhibiteur de la DDR (sauf si moins de 3 semaines et au moins 12 mois se sont écoulés entre la dernière dose et la randomisation).
- Exposition à une petite molécule IP dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la randomisation. La période minimale de sevrage pour l'immunothérapie doit être de 42 jours.
- Patients atteints d'un deuxième cancer primitif (exceptions définies dans le protocole).
- Intervalle QTc moyen corrigé au repos en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec/patients féminins et > 450 msec pour les patients masculins (tel que calculé selon les normes institutionnelles) obtenu à partir de 3 ECG effectués à 2-5 minutes d'intervalle à l'entrée dans l'étude, ou QT long congénital syndrome.
- L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois : angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe 2 telle que définie par la New York Heart Association, infarctus aigu du myocarde, anomalie de la conduction non contrôlée par un stimulateur cardiaque ou des médicaments (patients présentant une conduction contrôlée par stimulateur cardiaque ou médicament au moment du dépistage sont éligibles), arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes (les patients atteints de fibrillation auriculaire chronique à fréquence contrôlée en l'absence d'autres anomalies cardiaques sont éligibles).
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés connus du cytochrome P (CYP) 3A, d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A, ou de substrats sensibles du CYP3A4 ou de substrats du CYp3A4 avec un index thérapeutique étroit (n'est plus applicable à partir de CSPv7.0).
- Toxicités persistantes (≥ CTCAE grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade CTCAE 2.
- Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude : les patients doivent avoir récupéré de tous les effets de toute chirurgie majeure.
- Patients immunodéprimés, par exemple, virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Patients atteints d'hépatite active connue (c.-à-d. hépatite B ou C).
- Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée.
- Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées.
- Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
- Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib, à l'adavosertib, au céralasertib ou à l'un des excipients des produits.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Olaparib en monothérapie
Tous les patients randomisés recevront Olaparib en monothérapie 300 mg deux fois par jour (BD).
|
Deux (2) comprimés d'olaparib de 150 mg doivent être pris à la même heure chaque jour, à environ 12 heures d'intervalle avec un verre d'eau (environ 250 ml).
|
|
Comparateur actif: Olaparib+Ceralasertib
Tous les patients randomisés recevront Olaparib 300 mg deux fois par jour + Ceralasertib 160 mg une fois par jour (OD).
|
Les patients recevront Ceralasertib OD à raison de 160 mg du jour 1 au jour 7 (inclus) de chaque cycle de 28 jours.
|
|
Comparateur actif: Olaparib+adavosertib
Tous les patients randomisés recevront Olaparib 200 mg BD + adavosertib 150 mg BD.
Suite à l'arrêt du bras de traitement adavosertib + olaparib le 18 avril 2019, les patients recevant un traitement par adavosertib + olaparib ont eu la possibilité de poursuivre le traitement par olaparib en monothérapie à la dose approuvée (300 mg bd).
|
Les patients recevront adavosertib BD à raison de 150 mg du jour 1 au jour 3 et du jour 8 au jour 10.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression par strate (BICR)
Délai: Jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date de censure ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à 32 mois)
|
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la progression objective de la maladie ou du décès, que le patient se soit retiré du traitement randomisé ou ait reçu un autre traitement anticancéreux avant la progression.
La progression a été déterminée par un examen central indépendant en aveugle (BICR) à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans la version des tumeurs solides (RECIST 1.1).
Les patients qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse ont été censurés au moment de la dernière date d'évaluation de leur dernière évaluation RECIST évaluable.
Si les patients n'avaient pas de visites évaluables ou de données de base, le patient a été censuré au jour 1 de l'étude, sauf si le décès est survenu dans les 17 semaines, c'est-à-dire que le décès dans les 17 semaines était relatif à la randomisation.
Ici, la population de patients à l'étude a été stratifiée comme suit : patientes atteintes d'une mutation génétique sensible au cancer du sein (BRCAm) ; patients non BRCAm homologue recombinaison réparation gène mutation (HRRm); patients non RRHm.
|
Jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date de censure ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à 32 mois)
|
|
Survie sans progression par strate (analyse de sensibilité)
Délai: Jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date de censure ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à 32 mois)
|
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la progression objective de la maladie ou du décès, que le patient se soit retiré du traitement randomisé ou ait reçu un autre traitement anticancéreux avant la progression.
La progression a été déterminée par l'enquêteur du site.
Les patients qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse ont été censurés au moment de la dernière date d'évaluation de leur dernière évaluation RECIST 1.1 évaluable.
Si les patients n'avaient pas de visites évaluables ou de données de base, le patient a été censuré au jour 1 de l'étude, sauf si le décès est survenu dans les 17 semaines, c'est-à-dire que le décès dans les 17 semaines était relatif à la randomisation.
Ici, la population de patients de l'étude a été stratifiée comme suit : patients BRCAm ; patients non BRCAm HRRm ; patients non RRHm.
|
Jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date de censure ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à 32 mois)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression (selon BICR)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date de censure ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à 32 mois)
|
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la progression objective de la maladie ou du décès, que le patient se soit retiré du traitement randomisé ou ait reçu un autre traitement anticancéreux avant la progression.
La progression a été déterminée par BICR en utilisant RECIST 1.1.
Les patients qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse ont été censurés au moment de la dernière date d'évaluation de leur dernière évaluation RECIST évaluable.
Si les patients n'avaient pas de visites évaluables ou de données de base, le patient a été censuré au jour 1 de l'étude, sauf si le décès est survenu dans les 17 semaines, c'est-à-dire que le décès dans les 17 semaines était relatif à la randomisation.
Ici, la population de patients de l'étude a été présentée comme suit : HRRm et tous les patients inscrits.
|
De la randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date de censure ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à 32 mois)
|
|
Nombre de patients avec une réponse objective (par BICR et par analyse de sensibilité)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la dernière évaluation évaluable, ou du début du traitement anticancéreux ultérieur (selon la première occurrence [évaluée jusqu'à 32 mois])
|
La réponse objective a été définie comme les patients avec au moins une réponse de visite évaluée par le BICR de CR ou de RP.
Pour l'analyse de sensibilité, la réponse objective a été définie comme les patients avec au moins une réponse de visite de CR ou de RP sur la base des données de l'investigateur.
Il s'agit de pourcentages non ajustés de répondeurs (100 * nombre de répondeurs / nombre de patients dans l'ensemble d'analyse complet).
La réponse objective a été évaluée selon les directives RECIST 1.1 pour : les lésions mesurables (mesurées au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) par TDM ou IRM, les lésions non mesurables (toutes les autres lésions, y compris les petites lésions (diamètre le plus long < 10 mm ou ganglions lymphatiques pathologiques avec un axe court ≥ 10 à < 15 mm au départ), en fonction des lésions cibles [TL] (maximum de 5 lésions mesurables (avec un maximum de 2 lésions par organe) , les lésions non ciblées [NTL] (les lésions (ou sites de la maladie) non enregistrées comme TL doivent être identifiées comme NTL au départ) et toute nouvelle lésion.
|
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la dernière évaluation évaluable, ou du début du traitement anticancéreux ultérieur (selon la première occurrence [évaluée jusqu'à 32 mois])
|
|
Taux de réponse objective (ORR) (par BICR et par analyse de sensibilité)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la dernière évaluation évaluable, ou du début du traitement anticancéreux ultérieur (selon la première occurrence [évaluée jusqu'à 32 mois])
|
L'ORR a été défini à l'aide des données BICR pour définir une réponse de visite de CR ou PR, avec un dénominateur défini comme le nombre de patients atteints du SAF.
Pour l'analyse de sensibilité, l'ORR est défini comme le pourcentage de patients avec au moins une réponse de visite évaluée par l'investigateur de CR ou PR, avec un dénominateur défini comme le nombre de patients atteints du SAF.
Ceux-ci sont résumés à l'aide des taux de réponse ajustés, qui sont calculés avec une régression logistique incluant les facteurs du traitement de l'étude et de la thérapie à base de platine antérieure (non, oui), c'est-à-dire que ces taux de réponse sont ajustés pour la thérapie à base de platine antérieure, qui est l'une des randomisations facteurs de stratification.
Les taux de réponse ajustés ont été présentés en pourcentage de patients.
|
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la dernière évaluation évaluable, ou du début du traitement anticancéreux ultérieur (selon la première occurrence [évaluée jusqu'à 32 mois])
|
|
Durée de la réponse (DoR) [par BICR et par analyse de sensibilité]
Délai: De la date de la première réponse documentée jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la dernière évaluation évaluable (évaluée jusqu'à 32 mois)
|
La DoR a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée selon les données BICR et la date de progression documentée selon les données BICR ou le décès en l'absence de progression de la maladie.
Pour l'analyse de sensibilité, la DoR a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée selon l'évaluation de l'investigateur et la date de progression documentée selon l'évaluation de l'investigateur ou le décès en l'absence de progression de la maladie.
Ici, la DoR médiane et les 25e et 75e centiles de la DoR sont présentés.
La DoR à partir du début de la réponse a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Ici, la population de patients de l'étude a été stratifiée comme suit : patients BRCAm ; patients non BRCAm HRRm ; patients non RRHm.
|
De la date de la première réponse documentée jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la dernière évaluation évaluable (évaluée jusqu'à 32 mois)
|
|
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la taille de la tumeur de la lésion cible [par BICR et par analyse de sensibilité]
Délai: Base de référence, à la semaine 16
|
La taille de la tumeur était la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles (TL).
La variation en pourcentage de la taille de la tumeur TL à la semaine 16 a été obtenue pour chaque patient comme suit (en tenant compte d'une fenêtre de visite autour du jour prévu de l'évaluation de la semaine 16) : (TL à la semaine 16 moins TL au départ) divisé par (TL au départ) multiplié par 100.
Ici, les données de changement en pourcentage ont été rapportées selon le BICR et selon l'analyse de sensibilité selon les évaluations des investigateurs.
Ici, la population de patients de l'étude a été stratifiée comme suit : patients BRCAm ; patients non BRCAm HRRm ; patients non RRHm.
|
Base de référence, à la semaine 16
|
|
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date limite de collecte des données ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à 32 mois)
|
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Tout patient dont on ne savait pas qu'il était décédé au moment de la coupure des données a été censuré sur la base de la dernière date enregistrée à laquelle le patient était connu pour être en vie.
Ici, la population de patients de l'étude a été stratifiée comme suit : patients BRCAm ; patients non BRCAm HRRm ; patients non RRHm.
|
De la date de randomisation jusqu'à la date limite de collecte des données ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à 32 mois)
|
|
Concentrations plasmatiques d'olaparib
Délai: Pré-dose au Cycle 1 Jour 7 [olaparib en monothérapie ou céralasertib+olaparib] ou Cycle 1 Jour 10 [adavosertib+olaparib] (chaque cycle est de 21 jours pour olaparib+adavosertib, et de 28 jours pour olaparib en monothérapie et olaparib+ceralasertib)
|
Les concentrations plasmatiques d'olaparib sont évaluées pour évaluer l'exposition à l'olaparib chez tous les patients.
|
Pré-dose au Cycle 1 Jour 7 [olaparib en monothérapie ou céralasertib+olaparib] ou Cycle 1 Jour 10 [adavosertib+olaparib] (chaque cycle est de 21 jours pour olaparib+adavosertib, et de 28 jours pour olaparib en monothérapie et olaparib+ceralasertib)
|
|
Concentrations plasmatiques de céralasertib et d'adavosertib
Délai: Pré-dose au Cycle 1 Jour 7 [ceralasertib+olaparib] ou Cycle 1 Jour 10 [adavosertib+olaparib] (chaque cycle dure 21 jours pour olaparib+adavosertib et 28 jours pour olaparib+ceralasertib)
|
Les concentrations plasmatiques de céralasertib et d'adavosertib sont évaluées pour évaluer l'exposition au céralasertib et à l'adavosertib chez tous les patients.
|
Pré-dose au Cycle 1 Jour 7 [ceralasertib+olaparib] ou Cycle 1 Jour 10 [adavosertib+olaparib] (chaque cycle dure 21 jours pour olaparib+adavosertib et 28 jours pour olaparib+ceralasertib)
|
|
Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Du dépistage au suivi 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (évalué jusqu'à 32 mois)
|
Événements indésirables survenus pendant le traitement signalés après un traitement par l'olaparib en monothérapie, l'association de céralasertib et d'olaparib ou l'association d'adavosertib et d'olaparib.
Les données incluent les événements indésirables (EI) dont la date d'apparition ou d'aggravation est égale ou postérieure à la date de la première dose et jusqu'à 30 jours inclus après la date de la dernière dose du médicament à l'étude.
|
Du dépistage au suivi 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (évalué jusqu'à 32 mois)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Tutt, MB ChB PhD, Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 mars 2018
Achèvement primaire (Réel)
13 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2017
Première publication (Réel)
6 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
4 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D5336C00001
- 2017-002361-22 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé .
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .