Evaluar la seguridad y la eficacia de los agentes que se dirigen a la reparación del daño del ADN con olaparib versus monoterapia con olaparib.
1 de marzo de 2024 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de fase II, abierto, aleatorizado y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de los agentes dirigidos a la reparación del daño del ADN en combinación con olaparib versus monoterapia con olaparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo estratificado por alteraciones en la reparación homóloga recombinante ( HRR)-genes relacionados (incluyendo BRCA1/2) (VIOLETA).
Este estudio es para evaluar la eficacia y seguridad de la monoterapia con olaparib versus olaparib en combinación con un inhibidor de ATR (Ataxia-Telangiectasia Mutada [ATM] y la proteína quinasa relacionada con Rad3 [Ceralasertib [AZD6738]) y la monoterapia con olaparib versus olaparib en combinación con un inhibidor de WEE1 (adavosertib [AZD1775]) en el entorno de segunda o tercera línea en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) prospectivamente estratificado por presencia/ausencia de mutación tumoral calificada en genes involucrados en la vía de reparación de recombinación homóloga (HRR).
Los brazos de tratamiento son monoterapia con olaparib, olaparib+ceralasertib y olaparib+adavosertib.
La población de sujetos del estudio se dividirá en Stratum A, Stratum B y Stratum C. Debido a los diferentes programas de administración de cada una de las opciones de tratamiento, así como a sus diferentes perfiles de toxicidad, el estudio no está cegado.
El estudio tiene un proceso de consentimiento de dos etapas: consentimiento de la etapa 1 (detección molecular de defectos HRR) y consentimiento de la etapa 2 (estudio principal).
A los pacientes con TNBC y con estatus BRCAm calificado, no BRCAm HRRm y no HRRm conocido se les ofrecerá la opción de dar su consentimiento para la parte principal del estudio dentro del período de selección de 28 días.
Tras la reunión del ISRC del 17 de abril de 2019, se hizo una recomendación para cerrar el grupo de tratamiento con adavosertib+olaparib en todos los estratos de biomarcadores.
A los pacientes que recibían tratamiento con adavosertib+olaparib se les ofreció la oportunidad de continuar el tratamiento con olaparib en monoterapia a la dosis aprobada (300 mg dos veces al día).
Tras el cierre de este brazo, el número total de pacientes aleatorizados será menor (aproximadamente 350 pacientes).
Aproximadamente 300 pacientes serán aleatorizados (con una proporción de aleatorización de 1:1) a 2 brazos de tratamiento en curso más 47 pacientes adicionales a un tercer brazo (olaparib+adavosertib) antes de que se suspenda el brazo.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio fase 2 prospectivo, abierto, aleatorizado y multicéntrico que evaluará la eficacia y seguridad de olaparib en monoterapia frente a olaparib en combinación con un inhibidor de ATR (Ceralasertib) y olaparib en monoterapia frente a olaparib en combinación con un inhibidor de WEE1 (adavosertib) en segunda o tercera línea en pacientes con TNBC prospectivamente estratificado por presencia/ausencia de mutación tumoral calificada en genes involucrados en la vía HRR.
Los pacientes elegibles se aleatorizarán en una proporción de 1:1:1 al Grupo de tratamiento 1: olaparib continuo en un ciclo de 28 días, Grupo 2: Ceralasertib Días 1-7 con olaparib continuo en un ciclo de 28 días o Grupo 3: adavosertib Días 1-3 y 8-10 con olaparib continuo en un ciclo de 21 días. Tras la reunión del ISRC del 17 de abril de 2019, se hizo una recomendación para cerrar el grupo de tratamiento con adavosertib+olaparib en todos los estratos de biomarcadores. Tras el cierre de este brazo, la proporción de aleatorización será de 1:1 a monoterapia con olaparib o con ceralasertib+olaparib. A los pacientes que estaban recibiendo tratamiento con adavosertib+olaparib se les ofreció la oportunidad de continuar el tratamiento con olaparib en monoterapia a la dosis aprobada (300 mg dos veces al día).
La población de sujetos del estudio se dividirá en Estrato A (pacientes con mutaciones en BRCA1 o BRCA2 (mutación del gen susceptible al cáncer de mama (BRCAm)), Estrato B (pacientes con mutaciones en cualquiera de los otros genes implicados en la vía HRR y sin mutación en BRCA1 y sin mutación en BRCA2), y Estrato C (pacientes sin mutaciones tumorales detectadas en ninguno de los genes HRR). Dentro de cada estrato A, B y C, habrá una mayor estratificación según si el paciente recibió tratamiento previo basado en platino.
En el brazo de tratamiento de monoterapia con olaparib, así como en el brazo de tratamiento con Ceralasertib+olaparib, a los pacientes se les administrará olaparib dos veces al día a 300 mg de forma continua. Se tomarán dos (2) tabletas de olaparib de 150 mg a la misma hora todos los días, con aproximadamente 12 horas de diferencia con un vaso de agua (aproximadamente 250 ml). En el grupo de tratamiento con adavosertib+olaparib, los pacientes recibirán 200 mg de olaparib dos veces al día (2 comprimidos de 100 mg dos veces al día) y 150 mg de adavosertib dos veces al día desde el día 1 hasta el día 3 (inclusive) y desde el día 8 hasta el día 10 (inclusive) de cada ciclo de 21 días. Ceralasertib se suministrará en comprimidos recubiertos con película de 20 mg, 80 mg o 100 mg. A los pacientes se les administrará una od de 160 mg de Ceralasertib desde el día 1 hasta el día 7 (inclusive) de cada ciclo de 28 días. Se tomará un total de 160 mg de comprimidos de Ceralasertib a la misma hora cada día de dosificación con aproximadamente 250 ml de agua. Adavosertib se suministrará en cápsulas que contienen 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg o 200 mg del principio activo. Adavosertib se tomará con aproximadamente 250 ml de agua aproximadamente 2 horas antes o 2 horas después de la comida. Olaparib, Ceralasertib y adavosertib serán proporcionados por AstraZeneca.
Las medidas de resultado primarias (supervivencia libre de progresión [PFS]) se analizarán para las 3 poblaciones de pacientes BRCAm, Non BRCAm HRRm (mutación del gen de reparación de recombinación homóloga) y Non HRRm. Las medidas de resultado secundarias se analizarán en 2 poblaciones de pacientes HRRm y All para PFS, tasa de respuesta objetiva (ORR) y supervivencia general (OS) se analizarán en las 5 poblaciones de pacientes. DoR y el cambio tumoral se analizarán en poblaciones de pacientes BRCAm, Non BRCAm HRRm y Non HRRm. El estado de mutación del tumor y de la línea germinal se analizará solo en la población de todos los pacientes. Las medidas de resultado farmacocinéticas se analizarán solo en la población de todos los pacientes. La revisión central independiente ciega (BICR) de los datos de imágenes radiológicas se llevará a cabo utilizando RECIST versión 1.1 y las evaluaciones del investigador también se analizarán con fines de sensibilidad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
273
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Dresden, Alemania, 1307
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Alemania, 60431
- Research Site
-
Hamburg, Alemania, 20357
- Research Site
-
Hannover, Alemania, 30559
- Research Site
-
Leipzig, Alemania, 04103
- Research Site
-
München, Alemania, 81675
- Research Site
-
Witten, Alemania, 58452
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasschaat, Bélgica, 2930
- Research Site
-
Brussels, Bélgica, 1000
- Research Site
-
Bruxelles, Bélgica, 1200
- Research Site
-
Charleroi, Bélgica, 6000
- Research Site
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
-
Liège, Bélgica, 4000
- Research Site
-
Namur, Bélgica, 5000
- Research Site
-
Ottignies, Bélgica, 1340
- Research Site
-
Wilrijk, Bélgica, 2610
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Chequia, 625 00
- Research Site
-
Olomouc, Chequia, 775 20
- Research Site
-
Praha 8, Chequia, 180 81
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Corea, república de, 28644
- Research Site
-
Daegu, Corea, república de, 41404
- Research Site
-
Goyang-si, Corea, república de, 410-769
- Research Site
-
Incheon, Corea, república de, 405-760
- Research Site
-
Seongnam-si, Corea, república de, 13620
- Research Site
-
Seoul, Corea, república de, 03722
- Research Site
-
Seoul, Corea, república de, 05505
- Research Site
-
Seoul, Corea, república de, 03080
- Research Site
-
Seoul, Corea, república de, 02841
- Research Site
-
Seoul, Corea, república de, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08035
- Research Site
-
Barcelona, España, 08036
- Research Site
-
Cáceres, España, 10003
- Research Site
-
Madrid, España, 28034
- Research Site
-
Madrid, España, 28046
- Research Site
-
Madrid, España, 28040
- Research Site
-
Madrid, España, 28007
- Research Site
-
Palma de mallorca, España, 07120
- Research Site
-
San Sebastián, España, 20014
- Research Site
-
Sant Cugat del Valles, España, 08190
- Research Site
-
Sevilla, España, 41009
- Research Site
-
Sevilla, España, 41013
- Research Site
-
Valencia, España, 46010
- Research Site
-
Vigo, España, 36312
- Research Site
-
Zaragoza, España, 50009
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- Research Site
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Research Site
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Research Site
-
-
Indiana
-
Munster, Indiana, Estados Unidos, 46321
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Estados Unidos, 41701
- Research Site
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Research Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
- Research Site
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
- Research Site
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Research Site
-
Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- Research Site
-
Mount Kisco, New York, Estados Unidos, 10549
- Research Site
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53212
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 02, Francia, 49055
- Research Site
-
Besançon Cedex, Francia, 25030
- Research Site
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Research Site
-
Caen Cedex 05, Francia, 14076
- Research Site
-
Lille, Francia, 59000
- Research Site
-
Lyon Cedex 08, Francia, 69373
- Research Site
-
Marseille, Francia, 13273
- Research Site
-
Montpellier, Francia, 34298
- Research Site
-
Nantes, Francia, 44202
- Research Site
-
Rennes, Francia, 35000
- Research Site
-
Saint Herblain Cedex, Francia, 44805
- Research Site
-
Tours CEDEX, Francia, 37044
- Research Site
-
Villejuif, Francia, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Cork, Irlanda, T12 DV56
- Research Site
-
Dublin 4, Irlanda
- Research Site
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- Research Site
-
Bologna, Italia, 40138
- Research Site
-
Brescia, Italia, 25124
- Research Site
-
Cona, Italia, 44124
- Research Site
-
Genova, Italia, 16128
- Research Site
-
Lecco, Italia, 23900
- Research Site
-
Macerata, Italia, 62100
- Research Site
-
Meldola, Italia, 47014
- Research Site
-
Messina, Italia, 98125
- Research Site
-
Milano, Italia, 20141
- Research Site
-
Milano, Italia, 20133
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80131
- Research Site
-
Novara, Italia, 28100
- Research Site
-
Parma, Italia, 43126
- Research Site
-
Pavia, Italia, 27100
- Research Site
-
Pisa, Italia, 56126
- Research Site
-
Roma, Italia, 00128
- Research Site
-
Rozzano, Italia, 20089
- Research Site
-
Siena, Italia, 53100
- Research Site
-
Torino, Italia, 10123
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Países Bajos, 4819 EV
- Research Site
-
Den Haag, Países Bajos, 2545 CH
- Research Site
-
Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Research Site
-
-
-
-
-
Dabrowa Gornicza, Polonia, 41-300
- Research Site
-
Gdansk, Polonia, 80-952
- Research Site
-
Gdynia, Polonia, 81-519
- Research Site
-
Grzepnica, Polonia, 72-003
- Research Site
-
Kraków, Polonia, 31-531
- Research Site
-
Lodz, Polonia, 91-211
- Research Site
-
Olsztyn, Polonia, 10-228
- Research Site
-
Poznań, Polonia, 60-192
- Research Site
-
Warszawa, Polonia, 02-781
- Research Site
-
Wroclaw, Polonia, 53-413
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1400-038
- Research Site
-
Lisboa, Portugal, 1769-001
- Research Site
-
Loures, Portugal, 2674-514
- Research Site
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Research Site
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Research Site
-
Bristol, Reino Unido, BS1 2NT
- Research Site
-
Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
- Research Site
-
Durham, Reino Unido, DH1 5TW
- Research Site
-
Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XR
- Research Site
-
Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Research Site
-
London, Reino Unido, W1G 6AD
- Research Site
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Reino Unido, W1T 7HA
- Research Site
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Research Site
-
Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Research Site
-
Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua City, Taiwán, 500
- Research Site
-
Kaohsiung Hsien, Taiwán, 83342
- Research Site
-
Taichung, Taiwán, 40447
- Research Site
-
Taipei, Taiwán, 10449
- Research Site
-
Taipei, Taiwán, 11217
- Research Site
-
Taipei, Taiwán, 11490
- Research Site
-
Taipei, Taiwán, 10048
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwán, 333
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión pertinentes:
- Consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Hombre o mujer ≥18 años de edad.
- Cáncer progresivo en el momento del ingreso al estudio.
- TNBC confirmado histológica o citológicamente en el diagnóstico inicial con evidencia de enfermedad metastásica y HER2 negativo según las recomendaciones de la guía ASCO-CAP HER2 2013.
- Los pacientes deben haber recibido al menos 1 y no más de 2 líneas previas de tratamiento para la enfermedad metastásica con una antraciclina (p. ej., doxorrubicina, epirrubicina) y/o un taxano (p. ej., paclitaxel, docetaxel) a menos que esté contraindicado, ya sea en la modalidad neoadyuvante , adyuvante o metastásico.
- Presencia confirmada de mutación HRR calificada o ausencia de cualquier mutación HRR en tejido tumoral mediante el ensayo Lynparza HRR.
- Al menos una lesión medible que pueda evaluarse con precisión al inicio del estudio mediante tomografía computarizada (TC) (imagen por resonancia magnética [IRM] cuando la TC esté contraindicada) y que sea adecuada para la evaluación repetida según RECIST 1.1.
- Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización (definida en el protocolo).
- ECOG PS 0-1 dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
- Posmenopáusicas o evidencia de no tener hijos para mujeres en edad fértil (se aplican restricciones de anticoncepción a los participantes y sus parejas).
13. El paciente está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo. 14 Esperanza de vida de ≥16 semanas.
Criterios de exclusión pertinentes:
- No se permite la quimioterapia citotóxica, la terapia dirigida hormonal o no hormonal dentro de los 21 días del Día 1 del Ciclo 1. La radioterapia paliativa debe haberse completado 21 o más días antes del Día 1 del Ciclo 1. El paciente puede recibir una dosis estable de bisfosfonatos o denosumab para las metástasis óseas, antes y durante el estudio, siempre que se hayan iniciado al menos 5 días antes del tratamiento del estudio.
- Más de 2 líneas previas de quimioterapia citotóxica para la enfermedad metastásica (los tratamientos previos con productos biológicos hormonales, no hormonales o la combinación de un inhibidor de la aromatasa y everolimus no se cuentan como una línea de terapia previa).
- Aleatorización previa en el presente estudio.
- Tratamiento previo con un inhibidor de PARP (incluido olaparib) u otro inhibidor de DDR (a menos que hayan transcurrido menos de 3 semanas y hayan transcurrido al menos 12 meses entre la última dosis y la aleatorización).
- Exposición a una molécula pequeña IP dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la aleatorización. El período de lavado mínimo para la inmunoterapia será de 42 días.
- Pacientes con segundo cáncer primario (excepciones definidas en el protocolo).
- Intervalo medio QTc corregido en reposo usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg/pacientes mujeres y >450 mseg para pacientes masculinos (según el cálculo de los estándares institucionales) obtenido de 3 ECG realizados con 2 a 5 minutos de diferencia al ingreso al estudio, o QT largo congénito síndrome.
- Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses: angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase 2 según la definición de la New York Heart Association, infarto agudo de miocardio, anomalía de la conducción no controlada con marcapasos o medicación (pacientes con una conducción anomalía controlada con marcapasos o medicación en el momento de la selección son elegibles), arritmias ventriculares o supraventriculares significativas (son elegibles los pacientes con fibrilación auricular crónica de frecuencia controlada en ausencia de otras anomalías cardíacas).
- Uso concomitante de inhibidores potentes o moderados conocidos del citocromo P (CYP) 3A, inductores potentes o moderados de CYP3A o sustratos sensibles de CYP3A4 o sustratos de CYp3A4 con un índice terapéutico estrecho (ya no es aplicable a partir de CSPv7.0).
- Toxicidades persistentes (≥ CTCAE grado 2) causadas por una terapia anterior contra el cáncer, excluyendo alopecia y neuropatía periférica CTCAE grado 2.
- Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio: los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
- Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o C).
- Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada.
- Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas.
- Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib, adavosertib, ceralasertib o cualquiera de los excipientes de los productos.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Monoterapia con olaparib
Todos los pacientes aleatorizados recibirán olaparib en monoterapia de 300 mg dos veces al día (BD).
|
Se deben tomar dos (2) tabletas de olaparib de 150 mg a la misma hora todos los días, con un intervalo de aproximadamente 12 horas con un vaso de agua (aproximadamente 250 ml).
|
|
Comparador activo: Olaparib+Ceralasertib
Todos los pacientes aleatorizados recibirán olaparib 300 mg dos veces al día + ceralasertib 160 mg una vez al día (OD).
|
A los pacientes se les administrará Ceralasertib OD en dosis de 160 mg desde el Día 1 hasta el Día 7 (inclusive) de cada ciclo de 28 días.
|
|
Comparador activo: Olaparib+adavosertib
Todos los pacientes aleatorizados recibirán Olaparib 200 mg BD + adavosertib 150 mg BD.
Tras la interrupción del tratamiento con adavosertib+olaparib el 18 de abril de 2019, a los pacientes que recibían tratamiento con adavosertib+olaparib se les ofreció la oportunidad de continuar el tratamiento con olaparib en monoterapia a la dosis aprobada (300 mg dos veces al día).
|
A los pacientes se les administrará adavosertib BD en dosis de 150 mg del día 1 al día 3 y del día 8 al día 10.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión por estrato (BICR)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de censura o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado hasta los 32 meses)
|
La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte, independientemente de si el paciente se retiró de la terapia aleatoria o recibió otra terapia contra el cáncer antes de la progresión.
La progresión se determinó mediante una revisión central independiente ciega (BICR) utilizando los criterios de evaluación de respuesta en la versión de tumores sólidos (RECIST 1.1).
Los pacientes que no progresaron o fallecieron en el momento del análisis fueron censurados en el momento de la última fecha de evaluación de su última evaluación RECIST evaluable.
Si los pacientes no tenían visitas evaluables o datos de referencia, el paciente fue censurado en el día 1 del estudio, a menos que la muerte ocurriera dentro de las 17 semanas, es decir, la muerte dentro de las 17 semanas fuera relativa a la aleatorización.
Aquí, la población de pacientes del estudio se estratificó de la siguiente manera: pacientes con mutación del gen susceptible al cáncer de mama (BRCAm); pacientes con mutación del gen de reparación de recombinación homóloga (HRRm) no BRCAm; pacientes sin HRRm.
|
Hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de censura o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado hasta los 32 meses)
|
|
Supervivencia libre de progresión por estrato (análisis de sensibilidad)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de censura o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado hasta los 32 meses)
|
La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte, independientemente de si el paciente se retiró de la terapia aleatoria o recibió otra terapia contra el cáncer antes de la progresión.
La progresión fue determinada por el investigador del sitio.
Los pacientes que no progresaron o fallecieron en el momento del análisis fueron censurados en el momento de la última fecha de evaluación de su última evaluación RECIST 1.1 evaluable.
Si los pacientes no tenían visitas evaluables o datos de referencia, el paciente fue censurado en el día 1 del estudio, a menos que la muerte ocurriera dentro de las 17 semanas, es decir, la muerte dentro de las 17 semanas fuera relativa a la aleatorización.
Aquí, la población de pacientes del estudio se estratificó de la siguiente manera: pacientes BRCAm; pacientes sin BRCAm HRRm; pacientes sin HRRm.
|
Hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de censura o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado hasta los 32 meses)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia sin progresión (por BICR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de censura o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado hasta los 32 meses)
|
La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte, independientemente de si el paciente se retiró de la terapia aleatoria o recibió otra terapia contra el cáncer antes de la progresión.
La progresión se determinó por BICR utilizando RECIST 1.1.
Los pacientes que no progresaron o fallecieron en el momento del análisis fueron censurados en el momento de la última fecha de evaluación de su última evaluación RECIST evaluable.
Si los pacientes no tenían visitas evaluables o datos de referencia, el paciente fue censurado en el día 1 del estudio, a menos que la muerte ocurriera dentro de las 17 semanas, es decir, la muerte dentro de las 17 semanas fuera relativa a la aleatorización.
Aquí, la población de pacientes del estudio se presentó de la siguiente manera: HRRm y todos los pacientes inscritos.
|
Desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de censura o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado hasta los 32 meses)
|
|
Número de pacientes con respuesta objetiva (por BICR y por análisis de sensibilidad)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la última evaluación evaluable, o el inicio de la terapia contra el cáncer posterior (lo que ocurra primero [evaluado hasta los 32 meses])
|
La respuesta objetiva se definió como pacientes con al menos una respuesta a la visita evaluada por BICR de CR o PR.
Para el análisis de sensibilidad, la respuesta objetiva se definió como los pacientes con al menos una respuesta de RC o PR en una visita según los datos del investigador.
Estos son porcentajes no ajustados de respondedores (100 * número de respondedores/número de pacientes en el conjunto de análisis completo).
La respuesta objetiva se evaluó según las pautas RECIST 1.1 para: lesiones medibles (medidas al inicio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥ 15 mm) usando CT o MRI, lesiones no medibles (todas las demás lesiones, incluidas las lesiones pequeñas (diámetro más largo <10 mm o ganglios linfáticos patológicos con un eje corto de ≥10 a <15 mm al inicio del estudio), según las lesiones diana [TL] (máximo de 5 lesiones medibles (con un máximo de 2 lesiones por órgano) , lesiones no diana [NTL] (las lesiones (o sitios de la enfermedad) que no se registraron como TL deben identificarse como NTL al inicio del estudio) y cualquier lesión nueva.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la última evaluación evaluable, o el inicio de la terapia contra el cáncer posterior (lo que ocurra primero [evaluado hasta los 32 meses])
|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) (por BICR y por análisis de sensibilidad)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la última evaluación evaluable, o el inicio de la terapia contra el cáncer posterior (lo que ocurra primero [evaluado hasta los 32 meses])
|
La ORR se definió utilizando los datos de BICR para definir una respuesta a la visita de CR o PR, con el denominador definido como el número de pacientes en FAS.
Para el análisis de sensibilidad, la ORR se define como el porcentaje de pacientes con al menos una respuesta de RC o PR evaluada por el investigador, con el denominador definido como el número de pacientes en FAS.
Estos se resumen utilizando tasas de respuesta ajustadas, que se calculan con una regresión logística que incluye el tratamiento del estudio de factores y la terapia previa basada en platino (no, sí), es decir, estas tasas de respuesta se ajustan para la terapia anterior basada en platino, que es una de las opciones de aleatorización. factores de estratificación.
Las tasas de respuesta ajustadas se han presentado como un porcentaje de pacientes.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la última evaluación evaluable, o el inicio de la terapia contra el cáncer posterior (lo que ocurra primero [evaluado hasta los 32 meses])
|
|
Duración de la respuesta (DoR) [por BICR y por análisis de sensibilidad]
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de la primera progresión documentada o la última evaluación evaluable (evaluada hasta 32 meses)
|
La DoR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada según los datos del BICR hasta la fecha de la progresión documentada según los datos del BICR o la muerte en ausencia de progresión de la enfermedad.
Para el análisis de sensibilidad, DoR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada según la evaluación del investigador hasta la fecha de progresión documentada según la evaluación del investigador o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad.
Aquí se presentan la DoR mediana y los percentiles 25 y 75 de DoR.
El DoR desde el inicio de la respuesta se calculó utilizando la técnica de Kaplan-Meier.
Aquí, la población de pacientes del estudio se estratificó de la siguiente manera: pacientes BRCAm; pacientes sin BRCAm HRRm; pacientes sin HRRm.
|
Desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de la primera progresión documentada o la última evaluación evaluable (evaluada hasta 32 meses)
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el tamaño del tumor de la lesión diana [por BICR y por análisis de sensibilidad]
Periodo de tiempo: Línea de base, en la semana 16
|
El tamaño del tumor fue la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana (TL).
El cambio porcentual en el tamaño del tumor TL en la Semana 16 se obtuvo para cada paciente de la siguiente manera (considerando una ventana de visita alrededor del día programado de la evaluación de la Semana 16): (TL en la Semana 16 menos TL al inicio) dividido por (TL al inicio) multiplicado por 100.
Aquí, los datos de cambio porcentual se informaron según BICR y según el análisis de sensibilidad según las evaluaciones del investigador.
Aquí, la población de pacientes del estudio se estratificó de la siguiente manera: pacientes BRCAm; pacientes sin BRCAm HRRm; pacientes sin HRRm.
|
Línea de base, en la semana 16
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de corte de datos o muerte por cualquier causa (evaluado hasta 32 meses)
|
La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Cualquier paciente que no se supiera que había muerto en el momento del corte de los datos se censuró en función de la última fecha registrada en la que se sabía que el paciente estaba vivo.
Aquí, la población de pacientes del estudio se estratificó de la siguiente manera: pacientes BRCAm; pacientes sin BRCAm HRRm; pacientes sin HRRm.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de corte de datos o muerte por cualquier causa (evaluado hasta 32 meses)
|
|
Concentraciones plasmáticas de fármaco de olaparib
Periodo de tiempo: Dosis previa en el día 7 del ciclo 1 [monoterapia con olaparib o ceralasertib+olaparib] o el día 10 del ciclo 1 [adavosertib+olaparib] (cada ciclo es de 21 días para olaparib+adavosertib, y de 28 días para la monoterapia con olaparib y olaparib+ceralasertib)
|
Las concentraciones plasmáticas del fármaco de olaparib se evalúan para evaluar la exposición a olaparib en todos los pacientes.
|
Dosis previa en el día 7 del ciclo 1 [monoterapia con olaparib o ceralasertib+olaparib] o el día 10 del ciclo 1 [adavosertib+olaparib] (cada ciclo es de 21 días para olaparib+adavosertib, y de 28 días para la monoterapia con olaparib y olaparib+ceralasertib)
|
|
Concentraciones plasmáticas de fármacos de ceralasertib y adavosertib
Periodo de tiempo: Predosis en el Día 7 del Ciclo 1 [ceralasertib+olaparib] o en el Día 10 del Ciclo 1 [adavosertib+olaparib] (cada ciclo es de 21 días para olaparib+adavosertib, y de 28 días para olaparib+ceralasertib)
|
Las concentraciones plasmáticas de ceralasertib y adavosertib se evalúan para evaluar la exposición a ceralasertib y adavosertib en todos los pacientes.
|
Predosis en el Día 7 del Ciclo 1 [ceralasertib+olaparib] o en el Día 10 del Ciclo 1 [adavosertib+olaparib] (cada ciclo es de 21 días para olaparib+adavosertib, y de 28 días para olaparib+ceralasertib)
|
|
Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el Seguimiento 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (evaluado hasta los 32 meses)
|
Eventos adversos emergentes del tratamiento informados después del tratamiento con monoterapia con olaparib, la combinación de ceralasertib y olaparib o la combinación de adavosertib y olaparib.
Los datos incluyen eventos adversos (AE) con una fecha de inicio o empeoramiento en o después de la fecha de la primera dosis y hasta 30 días inclusive después de la fecha de la última dosis del medicamento del estudio.
|
Desde la selección hasta el Seguimiento 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (evaluado hasta los 32 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Tutt, MB ChB PhD, Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
13 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de octubre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
6 de noviembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
4 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D5336C00001
- 2017-002361-22 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .