Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności środków ukierunkowanych na naprawę uszkodzeń DNA za pomocą olaparybu w porównaniu z monoterapią olaparybem.

18 lutego 2026 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność środków ukierunkowanych na naprawę uszkodzeń DNA w skojarzeniu z olaparybem w porównaniu z monoterapią olaparybem w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami, podzielonych według zmian w naprawie homologicznej rekombinacji ( Geny związane z HRR (w tym BRCA1/2) (FIOLETOWE).

Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa monoterapii olaparybem w porównaniu z monoterapią olaparybem w połączeniu z inhibitorem ATR (zmutowana ataksja-teleangiektazja (ATM) i kinazą białkową związaną z Rad3 (Ceralasertib [AZD6738]) oraz olaparybem w monoterapii w porównaniu z olaparybem w skojarzeniu z inhibitor WEE1 (adawosertib [AZD1775]) w drugiej lub trzeciej linii u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) stratyfikowanych prospektywnie na podstawie obecności/braku kwalifikującej się mutacji guza w genach zaangażowanych w szlak naprawy rekombinacji homologicznej (HRR). Ramiona leczenia to monoterapia olaparybem, olaparybem + ceralasertibem i olaparybem + adavosertibem. Populacja uczestników badania zostanie podzielona na warstwę A, warstwę B i warstwę C. Ze względu na różne schematy podawania każdej z opcji leczenia, jak również ich różne profile toksyczności, badanie nie jest zaślepione. Badanie ma dwuetapowy proces uzyskiwania zgody – etap 1 zgody (badanie molekularne w kierunku defektów HRR) i etap 2 zgody (badanie główne). Pacjenci z TNBC i ze znanym kwalifikującym statusem BRCAm, non BRCAm HRRm i non HRRm otrzymają możliwość wyrażenia zgody na główną część badania w ciągu 28-dniowego okresu przesiewowego. Po spotkaniu ISRC w dniu 17 kwietnia 2019 r. wydano zalecenie zamknięcia ramienia leczenia adavosertibem + olaparibem we wszystkich warstwach biomarkerów. Pacjentom otrzymującym leczenie adavosertibem+olaparibem zaproponowano możliwość kontynuacji leczenia monoterapią olaparybem w zatwierdzonej dawce (300 mg bd). Po zamknięciu tego ramienia całkowita liczba pacjentów zrandomizowanych będzie mniejsza (około 350 pacjentów). Około 300 pacjentów zostanie zrandomizowanych (stosując współczynnik randomizacji 1:1) do 2 trwających ramion leczenia oraz dodatkowych 47 pacjentów do trzeciego ramienia (olaparib + adavosertib) przed przerwaniem ramienia.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2, które oceni skuteczność i bezpieczeństwo olaparybu w monoterapii w porównaniu z olaparybem w skojarzeniu z inhibitorem ATR (Ceralasertib) i olaparybem w monoterapii w porównaniu z olaparybem w skojarzeniu z inhibitorem WEE1 (adawosertib) w drugiej lub trzeciej linii u pacjentów z TNBC stratyfikowanych prospektywnie na podstawie obecności/braku kwalifikującej mutacji guza w genach biorących udział w szlaku HRR.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do leczenia Ramię 1: olaparyb w sposób ciągły w cyklu 28-dniowym, Ramię 2: Ceralasertib w dniach 1-7 z olaparybem w sposób ciągły w cyklu 28-dniowym lub Ramię 3: adavosertib dni 1-3 i 8-10 z olaparybem ciągłym w cyklu 21-dniowym. Po spotkaniu ISRC w dniu 17 kwietnia 2019 r. wydano zalecenie zamknięcia ramienia leczenia adavosertibem + olaparibem we wszystkich warstwach biomarkerów. Po zamknięciu tego ramienia stosunek randomizacji do monoterapii olaparybem lub produktu Ceralasertib + olaparib wyniesie 1:1. Pacjentom otrzymującym leczenie adavosertibem + olaparibem zaproponowano możliwość kontynuacji leczenia olaparybem w monoterapii w zatwierdzonej dawce (300 mg bd).

Badana populacja zostanie podzielona na grupę A (pacjenci z mutacjami w genach BRCA1 lub BRCA2 (mutacja genu podatnego na raka piersi (BRCAm)), grupę B (pacjenci z mutacjami w którymkolwiek innym genie zaangażowanym w szlak HRR i bez mutacji w BRCA1 i brak mutacji w BRCA2) oraz Stratum C (pacjenci bez wykrytych mutacji nowotworowych w żadnym z genów HRR). W każdej warstwie A, B i C nastąpi dalsze rozwarstwienie według tego, czy pacjent otrzymał wcześniej terapię opartą na platynie.

W grupie leczonej olaparybem w monoterapii, jak również w grupie leczonej Ceralasertibem+olaparibem, pacjentom będzie podawany olaparyb dwa razy na dobę w dawce 300 mg w sposób ciągły. Dwie (2) tabletki 150 mg olaparybu należy przyjmować codziennie o tej samej porze, w odstępie około 12 godzin, popijając jedną szklanką wody (około 250 ml). W grupie leczonej adavosertibem + olaparibem pacjenci będą otrzymywać olaparyb w dawce 200 mg dwa razy na dobę (2 tabletki po 100 mg dwa razy na dobę) i adavosertib w dawce 150 mg dwa razy na dobę od dnia 1 do dnia 3 (włącznie) oraz od dnia 8 do dnia 10 (włącznie) w każdym 21-dniowym cyklu. Ceralasertib będzie dostępny w postaci tabletek powlekanych 20 mg, 80 mg lub 100 mg. Pacjenci będą otrzymywać Ceralasertib od w dawce 160 mg od dnia 1 do dnia 7 (włącznie) każdego 28-dniowego cyklu. Łącznie 160 mg tabletek Ceralasertib należy przyjąć o tej samej porze każdego dnia dawkowania, popijając około 250 ml wody. Adavosertib będzie dostępny w postaci kapsułek zawierających 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg lub 200 mg substancji leczniczej. Adavosertib będzie przyjmowany z około 250 ml wody około 2 godziny przed lub 2 godziny po posiłku. Olaparib, Ceralasertib i adavosertib będą dostarczane przez firmę AstraZeneca.

Podstawowe wskaźniki wyniku (przeżycie wolne od progresji [PFS]) zostaną przeanalizowane dla 3 populacji pacjentów z BRCAm, HRRm bez BRCAm (mutacja genu naprawy rekombinacji homologicznej) i bez HRRm. Drugorzędowe wskaźniki wyniku zostaną przeanalizowane w 2 populacjach pacjentów HRRm i All dla PFS, odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) i całkowity czas przeżycia (OS) zostaną przeanalizowane we wszystkich 5 populacjach pacjentów. DoR i zmiana guza będą analizowane w populacjach pacjentów z BRCAm, HRRm bez BRCAm i bez HRRm. Status mutacji guza i linii zarodkowej będzie analizowany tylko w całej populacji pacjentów. Miary wyniku PK będą analizowane tylko w całej populacji pacjentów. Zaślepiony Niezależny Centralny Przegląd (BICR) danych obrazowania radiologicznego zostanie przeprowadzony przy użyciu RECIST w wersji 1.1, a oceny badacza zostaną również przeanalizowane pod kątem wrażliwości.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

273

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • Research Site
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Research Site
      • Namur, Belgia, 5000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgia, 1340
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Research Site
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 625 00
        • Research Site
      • Olomouc, Czechy, 775 20
        • Research Site
      • Prague, Czechy, 180 81
        • Research Site
  • Francja
      • Angers, Francja, 49055
        • Research Site
      • Besançon, Francja, 25030
        • Research Site
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Research Site
      • Caen, Francja, 14076
        • Research Site
      • Lille, Francja, 59000
        • Research Site
      • Lyon, Francja, 69373
        • Research Site
      • Marseille, Francja, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, Francja, 34298
        • Research Site
      • Nantes, Francja, 44202
        • Research Site
      • Rennes, Francja, 35000
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Francja, 44805
        • Research Site
      • Tours, Francja, 37044
        • Research Site
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Research Site
      • Cáceres, Hiszpania, 10003
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Hiszpania, 07120
        • Research Site
      • San Sebastián, Hiszpania, 20014
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Hiszpania, 08190
        • Research Site
      • Seville, Hiszpania, 41009
        • Research Site
      • Seville, Hiszpania, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Research Site
      • Vigo, Hiszpania, 36312
        • Research Site
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Research Site
  • Holandia
      • Breda, Holandia, 4819 EV
        • Research Site
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Research Site
      • The Hague, Holandia, 2545 CH
        • Research Site
  • Irlandia
      • Cork, Irlandia, T12 DV56
        • Research Site
      • Dublin, Irlandia
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
  • Korea Południowa
      • Cheongju-si, Korea Południowa, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Korea Południowa, 41404
        • Research Site
      • Goyang-si, Korea Południowa, 410-769
        • Research Site
      • Incheon, Korea Południowa, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea Południowa, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 06351
        • Research Site
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, 1307
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Niemcy, 60431
        • Research Site
      • Hamburg, Niemcy, 20357
        • Research Site
      • Hanover, Niemcy, 30559
        • Research Site
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Research Site
      • München, Niemcy, 81675
        • Research Site
      • Witten, Niemcy, 58452
        • Research Site
  • Polska
      • Dąbrowa Górnicza, Polska, 41-300
        • Research Site
      • Gdansk, Polska, 80-952
        • Research Site
      • Gdynia, Polska, 81-519
        • Research Site
      • Grzepnica, Polska, 72-003
        • Research Site
      • Krakow, Polska, 31-531
        • Research Site
      • Lodz, Polska, 91-211
        • Research Site
      • Olsztyn, Polska, 10-228
        • Research Site
      • Poznan, Polska, 60-192
        • Research Site
      • Warsaw, Polska, 02-781
        • Research Site
      • Wroclaw, Polska, 53-413
        • Research Site
  • Portugalia
      • Lisbon, Portugalia, 1769-001
        • Research Site
      • Lisbon, Portugalia, 1400-038
        • Research Site
      • Loures, Portugalia, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugalia, 4099-001
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugalia, 4434-502
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35205
        • Research Site
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
        • Research Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Research Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, Stany Zjednoczone, 46321
        • Research Site
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Stany Zjednoczone, 41701
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Stany Zjednoczone, 21204
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08724
        • Research Site
    • New York
      • East Setauket, New York, Stany Zjednoczone, 11733
        • Research Site
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Research Site
      • Mineola, New York, Stany Zjednoczone, 11501
        • Research Site
      • Mount Kisco, New York, Stany Zjednoczone, 10549
        • Research Site
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37909
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53212
        • Research Site
  • Tajwan
      • Changhua, Tajwan, 500
        • Research Site
      • Kaohsiung Hsien, Tajwan, 83342
        • Research Site
      • Taichung, Tajwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 10449
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 11490
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 10048
        • Research Site
      • Taoyuan District, Tajwan, 333
        • Research Site
  • Włochy
      • Ancona, Włochy, 60126
        • Research Site
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Research Site
      • Brescia, Włochy, 25124
        • Research Site
      • Cona, Włochy, 44124
        • Research Site
      • Genova, Włochy, 16128
        • Research Site
      • Lecco, Włochy, 23900
        • Research Site
      • Macerata, Włochy, 62100
        • Research Site
      • Meldola, Włochy, 47014
        • Research Site
      • Messina, Włochy, 98125
        • Research Site
      • Milan, Włochy, 20141
        • Research Site
      • Milan, Włochy, 20133
        • Research Site
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Research Site
      • Novara, Włochy, 28100
        • Research Site
      • Parma, Włochy, 43126
        • Research Site
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Włochy, 56126
        • Research Site
      • Roma, Włochy, 00128
        • Research Site
      • Rozzano, Włochy, 20089
        • Research Site
      • Siena, Włochy, 53100
        • Research Site
      • Torino, Włochy, 10123
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS1 2NT
        • Research Site
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
        • Research Site
      • Durham, Zjednoczone Królestwo, DH1 5TW
        • Research Site
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XR
        • Research Site
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1T 7HA
        • Research Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Research Site
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
        • Research Site
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Stosowne kryteria włączenia:

  1. Świadoma zgoda przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
  2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
  3. Postępujący rak w momencie rozpoczęcia badania.
  4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona TNBC przy wstępnym rozpoznaniu z objawami choroby przerzutowej i HER2-ujemne zgodnie z zaleceniami ASCO-CAP dotyczącymi HER2 z 2013 r.
  5. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 i nie więcej niż 2 linie leczenia choroby przerzutowej antracykliną (np. doksorubicyną, epirubicyną) i/lub taksanem (np. paklitaksel, docetaksel), o ile nie ma przeciwwskazań, w leczeniu neoadiuwantowym , adiuwantowe lub przerzutowe.
  6. Potwierdzona obecność kwalifikującej się mutacji HRR lub brak jakiejkolwiek mutacji HRR w tkance nowotworowej w teście Lynparza HRR.
  7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej (CT) (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI], gdy CT jest przeciwwskazane) i nadaje się do ponownej oceny zgodnie z RECIST 1.1.
  8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed randomizacją (określoną w protokole).
  9. ECOG PS 0-1 w ciągu 28 dni od randomizacji.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym lub po menopauzie lub z dowodem niezdolności do posiadania potomstwa (ograniczenia dotyczące antykoncepcji dotyczą uczestników i ich partnerów).

13. Pacjent wyraża chęć przestrzegania wymagań protokołu. 14. Oczekiwana długość życia ≥16 tygodni.

Stosowne kryteria wykluczenia:

  1. Chemioterapia cytotoksyczna, hormonalna lub niehormonalna terapia celowana w ciągu 21 dni od dnia 1 cyklu 1 jest niedozwolona. Radioterapia paliatywna musi być zakończona co najmniej 21 dni przed cyklem 1, dniem 1. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów lub denosumabu w przypadku przerzutów do kości przed badaniem iw jego trakcie, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 5 dni przed badanym leczeniem.
  2. Więcej niż 2 wcześniejsze linie chemioterapii cytotoksycznej z powodu choroby przerzutowej (wcześniejsze leczenie hormonalnymi, niehormonalnymi lekami biologicznymi lub połączeniem inhibitora aromatazy i ewerolimusu nie jest liczone jako wcześniejsza linia leczenia).
  3. Poprzednia randomizacja w obecnym badaniu.
  4. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP (w tym olaparybem) lub innym inhibitorem DDR (chyba że trwało mniej niż 3 tygodnie i upłynęło co najmniej 12 miesięcy między ostatnią dawką a randomizacją).
  5. Ekspozycja na małą cząsteczkę IP w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją. Minimalny okres wypłukiwania immunoterapii wynosi 42 dni.
  6. Pacjenci z drugim pierwotnym nowotworem (wyjątki określone w protokole).
  7. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QTc za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >470 ms/kobiety i >450 ms u mężczyzn (zgodnie ze standardami instytucjonalnymi) uzyskany z 3 EKG wykonanych w odstępie 2-5 minut na początku badania lub wrodzony długi odstęp QT zespół.
  8. Którakolwiek z następujących chorób serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca ≥ klasy 2 według definicji New York Heart Association, ostry zawał mięśnia sercowego, zaburzenia przewodzenia niekontrolowane za pomocą rozrusznika serca lub leków (pacjenci z zaburzeniami przewodzenia nieprawidłowości kontrolowane za pomocą stymulatora lub leków stosowanych w czasie badania przesiewowego kwalifikują się), istotne arytmie komorowe lub nadkomorowe (pacjenci z przewlekłym migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością rytmu, przy braku innych nieprawidłowości serca, kwalifikują się).
  9. Jednoczesne stosowanie znanych silnych lub umiarkowanych inhibitorów cytochromu P (CYP) 3A, silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A lub wrażliwych substratów CYP3A4 lub substratów CYp3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (nie ma już zastosowania od CSPv7.0).
  10. Utrzymująca się toksyczność (≥ 2. stopnia CTCAE) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia i neuropatii obwodowej 2. stopnia CTCAE.
  11. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania: pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
  12. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
  13. Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C).
  14. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji.
  15. Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu.
  16. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
  17. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb, adavosertib, ceralasertib lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktów.
  18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Monoterapia olaparybem
Wszyscy randomizowani pacjenci będą otrzymywać monoterapię olaparybem w dawce 300 mg dwa razy na dobę (BD).
Lek: Olaparib Ciągły (cykl 28-dniowy) 300 mg BD.
Dwie (2) tabletki 150 mg olaparybu należy przyjmować codziennie o tej samej porze, w odstępie około 12 godzin, popijając jedną szklanką wody (około 250 ml).
Aktywny komparator: Olaparib + Ceralasertib
Wszyscy randomizowani pacjenci będą otrzymywać olaparyb w dawce 300 mg dwa razy na dobę + ceralasertib w dawce 160 mg raz na dobę (OD).
Lek: Ceralasertib 160 mg OD + olaparyb ciągły 300 mg dz. (cykl 28-dniowy).
Pacjenci będą otrzymywać Ceralasertib OD w dawce 160 mg od dnia 1 do dnia 7 (włącznie) każdego 28-dniowego cyklu.
Aktywny komparator: Olaparib + adavosertib
Wszyscy randomizowani pacjenci otrzymają Olaparyb 200 mg BD + adavosertib 150 mg BD. Po zaprzestaniu leczenia adavosertibem + olaparibem w dniu 18 kwietnia 2019 r. pacjentom otrzymującym leczenie adavosertib + olaparib zaoferowano możliwość kontynuacji leczenia olaparybem w monoterapii w zatwierdzonej dawce (300 mg bd).
Lek: Adavosertib 150 mg dz. + olaparyb 200 mg dz. (cykl 21-dniowy).
Pacjenci będą otrzymywać adavosertib BD w dawce 150 mg od dnia 1 do dnia 3 i od dnia 8 do dnia 10.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji na warstwę (BICR)
Ramy czasowe: Do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty cenzurowania lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowane do 32 miesięcy)
Czas przeżycia wolny od progresji zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu, niezależnie od tego, czy pacjent wycofał się z randomizowanej terapii, czy otrzymał inną terapię przeciwnowotworową przed progresją. Progresję określono w niezależnym centralnym przeglądzie zaślepionym (BICR) przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w wersji dla guzów litych (RECIST 1.1). Pacjenci, którzy nie mieli progresji lub nie zmarli w czasie analizy, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej daty oceny z ich ostatniej możliwej do oceny oceny RECIST. Jeśli pacjenci nie mieli wizyt podlegających ocenie ani danych wyjściowych, pacjenta ocenzurowano w dniu badania 1, chyba że śmierć nastąpiła w ciągu 17 tygodni, tj. śmierć w ciągu 17 tygodni była związana z randomizacją. W tym przypadku badaną populację pacjentów podzielono na straty w następujący sposób: pacjenci z mutacją genową podatną na raka piersi (BRCAm); pacjenci z mutacją genu naprawy rekombinacji homologicznej BRCAm (HRRm); pacjenci bez HRRm.
Do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty cenzurowania lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowane do 32 miesięcy)
Przeżycie wolne od progresji w poszczególnych warstwach (analiza wrażliwości)
Ramy czasowe: Do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty cenzurowania lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowane do 32 miesięcy)
Czas przeżycia wolny od progresji zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu, niezależnie od tego, czy pacjent wycofał się z randomizowanej terapii, czy otrzymał inną terapię przeciwnowotworową przed progresją. Progresja została określona przez badacza ośrodka. Pacjenci, którzy nie mieli progresji lub nie zmarli w czasie analizy, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej daty oceny z ich ostatniej możliwej do oceny oceny RECIST 1.1. Jeśli pacjenci nie mieli wizyt podlegających ocenie ani danych wyjściowych, pacjenta ocenzurowano w dniu badania 1, chyba że śmierć nastąpiła w ciągu 17 tygodni, tj. śmierć w ciągu 17 tygodni była związana z randomizacją. W tym przypadku populację pacjentów uczestniczących w badaniu podzielono na straty w następujący sposób: pacjenci z BRCAm; pacjenci z HRRm bez BRCAm; pacjenci bez HRRm.
Do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty cenzurowania lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowane do 32 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (według BICR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty cenzurowania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowane do 32 miesięcy)
Czas przeżycia wolny od progresji zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu, niezależnie od tego, czy pacjent wycofał się z randomizowanej terapii, czy otrzymał inną terapię przeciwnowotworową przed progresją. Progresję określono za pomocą BICR przy użyciu RECIST 1.1. Pacjenci, którzy nie mieli progresji lub nie zmarli w czasie analizy, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej daty oceny z ich ostatniej możliwej do oceny oceny RECIST. Jeśli pacjenci nie mieli wizyt podlegających ocenie ani danych wyjściowych, pacjenta ocenzurowano w dniu badania 1, chyba że śmierć nastąpiła w ciągu 17 tygodni, tj. śmierć w ciągu 17 tygodni była związana z randomizacją. Tutaj populacja pacjentów do badania została przedstawiona w następujący sposób: HRRm i wszyscy włączeni pacjenci.
Od randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty cenzurowania lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowane do 32 miesięcy)
Liczba pacjentów z obiektywną odpowiedzią (według analizy BICR i wrażliwości)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub ostatniej możliwej do oceny oceny lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej [oceniane do 32 miesięcy])
Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako pacjentów z co najmniej jedną ocenianą przez BICR odpowiedzią na wizytę CR lub PR. Na potrzeby analizy wrażliwości obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako pacjentów z odpowiedzią CR lub PR na co najmniej jedną wizytę w oparciu o dane badacza. Są to nieskorygowane odsetki osób odpowiadających (100 * liczba osób odpowiadających / liczba pacjentów w pełnym zbiorze analiz). Obiektywną odpowiedź oceniano zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1 dla: mierzalnych zmian (mierzonych na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, niemierzalnych zmian (wszystkie inne zmiany, w tym małe zmiany (najdłuższa średnica <10 mm lub patologiczne węzły chłonne z wyjściową krótką osią ≥10 do <15 mm), w oparciu o zmiany docelowe [TL] (maksymalnie 5 mierzalnych zmian (maksymalnie 2 zmiany na narząd) , zmiany niedocelowe [NTL] (zmiany (lub miejsca choroby) niezarejestrowane jako TL należy zidentyfikować jako NTL na początku badania) oraz wszelkie nowe zmiany.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub ostatniej możliwej do oceny oceny lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej [oceniane do 32 miesięcy])
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) (według BICR i analizy wrażliwości)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub ostatniej możliwej do oceny oceny lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej [oceniane do 32 miesięcy])
ORR zdefiniowano na podstawie danych BICR w celu zdefiniowania odpowiedzi na wizytę CR lub PR, z mianownikiem zdefiniowanym jako liczba pacjentów w FAS. W analizie wrażliwości ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z co najmniej jedną odpowiedzią CR lub PR w ocenie badacza na wizycie, z mianownikiem zdefiniowanym jako liczba pacjentów w FAS. Są one podsumowywane za pomocą dostosowanych wskaźników odpowiedzi, które są obliczane za pomocą regresji logistycznej, w tym czynnika badanego leczenia i wcześniejszej terapii opartej na platynie (nie, tak), tj. te wskaźniki odpowiedzi są dostosowane do wcześniejszej terapii opartej na platynie, która jest jednym z randomizacji czynniki stratyfikacji. Skorygowane wskaźniki odpowiedzi przedstawiono jako odsetek pacjentów.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub ostatniej możliwej do oceny oceny lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej [oceniane do 32 miesięcy])
Czas trwania odpowiedzi (DoR) [według BICR i analizy wrażliwości]
Ramy czasowe: Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub ostatniej możliwej do oceny oceny (ocenianej do 32 miesięcy)
DoR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi według danych BICR do daty udokumentowanej progresji według danych BICR lub zgonu przy braku progresji choroby. Na potrzeby analizy wrażliwości DoR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi zgodnie z oceną badacza do daty udokumentowanej progresji zgodnie z oceną badacza lub zgonu przy braku progresji choroby. Tutaj przedstawiono medianę DoR oraz 25 i 75 percentyl DoR. DoR od początku odpowiedzi obliczono stosując technikę Kaplana-Meiera. W tym przypadku populację pacjentów uczestniczących w badaniu podzielono na straty w następujący sposób: pacjenci z BRCAm; pacjenci z HRRm bez BRCAm; pacjenci bez HRRm.
Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub ostatniej możliwej do oceny oceny (ocenianej do 32 miesięcy)
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wielkości guza docelowej zmiany chorobowej [według analizy BICR i czułości]
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, w 16. tygodniu
Wielkość guza była sumą najdłuższych średnic docelowych zmian chorobowych (TL). Procentową zmianę wielkości guza TL w 16. tygodniu uzyskano dla każdego pacjenta w następujący sposób (biorąc pod uwagę okno wizyt w okolicach zaplanowanego dnia oceny w 16. tygodniu): (TL w 16. tygodniu minus TL na początku) podzielone przez (TL na początku) pomnożone przez 100. Tutaj dane dotyczące zmiany procentowej zostały zgłoszone zgodnie z BICR i zgodnie z analizą wrażliwości według ocen badacza. W tym przypadku populację pacjentów uczestniczących w badaniu podzielono na straty w następujący sposób: pacjenci z BRCAm; pacjenci z HRRm bez BRCAm; pacjenci bez HRRm.
Wartość wyjściowa, w 16. tygodniu
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty granicznej danych lub zgonu z dowolnej przyczyny (szacowany do 32 miesięcy)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Każdy pacjent, o którym nie wiadomo, że zmarł w momencie odcięcia danych, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje. W tym przypadku populację pacjentów uczestniczących w badaniu podzielono na straty w następujący sposób: pacjenci z BRCAm; pacjenci z HRRm bez BRCAm; pacjenci bez HRRm.
Od daty randomizacji do daty granicznej danych lub zgonu z dowolnej przyczyny (szacowany do 32 miesięcy)
Stężenia leku w osoczu olaparibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 7. dniu cyklu 1. [monoterapia olaparybem lub ceralasertibem+olaparyb] lub w 10. dniu cyklu 1. [adavosertib+olaparib] (każdy cykl trwa 21 dni w przypadku olaparybu+adavosertibu i 28 dni w przypadku monoterapii olaparybem i olaparybu+ceralasertibem)
Stężenia leku w osoczu olaparybu są oceniane w celu oceny narażenia na olaparyb u wszystkich pacjentów.
Przed podaniem dawki w 7. dniu cyklu 1. [monoterapia olaparybem lub ceralasertibem+olaparyb] lub w 10. dniu cyklu 1. [adavosertib+olaparib] (każdy cykl trwa 21 dni w przypadku olaparybu+adavosertibu i 28 dni w przypadku monoterapii olaparybem i olaparybu+ceralasertibem)
Stężenia leku w osoczu Ceralasertib i Adavosertib
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 7. dniu cyklu 1. [ceralasertib+olaparib] lub w 10. dniu cyklu 1. [adavosertib+olaparib] (każdy cykl trwa 21 dni dla olaparybu + adavosertib i 28 dni dla olaparybu + ceralasertib)
Stężenia leku w osoczu ceralasertib i adavosertib są oceniane w celu oceny narażenia na ceralasertib i adavosertib u wszystkich pacjentów.
Przed podaniem dawki w 7. dniu cyklu 1. [ceralasertib+olaparib] lub w 10. dniu cyklu 1. [adavosertib+olaparib] (każdy cykl trwa 21 dni dla olaparybu + adavosertib i 28 dni dla olaparybu + ceralasertib)
Liczba pacjentów z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do obserwacji 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (oceniony do 32 miesięcy)
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zgłaszane po leczeniu monoterapią olaparybem, skojarzeniem ceralasertib i olaparyb lub skojarzeniem adavosertib i olaparyb. Dane obejmują zdarzenia niepożądane (AE) z datą wystąpienia lub nasilenia w dniu lub po dacie pierwszej dawki i do 30 dni włącznie po dacie ostatniej dawki badanego leku.
Od badania przesiewowego do obserwacji 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (oceniony do 32 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Tutt, MB ChB PhD, Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 listopada 2020

Ukończenie studiów (Szacowany)

4 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D5336C00001
  • 2017-002361-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Potrójnie ujemny rak piersi z przerzutami

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj