Utredare inledde försök med CPX-351 för obehandlad akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och frivilligt ge informerat samtycke
• Ålder≥60 år vid tidpunkten för studiebehandlingen
• Patologisk diagnos av AML enligt WHO-kriterier (med >20 % blaster i det perifera blodet eller benmärgen) inklusive:
• De novo AML med normal karyotyp eller negativa karyotyper (inklusive patienter med karyotypa abnormiteter som är karakteristiska för MDS)
• Sekundär AML: transformerad från tidigare MDS eller MPN, bekräftad av benmärgsdokumentation av tidigare antecedent hematologisk störning
• Terapi-relaterad AML: t-AML, kräver dokumenterad historia av tidigare cellgiftsbehandling eller joniserande strålbehandling för en icke-relaterad sjukdom
• Prestandastatus >50 % KPS, ECOG 0-2
• Laboratorievärden som uppfyller följande:
• Serumkreatinin < 2,5 mg/dL
• Totalt serumbilirubin < 2,5 mg/dL,
• Serumalaninaminotransferas eller aspartataminotransferas < 3 gånger ULN
• Patienter med förhöjda leverenzymer och serumkreatininvärden sekundära till AML är berättigade efter diskussion med PI
• Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 % med ekokardiografi eller MUGA
• Patienter med anamnes på andra maligniteter i remission kan vara berättigade om det finns kliniska bevis på sjukdomsstabilitet utanför cytotoxisk kemoterapi, dokumenterat genom bildbehandling, tumörmarkörstudier etc. vid screening. Patienter som hålls på långvarig icke-kemoterapibehandling, t.ex. hormonbehandling, är berättigade.

Exklusions kriterier:

• Akut promyelocytisk leukemi [t(15;17)]
• Kliniska bevis på aktiv CNS-leukemi
• Tidigare intensiv kemoterapi för AML med antracyklin/cytarabinbaserade regimer och/eller tidigare HSCT. Patienter kan ha behandlats med kommersiellt tillgängliga eller undersökta hypometyleringsmedel (t. decitabin, azacitidin, SGI-110), lenalidomid eller lågdos cytarabin (får inte överstiga 20 mg/m2 dagligen i 14 dagar i ≤ 6 cykler)
• Tidigare behandling inklusive HMA, systemisk kemoterapi, kirurgi eller strålbehandling måste ha avslutats minst 7 dagar före start av studiebehandling eller efter diskussion med PI. Behandling med prövningsmedel måste ha avslutats minst 14 dagar före studieläkemedelsbehandling. Hydroxyurea är tillåtet för kontroll av blodvärden innan studiebehandlingen påbörjas. Toxiciteter associerade med tidigare terapier måste ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre innan studiebehandlingen påbörjas.
• Patienter med tidigare kumulativ antracyklinexponering på mer än 368 mg/m2 daunorubicin (eller motsvarande).
• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra att erhålla informerat samtycke
• Patienter med myokardinsufficiens av någon orsak (t. kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom, signifikant valvulär dysfunktion, hypertensiv hjärtsjukdom och kongestiv hjärtsvikt) som resulterar i hjärtsvikt enligt New York Heart Association Criteria (klass III eller IV stadieindelning)
• Aktiv eller okontrollerad infektion. Patienter med en infektion som får behandling (antibiotisk, svampdödande eller antiviral behandling) kan ingå i studien men måste vara afebrila och hemodynamiskt stabila i ≥72 timmar.
• Patienter med aktuella eller nya tecken på invasiv svampinfektion (blod- eller vävnadsodling); patienter med ny svampinfektion måste ha en efterföljande negativ odling för att vara berättigade
• Känd HIV (ny testning krävs ej) eller tecken på aktiv hepatit B- eller C-infektion (med stigande transaminasvärden)
• Överkänslighet mot cytarabin, daunorubicin eller liposomala produkter
• Historik av Wilsons sjukdom eller annan störning i kopparmetabolism
• Historik om tidigare benmärgs- eller solida organtransplantationer