Estudo Iniciado por Investigador do CPX-351 para Leucemia Mielóide Aguda Não Tratada

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e voluntariamente dar consentimento informado
• Idade≥60 anos no momento do tratamento do estudo
• Diagnóstico patológico de LMA de acordo com os critérios da OMS (com >20% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea), incluindo:
• LMA de novo com cariótipo normal ou cariótipos adversos (incluindo pacientes com anormalidades cariotípicas características de SMD)
• AML secundário: transformado de MDS ou MPN anterior, confirmado por documentação da medula óssea de distúrbio hematológico antecedente
• LMA relacionada à terapia: t-AML, requer história documentada de terapia citotóxica anterior ou radioterapia ionizante para uma doença não relacionada
• Status de desempenho > 50% KPS, ECOG 0-2
• Valores laboratoriais que cumprem o seguinte:
• Creatinina sérica < 2,5 mg/dL
• Bilirrubina total sérica < 2,5 mg/dL,
• Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase sérica < 3 vezes o LSN
• Pacientes com enzimas hepáticas elevadas e valores de creatinina sérica secundários à LMA são elegíveis após discussão com PI
• Fração de ejeção cardíaca ≥ 50% por ecocardiografia ou MUGA
• Pacientes com história de segunda malignidade em remissão podem ser elegíveis se houver evidência clínica de estabilidade da doença após a quimioterapia citotóxica, documentada por exames de imagem, estudos de marcadores tumorais, etc., na triagem. Os pacientes mantidos em tratamento não quimioterápico de longo prazo, por exemplo, terapia hormonal, são elegíveis.

Critério de exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda [t(15;17)]
• Evidência clínica de leucemia ativa do SNC
• Quimioterapia intensiva prévia para LMA com esquemas baseados em antraciclina/citarabina e/ou TCTH prévio. Os pacientes podem ter sido tratados com agentes hipometilantes disponíveis comercialmente ou sob investigação (por exemplo, decitabina, azacitidina, SGI-110), lenalidomida ou citarabina em dose baixa (não exceder 20 mg/m2 diariamente por 14 dias por ≤ 6 ciclos)
• O tratamento anterior, incluindo HMA, quimioterapia sistêmica, cirurgia ou radioterapia, deve ter sido concluído pelo menos 7 dias antes do início do tratamento do estudo ou após discussão com PI. O tratamento com agentes experimentais deve ter sido concluído pelo menos 14 dias antes do tratamento com o medicamento do estudo. A hidroxiureia é permitida para controle de hemogramas antes do início do tratamento do estudo. Toxicidades associadas a terapias anteriores devem ter recuperado para grau 1 ou menos antes do início do tratamento do estudo.
• Doentes com exposição anterior cumulativa à antraciclina superior a 368 mg/m2 de daunorrubicina (ou equivalente).
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça a obtenção do consentimento informado
• Pacientes com comprometimento do miocárdio de qualquer causa (por exemplo, cardiomiopatia, doença cardíaca isquêmica, disfunção valvular significativa, doença cardíaca hipertensiva e insuficiência cardíaca congestiva) resultando em insuficiência cardíaca de acordo com os critérios da New York Heart Association (estágio Classe III ou IV)
• Infecção ativa ou descontrolada. Pacientes com infecção recebendo tratamento (tratamento antibiótico, antifúngico ou antiviral) podem ser incluídos no estudo, mas devem estar afebris e hemodinamicamente estáveis ​​por ≥72 horas.
• Pacientes com evidência atual ou recente de infecção fúngica invasiva (sangue ou cultura de tecidos); pacientes com infecção fúngica recente devem ter culturas negativas subsequentes para serem elegíveis
• HIV conhecido (não é necessário novo teste) ou evidência de infecção ativa por hepatite B ou C (com aumento dos valores de transaminase)
• Hipersensibilidade à citarabina, daunorrubicina ou produtos lipossomais
• História de doença de Wilson ou outro distúrbio do metabolismo do cobre
• Histórico de transplante prévio de medula óssea ou órgão sólido