Vyšetřovatel zahájil studii CPX-351 pro neléčenou akutní myeloidní leukémii

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a dobrovolně dát informovaný souhlas
• Věk ≥ 60 let v době studijní léčby
• Patologická diagnóza AML podle kritérií WHO (s >20 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni) včetně:
• De novo AML s normálním karyotypem nebo nepříznivými karyotypy (včetně pacientů s karyotypickými abnormalitami charakteristickými pro MDS)
• Sekundární AML: transformovaná z předchozího MDS nebo MPN, potvrzená dokumentací kostní dřeně předchozího předchozího hematologického onemocnění
• AML související s léčbou: t-AML, vyžaduje zdokumentovanou anamnézu předchozí cytotoxické léčby nebo ionizující radioterapie pro nesouvisející onemocnění
• Stav výkonu >50 % KPS, ECOG 0-2
• Laboratorní hodnoty splňující následující:
• Sérový kreatinin < 2,5 mg/dl
• Celkový bilirubin v séru < 2,5 mg/dl,
• Sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza < 3násobek ULN
• Pacienti se zvýšenými jaterními enzymy a hodnotami sérového kreatininu sekundárně k AML jsou vhodní po diskusi s PI
• Srdeční ejekční frakce ≥ 50 % podle echokardiografie nebo MUGA
• Pacienti s anamnézou druhých malignit v remisi mohou být vhodní, pokud při screeningu existuje klinický důkaz stability onemocnění po cytotoxické chemoterapii, dokumentovaný zobrazením, studiemi nádorových markerů atd. Způsobilí jsou pacienti udržovaní na dlouhodobé nechemoterapeutické léčbě, např. hormonální terapii.

Kritéria vyloučení:

• Akutní promyelocytární leukémie [t(15;17)]
• Klinický důkaz aktivní leukémie CNS
• Předchozí intenzivní chemoterapie AML s režimy na bázi antracyklinu/cytarabinu a/nebo předchozí HSCT. Pacienti mohli být léčeni komerčně dostupnými nebo testovanými hypomethylačními činidly (např. decitabin, azacitidin, SGI-110), lenalidomid nebo cytarabin v nízké dávce (nesmí překročit 20 mg/m2 denně po dobu 14 dnů po ≤ 6 cyklů)
• Předchozí léčba včetně HMA, systémové chemoterapie, chirurgického zákroku nebo radiační terapie musí být dokončena alespoň 7 dní před zahájením studijní léčby nebo po diskusi s PI. Léčba zkoumanými látkami musí být dokončena alespoň 14 dní před léčbou studovaným léčivem. Hydroxymočovina je povolena pro kontrolu krevního obrazu před zahájením studijní léčby. Toxicita spojená s předchozími terapiemi se před zahájením studijní léčby musí obnovit na stupeň 1 nebo nižší.
• Pacienti s předchozí kumulativní expozicí antracyklinu vyšší než 368 mg/m2 daunorubicinu (nebo ekvivalentu).
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo získání informovaného souhlasu
• Pacienti s poškozením myokardu z jakékoli příčiny (např. kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční, významná chlopenní dysfunkce, hypertenzní srdeční onemocnění a městnavé srdeční selhání) vedoucí k srdečnímu selhání podle kritérií New York Heart Association (staging třídy III nebo IV)
• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce. Do studie mohou být zařazeni pacienti s infekcí, kteří dostávají léčbu (antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu), ale musí být afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu ≥72 hodin.
• Pacienti se současnými nebo nedávnými známkami invazivní mykotické infekce (krevní nebo tkáňové kultury); pacienti s nedávnou plísňovou infekcí musí mít následné negativní kultury, aby byli způsobilí
• Známý HIV (nevyžaduje se nové testování) nebo důkaz aktivní infekce hepatitidy B nebo C (se stoupajícími hodnotami transamináz)
• Hypersenzitivita na cytarabin, daunorubicin nebo lipozomální produkty
• Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiné poruchy metabolismu mědi
• Předchozí transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů v anamnéze