Исследователь инициировал испытание CPX-351 для лечения нелеченного острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

• Способность понимать и добровольно давать информированное согласие
• Возраст ≥60 лет на момент начала лечения.
• Патологоанатомический диагноз ОМЛ по критериям ВОЗ (с >20% бластов в периферической крови или костном мозге), в том числе:
• De novo ОМЛ с нормальным кариотипом или неблагоприятным кариотипом (включая пациентов с аномалиями кариотипа, характерными для МДС)
• Вторичный ОМЛ: трансформация предшествующего МДС или МПН, подтвержденная документацией костного мозга предшествующего предшествующего гематологического заболевания.
• ОМЛ, связанный с терапией: t-ОМЛ, требуется документально подтвержденная история предшествующей цитотоксической терапии или ионизирующей лучевой терапии по поводу несвязанного заболевания
• Статус производительности >50% KPS, ECOG 0-2
• Лабораторные значения, соответствующие следующим требованиям:
• Креатинин сыворотки < 2,5 мг/дл
• Общий билирубин сыворотки < 2,5 мг/дл,
• Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке < 3 раз выше ВГН
• Пациенты с повышенным уровнем печеночных ферментов и значениями креатинина в сыворотке, вторичными по отношению к ОМЛ, подходят после обсуждения с ИП.
• Фракция сердечного выброса ≥ 50% по данным эхокардиографии или MUGA
• Пациенты со вторым злокачественным новообразованием в ремиссии в анамнезе могут иметь право на участие, если при скрининге есть клинические доказательства стабильности заболевания после цитотоксической химиотерапии, подтвержденные визуализацией, исследованиями онкомаркеров и т. д. Пациенты, получающие длительную нехимиотерапевтическую терапию, например, гормональную терапию, имеют право на участие.

Критерий исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз [t(15;17)]
• Клинические признаки активного лейкоза ЦНС
• Предшествующая интенсивная химиотерапия по поводу ОМЛ со схемами на основе антрациклина/цитарабина и/или предшествующая ТГСК. Пациентов могли лечить коммерчески доступными или исследуемыми гипометилирующими агентами (например, децитабин, азацитидин, SGI-110), леналидомид или низкие дозы цитарабина (не более 20 мг/м2 в день в течение 14 дней в течение ≤ 6 циклов)
• Предшествующее лечение, включая HMA, системную химиотерапию, хирургическое вмешательство или лучевую терапию, должно быть завершено как минимум за 7 дней до начала исследуемого лечения или после обсуждения с PI. Лечение исследуемыми агентами должно быть завершено не менее чем за 14 дней до начала лечения исследуемым лекарственным средством. Гидроксимочевина разрешена для контроля показателей крови до начала исследуемого лечения. Токсичность, связанная с предшествующей терапией, должна была снизиться до степени 1 или ниже до начала исследуемого лечения.
• Пациенты с предшествующим кумулятивным воздействием антрациклинов более 368 мг/м2 даунорубицина (или эквивалента).
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, препятствующие получению информированного согласия.
• Пациенты с поражением миокарда любой причины (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, выраженная дисфункция клапанов, гипертоническая болезнь сердца и застойная сердечная недостаточность), приводящие к сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (стадия класса III или IV)
• Активная или неконтролируемая инфекция. Пациенты с инфекцией, получающие лечение (антибиотик, противогрибковое или противовирусное лечение), могут быть включены в исследование, но должны быть без лихорадки и гемодинамически стабильными в течение ≥72 часов.
• Пациенты с текущими или недавними признаками инвазивной грибковой инфекции (кровь или культура тканей); пациенты с недавней грибковой инфекцией должны иметь последующую отрицательную культуру, чтобы иметь право на участие
• Известный ВИЧ (новое тестирование не требуется) или признаки активной инфекции гепатита В или С (с повышением уровня трансаминаз)
• Повышенная чувствительность к цитарабину, даунорубицину или липосомальным препаратам.
• История болезни Вильсона или другого нарушения обмена меди
• История предшествующей трансплантации костного мозга или паренхиматозных органов