Prüfer initiierte Studie mit CPX-351 bei unbehandelter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und freiwillig eine informierte Zustimmung zu geben
• Alter ≥ 60 Jahre zum Zeitpunkt der Studienbehandlung
• Pathologische Diagnose der AML nach WHO-Kriterien (mit >20 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark) einschließlich:
• De novo AML mit normalem Karyotyp oder ungünstigen Karyotypen (einschließlich Patienten mit karyotypischen Anomalien, die für MDS charakteristisch sind)
• Sekundäre AML: transformiert von früherem MDS oder MPN, bestätigt durch Knochenmarkdokumentation einer vorausgegangenen hämatologischen Störung
• Therapiebedingte AML: t-AML, erfordert eine dokumentierte Vorgeschichte einer zytotoxischen Therapie oder ionisierenden Strahlentherapie für eine nicht verwandte Krankheit
• Leistungsstatus >50 % KPS, ECOG 0-2
• Laborwerte, die Folgendes erfüllen:
• Serumkreatinin < 2,5 mg/dl
• Gesamtbilirubin im Serum < 2,5 mg/dL,
• Serum-Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase < 3 mal ULN
• Patienten mit erhöhten Leberenzym- und Serumkreatininwerten infolge von AML sind nach Rücksprache mit PI geeignet
• Herzauswurffraktion ≥ 50 % durch Echokardiographie oder MUGA
• Patienten mit Zweitmalignomen in der Vorgeschichte in Remission können geeignet sein, wenn beim Screening ein klinischer Nachweis der Krankheitsstabilität nach zytotoxischer Chemotherapie vorliegt, dokumentiert durch Bildgebung, Tumormarkerstudien usw. Patienten, die eine Langzeitbehandlung ohne Chemotherapie, z. B. Hormontherapie, erhalten, sind förderfähig.

Ausschlusskriterien:

• Akute Promyelozytenleukämie [t(15;17)]
• Klinischer Nachweis einer aktiven ZNS-Leukämie
• Vorherige intensive Chemotherapie für AML mit Anthracyclin/Cytarabin-basierten Schemata und/oder vorheriger HSZT. Die Patienten wurden möglicherweise mit handelsüblichen oder in der Entwicklung befindlichen Hypomethylierungsmitteln (z. Decitabin, Azacitidin, SGI-110), Lenalidomid oder niedrig dosiertes Cytarabin (darf 20 mg/m2 täglich für 14 Tage für ≤ 6 Zyklen nicht überschreiten)
• Eine vorherige Behandlung, einschließlich HMA, systemischer Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie, muss mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung oder nach Rücksprache mit PI abgeschlossen sein. Die Behandlung mit Prüfsubstanzen muss mindestens 14 Tage vor der Behandlung mit dem Studienmedikament abgeschlossen sein. Hydroxyharnstoff ist zur Kontrolle des Blutbildes vor Beginn der Studienbehandlung zugelassen. Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
• Patienten mit einer vorherigen kumulativen Anthrazyklin-Exposition von mehr als 368 mg/m2 Daunorubicin (oder Äquivalent).
• Alle schwerwiegenden Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die eine Einwilligung nach Aufklärung verhindern würden
• Patienten mit myokardialer Beeinträchtigung jeglicher Ursache (z. Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit, signifikante Klappenfunktionsstörung, hypertensive Herzkrankheit und dekompensierte Herzinsuffizienz), die zu einer Herzinsuffizienz nach New York Heart Association Criteria führt (Klassifizierung der Klasse III oder IV)
• Aktive oder unkontrollierte Infektion. Patienten mit einer Infektion, die behandelt werden (antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung), können in die Studie aufgenommen werden, müssen aber für ≥72 Stunden fieberfrei und hämodynamisch stabil sein.
• Patienten mit aktuellem oder aktuellem Nachweis einer invasiven Pilzinfektion (Blut- oder Gewebekultur); Patienten mit kürzlich aufgetretener Pilzinfektion müssen nachfolgende negative Kulturen aufweisen, um geeignet zu sein
• Bekanntes HIV (kein neuer Test erforderlich) oder Nachweis einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion (mit steigenden Transaminasenwerten)
• Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte
• Geschichte der Wilson-Krankheit oder einer anderen Störung des Kupferstoffwechsels
• Vorgeschichte einer früheren Knochenmark- oder soliden Organtransplantation