Etterforsker initierte forsøk med CPX-351 for ubehandlet akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og frivillig gi informert samtykke
• Alder≥60 år på tidspunktet for studiebehandlingen
• Patologisk diagnose av AML i henhold til WHOs kriterier (med >20 % blaster i det perifere blodet eller benmargen) inkludert:
• De novo AML med normal karyotype eller uønskede karyotyper (inkludert pasienter med karyotypiske abnormiteter som er karakteristiske for MDS)
• Sekundær AML: transformert fra tidligere MDS eller MPN, bekreftet av benmargsdokumentasjon av tidligere antecedent hematologisk lidelse
• Terapierelatert AML: t-AML, krever dokumentert historie med tidligere cellegiftbehandling eller ioniserende strålebehandling for en ikke-relatert sykdom
• Ytelsesstatus >50 % KPS, ECOG 0-2
• Laboratorieverdier som oppfyller følgende:
• Serumkreatinin < 2,5 mg/dL
• Serum totalt bilirubin < 2,5 mg/dL,
• Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase < 3 ganger ULN
• Pasienter med forhøyede leverenzymer og serumkreatininverdier sekundært til AML er kvalifisert etter diskusjon med PI
• Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA
• Pasienter med andre maligniteter i remisjon i anamnesen kan være kvalifisert hvis det er klinisk bevis på sykdomsstabilitet ved cytotoksisk kjemoterapi, dokumentert ved bildediagnostikk, tumormarkørstudier osv. ved screening. Pasienter som opprettholdes på langvarig ikke-kjemoterapibehandling, for eksempel hormonbehandling, er kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt promyelocytisk leukemi [t(15;17)]
• Klinisk bevis på aktiv CNS leukemi
• Tidligere intensiv kjemoterapi for AML med antracyklin/cytarabin-baserte regimer og/eller tidligere HSCT. Pasienter kan ha blitt behandlet med kommersielt tilgjengelige eller undersøkende hypometylerende midler (f. decitabin, azacitidin, SGI-110), lenalidomid eller lavdose cytarabin (må ikke overstige 20 mg/m2 daglig i 14 dager i ≤ 6 sykluser)
• Tidligere behandling inkludert HMA, systemisk kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling må være fullført minst 7 dager før start av studiebehandling eller etter diskusjon med PI. Behandling med undersøkelsesmidler må være fullført minst 14 dager før studiemedikamentell behandling. Hydroxyurea er tillatt for kontroll av blodverdier før oppstart av studiebehandling. Toksisiteter assosiert med tidligere behandlinger må ha kommet seg til grad 1 eller lavere før studiebehandlingen starter.
• Pasienter med tidligere kumulativ antracyklineksponering på mer enn 368 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende).
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre innhenting av informert samtykke
• Pasienter med myokardsvikt uansett årsak (f. kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom, signifikant valvulær dysfunksjon, hypertensiv hjertesykdom og kongestiv hjertesvikt) som resulterer i hjertesvikt i henhold til New York Heart Association Criteria (klasse III eller IV stadie)
• Aktiv eller ukontrollert infeksjon. Pasienter med en infeksjon som får behandling (antibiotisk, antifungal eller antiviral behandling) kan delta i studien, men må være afebrile og hemodynamisk stabile i ≥72 timer.
• Pasienter med nåværende eller nylig bevis på invasiv soppinfeksjon (blod- eller vevskultur); Pasienter med nylig soppinfeksjon må ha en påfølgende negativ kultur for å være kvalifisert
• Kjent HIV (ny testing ikke nødvendig) eller bevis på aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (med stigende transaminaseverdier)
• Overfølsomhet overfor cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
• Historie med Wilsons sykdom eller annen kobbermetabolismeforstyrrelse
• Anamnese med tidligere benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon