Tutkijan aloittama CPX-351:n koe hoitamattoman akuutin myelooisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja antaa vapaaehtoisesti tietoinen suostumus
• Ikä ≥ 60 vuotta tutkimushoidon aikana
• AML:n patologinen diagnoosi WHO:n kriteerien mukaan (>20 % blasteja ääreisveressä tai luuytimessä), mukaan lukien:
• De novo AML, jolla on normaali karyotyyppi tai haitalliset karyotyypit (mukaan lukien potilaat, joilla on MDS:lle tyypillisiä karyotyyppisiä poikkeavuuksia)
• Toissijainen AML: muunnettu aikaisemmasta MDS:stä tai MPN:stä, vahvistettu luuydindokumentaatiolla aikaisemmasta hematologisesta häiriöstä
• Hoitoon liittyvä AML: t-AML, vaatii dokumentoitua historiaa aiemmasta sytotoksisesta hoidosta tai ionisoivasta sädehoidosta riippumattoman sairauden vuoksi
• Suorituskyky >50 % KPS, ECOG 0-2
• Laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat:
• Seerumin kreatiniini < 2,5 mg/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini < 2,5 mg/dl,
• Seerumin alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi < 3 kertaa ULN
• Potilaat, joilla on kohonneet maksaentsyymiarvot ja seerumin kreatiniiniarvot AML:n seurauksena, ovat kelvollisia keskusteltuaan PI:n kanssa
• Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukardiografialla tai MUGAlla
• Potilaat, joilla on anamneesissa toisia pahanlaatuisia kasvaimia remissiossa, voivat olla kelvollisia, jos on kliinisiä todisteita taudin stabiilisuudesta sytotoksisen kemoterapian jälkeen, mikä on dokumentoitu kuvantamisella, kasvainmarkkeritutkimuksilla jne. seulonnassa. Potilaat, jotka ovat saaneet pitkäaikaista ei-kemoterapiahoitoa, esimerkiksi hormonihoitoa, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti promyelosyyttinen leukemia [t(15;17)]
• Kliiniset todisteet aktiivisesta keskushermoston leukemiasta
• Aiempi intensiivinen kemoterapia AML:n hoitoon antrasykliiniin/sytarabiiniin perustuvilla hoito-ohjelmilla ja/tai aikaisemmalla HSCT:llä. Potilaita on saatettu hoitaa kaupallisesti saatavilla tai tutkimuksissa olevilla hypometyloivilla aineilla (esim. desitabiini, atsasitidiini, SGI-110), lenalidomidi tai pieniannoksinen sytarabiini (ei yli 20 mg/m2 päivässä 14 päivän ajan ≤ 6 syklin ajan)
• Aiempi hoito, mukaan lukien HMA, systeeminen kemoterapia, leikkaus tai sädehoito, on oltava suoritettu vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista tai keskustelun jälkeen PI:n kanssa. Hoito tutkimusaineilla on oltava saatu päätökseen vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkehoitoa. Hydroksiurea on sallittu veriarvojen säätelyssä ennen tutkimushoidon aloittamista. Aikaisempiin hoitoihin liittyvien toksisuuksien on oltava palautuneet asteeseen 1 tai vähemmän ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, joiden kumulatiivinen antrasykliinialtistus on yli 368 mg/m2 daunorubisiinia (tai vastaavaa).
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tietoisen suostumuksen saamisen
• Potilaat, joilla on mistä tahansa syystä johtuva sydänlihaksen vajaatoiminta (esim. kardiomyopatia, iskeeminen sydänsairaus, merkittävä läppien toimintahäiriö, hypertensiivinen sydänsairaus ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), jotka johtavat sydämen vajaatoimintaan New York Heart Associationin kriteerien mukaan (luokka III tai IV)
• Aktiivinen tai hallitsematon infektio. Potilaat, joilla on infektio, jotka saavat hoitoa (antibiootti-, sieni- tai viruslääkitys), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta heidän on oltava kuumeisia ja hemodynaamisesti stabiileja ≥72 tunnin ajan.
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai äskettäin näyttöä invasiivisesta sieni-infektiosta (veri- tai kudosviljelmä); potilailla, joilla on äskettäin sieni-infektio, on oltava myöhempi negatiivinen viljelmä ollakseen kelvollinen
• Tunnettu HIV (uusia testejä ei vaadita) tai todisteita aktiivisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta (jossa transaminaasiarvot kohoavat)
• Yliherkkyys sytarabiinille, daunorubisiinille tai liposomituotteille
• Wilsonin taudin tai muun kuparin aineenvaihduntahäiriön historia
• Aiempi luuytimen tai kiinteän elimen siirto