Investigator initieret forsøg med CPX-351 for ubehandlet akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og frivilligt give informeret samtykke
• Alder≥60 år på tidspunktet for undersøgelsesbehandlingen
• Patologisk diagnose af AML i henhold til WHO-kriterier (med >20 % blaster i det perifere blod eller knoglemarv) inklusive:
• De novo AML med normal karyotype eller uønskede karyotyper (inklusive patienter med karyotypiske abnormiteter, der er karakteristiske for MDS)
• Sekundær AML: transformeret fra tidligere MDS eller MPN, bekræftet af knoglemarvsdokumentation af tidligere antecedent hæmatologisk lidelse
• Terapi-relateret AML: t-AML, kræver dokumenteret historie med forudgående cytotoksisk behandling eller ioniserende strålebehandling for en ikke-relateret sygdom
• Ydeevnestatus >50 % KPS, ECOG 0-2
• Laboratorieværdier, der opfylder følgende:
• Serumkreatinin < 2,5 mg/dL
• Serum total bilirubin < 2,5 mg/dL,
• Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase < 3 gange ULN
• Patienter med forhøjede leverenzymer og serumkreatininværdier sekundært til AML er kvalificerede efter drøftelse med PI
• Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA
• Patienter med anamnese med anden malignitet i remission kan være berettiget, hvis der er klinisk bevis for sygdomsstabilitet fra cytotoksisk kemoterapi, dokumenteret ved billeddiagnostik, tumormarkørundersøgelser osv. ved screening. Patienter, der fastholdes i langvarig ikke-kemoterapibehandling, f.eks. hormonbehandling, er berettigede.

Ekskluderingskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi [t(15;17)]
• Klinisk bevis for aktiv CNS leukæmi
• Forudgående intensiv kemoterapi for AML med antracyclin/cytarabin-baserede regimer og/eller tidligere HSCT. Patienter kan være blevet behandlet med kommercielt tilgængelige eller forsøgsmæssige hypomethyleringsmidler (f. decitabin, azacitidin, SGI-110), lenalidomid eller lavdosis cytarabin (må ikke overstige 20 mg/m2 dagligt i 14 dage i ≤ 6 cyklusser)
• Forudgående behandling inklusive HMA, systemisk kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling skal være afsluttet mindst 7 dage før start af studiebehandling eller efter samtale med PI. Behandling med forsøgsmidler skal være afsluttet mindst 14 dage før studiemedicinsk behandling. Hydroxyurea er tilladt til kontrol af blodtal før start af studiebehandling. Toksiciteter forbundet med tidligere behandlinger skal være restitueret til grad 1 eller derunder før start af undersøgelsesbehandling.
• Patienter med tidligere kumulativ antracyklineksponering på mere end 368 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende).
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre indhentning af informeret samtykke
• Patienter med myokardiesvækkelse af enhver årsag (f. kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom, signifikant valvulær dysfunktion, hypertensiv hjertesygdom og kongestiv hjertesvigt), hvilket resulterer i hjertesvigt ifølge New York Heart Association Criteria (klasse III eller IV stadieinddeling)
• Aktiv eller ukontrolleret infektion. Patienter med en infektion, der modtager behandling (antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling), kan indgå i undersøgelsen, men skal være afebrile og hæmodynamisk stabile i ≥72 timer.
• Patienter med aktuelle eller nylige tegn på invasiv svampeinfektion (blod- eller vævskultur); patienter med nylig svampeinfektion skal have en efterfølgende negativ dyrkning for at være berettiget
• Kendt HIV (ny test ikke påkrævet) eller tegn på aktiv hepatitis B- eller C-infektion (med stigende transaminaseværdier)
• Overfølsomhed over for cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
• Anamnese med Wilsons sygdom eller anden kobbermetabolismeforstyrrelse
• Anamnese med tidligere knoglemarvs- eller solid organtransplantation