- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03337607
Radiell extrakorporeal chockvågsterapi för kronisk ospecifik ländryggssmärta
En prospektiv, randomiserad, kontrollerad, encenterstudie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av radiell extrakorporeal chockvågsterapi hos patienter med kronisk ospecifik ländryggssmärta
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Icke-specifik ländryggssmärta definieras som ländryggssmärta som inte kan tillskrivas en igenkännbar, känd specifik patologi (t.ex. infektion, tumör, osteoporos, fraktur, strukturell deformitet, inflammatorisk störning, radikulärt syndrom eller cauda equina-syndrom). Det är näst efter förkylning som mänsklighetens vanligaste åkomma och är bland de ledande klagomålen som tar patienter till läkarmottagningar. Den rapporterade punktprevalensen av icke-specifik ländryggssmärta är så hög som 33 procent, dess ettårsprevalens så hög som 73 procent och dess livstidsprevalens överstiger 70 % i de flesta industriländer, med en årlig incidens på 15 % till 20 % i USA. Hos fysiskt aktiva vuxna som inte söker läkarvård är den årliga förekomsten av kliniskt signifikant ospecifik ländryggssmärta med funktionsnedsättning cirka 10 till 15 procent. I Kina har icke-specifik ländryggssmärta blivit en av de främsta orsakerna till funktionsnedsättningsjusterade levnadsår (DALY) 2010. Vissa författare rapporterade förekomsten av ospecifik ländryggssmärta som 41 % hos kinesiska tonåringar.
Hanteringen av patienter med ospecifik ländryggssmärta utmanas av problemen att de flesta ryggsmärtor inte har någon identifierbar orsak (>85%), en underliggande systemisk sjukdom är sällsynt och de flesta episoder av ryggsmärta är oförebyggbara.
Akut ospecifik ländryggssmärta (varar i tre till sex veckor) försvinner vanligtvis inom flera veckor, även om återfall är vanliga och låggradiga symtom ofta är närvarande år efter en första episod. Riskfaktorer för utvecklingen av invalidiserande kroniska eller ihållande ospecifika ländryggssmärtor (definierad som varar i mer än tre månader eller mer än sex månader) inkluderar redan existerande psykisk ångest, omtvistade kompensationsfrågor, andra typer av kronisk smärta och missnöje med jobbet.
Målen för behandlingen för patienter med ospecifik ländryggssmärta är att minska smärtan, återställa rörligheten, påskynda återhämtningen så att patienten kan återuppta normala dagliga aktiviteter så snart som möjligt, (iv) förhindra utveckling av ett kroniskt återkommande tillstånd och återställa och bevara fysiskt och ekonomiskt oberoende och komfort.
Tyvärr har få om några behandlingar visat sig vara effektiva för icke-specifik ländryggssmärta i metaanalyser, inklusive begränsad sängläge, fysisk aktivitet och träning, ryggskolor, dragkraft, massage, kiropraktik, radiofrekvensdenervering, paracetamol, opioider och i slutändan , kirurgi (i fall av cauda equina-syndrom, infektioner, tumörer och frakturer som komprimerar ryggmärgen, mekanisk instabilitet i ryggen, och kanske svårbehandlad smärta med ett positivt test med raka ben och inget svar på konservativ terapi). Tidigare studier har visat att muskelavslappnande medel är effektiva vid behandling av icke-specifik ländryggssmärta, men de negativa effekterna kräver att de används med försiktighet. Följaktligen är den tidigare nämnda riktlinjen från American College of Physicians endast baserad på låg och måttlig kvalitet bevis.
Nyligen introducerades extrakorporeal chockvågsterapi (ESWT) för behandling av icke-specifik ländryggssmärta. Användningen av extrakorporeala chockvågor (ESW) inom medicin rapporterades första gången för över 30 år sedan som en behandling för njursten och kallas vanligtvis extrakorporeal chockvågslitotripsi (ESWL). Extrakorporeala chockvågor används också som en behandling för olika muskuloskeletala tillstånd såsom förkalkande tendinopati i axeln, epikondylit, akilles tendinopati och plantar fasciit, och kallas vanligtvis för "extrakorporeal stötvågsterapi" eller "ESWT" för att skilja från ESWL . ESWT är effektivt och säkert, och för de ovannämnda tillstånden var randomiserade kontrollerade studier (RCT) på ESWT den dominerande typen av RCT som listades i PEDro-databasen och/eller fick de högsta PEDro-poängen bland alla undersökta behandlingsformer.
Det finns tre olika typer av ESW:er som används i ESWT för muskuloskeletala tillstånd, fokuserade, defokuserade och radiella, och flera driftsätt för fokuserade, defokuserade och radiella extrakorporeala stötvågsgeneratorer. Fokuserade, defokuserade och radiella ESW är enstaka akustiska impulser med ett initialt högt positivt topptryck mellan 10 och 100 megapascal (MPa) nått på mindre än en mikrosekund (µs). Den positiva tryckamplituden följs av en låg dragamplitud på några mikrosekunders varaktighet som kan generera kavitation. De kännetecknas vidare av en kort livscykel på cirka 10-20 µs och ett brett frekvensspektrum. Fokuserade ESW:er skiljer sig från radiella ESW:er i penetrationsdjupet i vävnaden, vissa fysiska egenskaper och tekniken för att generera dem. Men utan att gå in på detaljer finns det inga vetenskapliga bevis för varken radiell ESWT (rESWT) eller fokuserad ESWT (fESWT) med avseende på behandlingsresultat, och inga vetenskapliga bevis för att en viss fESWT-teknik är överlägsen de andra teknologierna.
Flera molekylära och cellulära mekanismer rapporterades om hur ESWs kan förmedla sin smärtlindrande verkan. Specifikt minskade exponering av det distala lårbenet hos kaniner för fokuserade ESW:er mängden Substans P (SP) i bukhinnan och minskade antalet neuroner som var immunreaktiva för substans P i dorsalrotganglierna L5. Vidare minskade applicering av chockvågor på råtthud den kalcitoningenrelaterade peptidens (CGRP) immunreaktivitet i dorsalrotganglieneuroner. Substans P är koncentrerad i omyeliniserade C-fibrer (ansvariga för pulserande, kronisk smärta) och en subpopulation av långsamt ledande, lätt myeliniserade A-delta nervfibrer och frisätts vid centrala och perifera terminaler av sensoriska nociceptiva neuroner efter stimulering. CGRP är en markör för sensoriska neuroner som vanligtvis är involverade i smärtuppfattning och var immunhistokemiskt samlokaliserad med substans P i capsaicinkänsliga axoner. Aktivering av perifera sensoriska nervceller med liten diameter genom lokal depolarisering, axonala reflexer eller dorsalrotsreflexer frisätter substans P och CGRP. Båda ämnena verkar sedan på målceller i periferin såsom mastceller, immunceller och vaskulära glatta muskelceller, vilket ger inflammation. Detta fenomen kallas neurogen inflammation och är ett inflammatoriskt symtom som är ett resultat av frisättning av ämnen från primära sensoriska nervterminaler. Bevis har framkommit för att kronisk inflammation bidrar till etiologin av smärta vid insättningstendinopatier såsom tennisarmbåge och kronisk plantar fasciit. Dessutom fann man att SP (liksom interleukin 1 alfa och transformerande tillväxtfaktor beta-1) är involverade i patogenesen av tennisarmbåge, utan uppenbar infiltration av inflammatoriska celler. Dessutom visades utarmning av substans P upprepade gånger minska experimentellt inducerad inflammation i tassar och leder hos laboratoriedjur. Det är därför rimligt att anta att minskning av SP och CGRP i målvävnaden i samband med minskad syntes av denna molekyl i dorsala rotgangliaceller spelar en viktig roll vid ESWT-medierad långtidsanalgesi vid behandling av muskuloskeletala tillstånd.
När det gäller icke-specifik ländryggssmärta är det viktigt att notera att hos råttor påvisades närvaron av SP- och CGRP-immunreaktiva nervfibrer i virkesfasettlederna. Vidare hittades SP-immunoreaktiva fibrer mer omfattande i lumbala intervertebrala diskar från patienter med diskogen ländryggssmärta än i normala kontrollskivor, tillsammans med bildandet av en zon av vaskulariserad granulationsvävnad från nucleus pulposus till den yttre delen av annulus fibrosus längs sprickornas kanter. Dessa fynd tydde på att zonen av granulationsvävnad med omfattande innervation längs tårarna i den bakre delen av den smärtsamma disken kan vara ansvarig för att orsaka smärtan av diskografi och diskogen ländryggssmärta. Följaktligen kan ESWT vara av stor betydelse vid behandling av ihållande ospecifik ländryggssmärta.
Studierna av ESWT för ospecifik ländryggssmärta som hittills genomförts har endast etablerat mycket begränsade bevis på effektivitet och säkerhet av ESWT för ospecifik ländryggssmärta. Detta beror på låg urvalsstorlek, bristande effektanalyser, bristande rapportering av kritisk information såsom uppföljningsintervall, och det faktum att endast en RCT på denna indikation utförts hittills.
Följaktligen behövs ytterligare forskning för att stödja användningen av ESWT för icke-specifik ländryggssmärta. Med hänsyn till de välkända molekylära och cellulära verkningsmekanismerna för ESWT vid smärtlindring (som beskrivs i detalj ovan), den bevisade effektiviteten och säkerheten för rESWT för behandling av muskuloskeletala tillstånd och det faktum att en ceratin rESWT-enhet tillhandahållen av Electro Medical Systems (Nyon, Schweiz) har blivit den överlägset bäst undersökta ESWT-tekniken inom området evidensbaserad medicin, det är rimligt att anta att behandling av ospecifik ländryggssmärta med rESWT inte bara är effektiv och säker utan kommer att få bred acceptans och klinisk användning så snart effektivitet och säkerhet kommer att visas i en randomiserad kontrollerad studie. Detta är syftet med det föreslagna projektet.
Standardbehandlingen av kronisk ospecifik ländryggssmärta vid avdelningen för smärtmedicin vid First Affiliated Hospital vid Zhejiang University består av det icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlet Celecoxib och det kramplösande läkemedlet Eperisone (hädanefter "C-E läkemedelsbehandling") . Med tanke på de etablerade bevisen på överlägsenhet av kombinationsterapier av rESWT och andra behandlingsmodaliteter (såsom kombinationen av rESWT och plantar fascia-specifik stretching vid kronisk plantar fasciit och kombinationen av rESWT och excentrisk belastning i händelse av kronisk midportion Achilles tendinopati) den föreslagna studien kommer specifikt att testa hypotesen att rESWT i kombination med C-E-läkemedelsterapi är statistiskt signifikant mer effektiv än antingen rESWT- eller C-E-läkemedelsterapi ensam vid behandling av kronisk ospecifik ländryggssmärta.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Department of Pain Medicine, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna (både män och kvinnor) med ospecifik smärta i ländryggen i mer än tre månader.
- Åldersintervall: mellan 18 och 80 år.
- Patientens vilja att delta i studien och skriftligt informerat samtycke undertecknat och personligen daterat av patienten.
- Kronisk ospecifik ländryggssmärta kliniskt diagnostiserad som upprepad surhet i ländryggen och svullnadssmärta eller en kronisk progressiv process, åtföljd av (i) röntgenundersökning för att utesluta ryggradsfrakturer, spondylolys, spondylolistes och svår osteoporos, och/eller (ii) MRT med normal signal eller låg nucleus pulposus signal.
- Inga kontraindikationer för rESWT.
Exklusions kriterier:
- Barn och tonåringar under 18 år.
- Äldre äldre än 80 år
- Ingen villighet hos patienten att delta i studien och/eller skriftligt informerat samtycke som inte är undertecknat och inte personligen daterat av patienten.
- Tidigare ryggradsfraktur eller ryggradsoperation.
- Utskjutning av en ländryggsdisk, ankyloserande spondylit, skolios, lumbal spondylolistes och lumbal spondylolys.
- Systemiska störningar och psykiatriska störningar.
- Kontraindikationer för C-E läkemedelsbehandling (behandling av patienter som är allergiska mot celecoxib, eperison eller sulfonamider, patienter med gastrointestinala blödningar eller blödningar i anamnesen, patienter med nedsatt njurfunktion, patienter med allvarlig hjärtsvikt och ammande kvinnor).
- Kontraindikationer för rESWT (gravida patienter, patienter med blodkoagulationsrubbningar [inklusive lokal trombos], patienter som behandlas med orala antikoagulantia, patienter med lokala tumörer, patienter med lokala bakteriella och/eller virusinfektioner [inklusive lumbal vertebral tuberkulos] och patienter som behandlas med lokala kortikosteroidapplikationer under tidsperioden sex veckor före den första rESWT-sessionen [om tillämpligt]).
- Deltagande i någon annan klinisk prövning under en tidsperiod på 12 veckor före eventuell inkludering i den föreslagna studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: rESWT plus C-E läkemedel
Patienterna kommer att få rESWT, Celecoxib och Eperison
|
rESWT kommer att utföras enligt följande:
1 x 200 mg per dag för måttlig smärta (Numerical Rating Scale poäng 4-6 på en 11-gradig skala där 0 indikerar ingen smärta och 10 indikerar värsta tänkbara smärta), eller 2 x 200 mg per dag (Numerical Rating Scale 7-10 ), respektive under fyra veckor
Andra namn:
3 x 50 mg per dag i fyra veckor
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: rESWT ensam
Patienterna kommer att få rESWT
|
rESWT kommer att utföras enligt följande:
|
|
Aktiv komparator: Enbart C-E-läkemedel
Patienterna kommer att få Celecoxib och Eperisone
|
1 x 200 mg per dag för måttlig smärta (Numerical Rating Scale poäng 4-6 på en 11-gradig skala där 0 indikerar ingen smärta och 10 indikerar värsta tänkbara smärta), eller 2 x 200 mg per dag (Numerical Rating Scale 7-10 ), respektive under fyra veckor
Andra namn:
3 x 50 mg per dag i fyra veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Change in Pain Self-Efficacy Questionnaire (PSEQ) poäng (Nicholas, 1989; papper presenterad vid British Psychological Societys årliga konferens, St. Andrews, 1989)
Tidsram: Ändring från baslinjens PSEQ-poäng vid 12 veckor
|
Patienterna kommer att bli ombedda att bedöma hur säkra de är vid tidpunkten för undersökningen trots närvaron av deras smärta i att utföra följande aktiviteter:
|
Ändring från baslinjens PSEQ-poäng vid 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i numerisk värderingsskala (NRS) poäng
Tidsram: Ändring från baslinje NRS-poäng vid 2 veckor, 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor
|
NRS kommer att be patienter att bedöma sin smärtintensitet på en 11-gradig skala där 0 indikerar ingen smärta och 10 indikerar värsta tänkbara smärta.
|
Ändring från baslinje NRS-poäng vid 2 veckor, 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor
|
|
Förändring i Oswestry Low Back Pain Disability Questionnaire (OLDPDQ) poäng
Tidsram: Ändring från baslinje OLDPDQ-poäng efter 2 veckor, 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor
|
OLDPDQ-poängen anses vara "guldstandarden" för funktionella resultatverktyg för låg rygg.
Frågeformuläret består av tio avsnitt (som tar upp smärtintensitet, personlig vård, lyft, gå, sitta, stå, sova, sexliv, socialt liv och resor); för varje avsnitt är det möjliga poängen 5 och det totala möjliga resultatet är därför 50.
Slutpoängen beräknas som [(summa av individuella poäng) / 50] *100 (%), och tolkas som minimal funktionsnedsättning (0 % till 20 %), måttlig funktionsnedsättning (21 % till 40 %), allvarlig funktionsnedsättning (41 % till 60 %), handikappade (61 % till 80 %) eller patienter är antingen sängbundna eller överdriver sina symtom (81 % till 100 %).
|
Ändring från baslinje OLDPDQ-poäng efter 2 veckor, 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor
|
|
Förändring i Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9) poäng
Tidsram: Ändring från baslinjens PHQ-9-poäng efter 2 veckor, 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor
|
PHQ-9 kommer att användas för att bedöma depression.
Patienterna kommer att tillfrågas hur ofta, under de senaste två veckorna, de hade besvärats av följande problem: (i) litet intresse eller nöje att göra saker; (ii) känner sig nedstämd, deprimerad eller hopplös; (iii) problem med att somna eller sova för mycket; (iv) att känna sig trött eller ha lite energi; (v) dålig aptit eller överätande; (vi) mår dåligt över sig själva, eller att de är misslyckade eller har svikit sig själva eller sin familj; (vii) problem med att koncentrera sig på saker, som att läsa tidningen eller titta på tv; (viii) röra sig eller tala så långsamt att andra människor kunde ha märkt det?
Eller tvärtom - att vara så pirriga eller rastlösa att de har rört sig mycket mer än vanligt; och (ix) tankar på att de skulle vara bättre av att dö eller att skada sig själva på något sätt.
|
Ändring från baslinjens PHQ-9-poäng efter 2 veckor, 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor
|
|
Förändring i lumbalkurvaturmätningar utförda på laterala lumbosakrala ryggradsröntgenbilder
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 12 veckor
|
Det finns ett starkt samband mellan ospecifik ländryggssmärta och minskad lumbal lordotic curvature.
Laterala röntgenbilder av ländryggen kommer att tas i stående position enligt standardprotokoll i litteraturen och analyseras med hjälp av Cobbs vinkel, kotkroppen och mellankotskivans inkiling och facettledsvinkeln.
|
Ändring från baslinjen vid 12 veckor
|
|
Change in Pain Self-Efficacy Questionnaire (PSEQ) poäng (Nicholas, 1989)
Tidsram: Ändring från baslinjens PSEQ-poäng efter 2 veckor, 4 veckor och 24 veckor
|
Patienterna kommer att bli ombedda att bedöma hur säkra de är vid tidpunkten för undersökningen trots närvaron av deras smärta i att utföra följande aktiviteter:
|
Ändring från baslinjens PSEQ-poäng efter 2 veckor, 4 veckor och 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Zyiying Feng, MD, Department of Pain Medicine, First Affiliated Hospital of Zhejiang University, Hangzhou, China
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Ryggont
- Ländryggssmärta
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Analgetika
- Membrantransportmodulatorer
- Cyklooxygenashämmare
- Antikonvulsiva medel
- Kalciumkanalblockerare
- Vasodilaterande medel
- Neuromuskulära medel
- Muskelavslappnande medel, Central
- Cyklooxygenas 2-hämmare
- Celecoxib
- Antiinflammatoriska medel
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Eperison
- Parasympatholytika
Andra studie-ID-nummer
- FengDolorClastLowBackPain
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .