Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Belviq XR® i samband med livsstilsförändringar för viktminskning hos överviktiga ungdomar i åldern 12 till 17 år

Inklusionskriterier:

• Friska manliga eller kvinnliga tonåringar, ålder 12 till 17 år (inklusive) vid screening, med ett BMI som är större än eller lika med det USA-vägda medelvärdet av den 95:e percentilen baserat på ålder och kön med en kroppsvikt över 60 kg (kg). Deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) kan ha en redan existerande eller ny diagnos av T2DM.

Deltagare med redan existerande T2DM bör ha tidigare dokumentation som överensstämmer med diagnosen och/eller gå på aktiv farmakoterapi för T2DM.

Deltagare med en ny diagnos av T2DM (dvs diagnostiserad vid screening) bör baseras på 2016 American Diabetes Association (ADA) riktlinjer. De diagnostiska kriterierna är uppfyllda om en deltagare har otvetydig hyperglykemi (slumpmässigt plasmaglukos ≥200 milligram per deciliter (mg/dL) (11,1 millimol per liter [mmol/L]) med klassiska symtom på hyperglykemi eller hyperglykemisk kris) ELLER något av följande kriterier observeras och bekräftas:

• HbA1c ≥6,5 %
• fasteplasmaglukos (FPG) ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L)

• 2-timmars plasmaglukos ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L) med ett oralt glukostoleranstest (OGTT) Alla T2DM-deltagare måste ha ett HbA1c <10 % vid screening. Om deltagarna behandlas eller behöver behandlas med antidiabetiska medel, måste T2DM-behandlingsregimen vara stabil i minst 3 månader innan randomisering. En enda omskärmning är tillåten efter stabilisering. Stabil kontroll avser minimala dosändringar av befintliga mediciner för glykemisk kontroll och inga mediciner som initieras för glykemisk kontroll under de 3 månaderna före randomisering. Minimala förändringar definieras som en förändring utan någon förändring i dosfrekvens, inget tillägg eller utsättning av andra antidiabetika och deltagaren har inte varit inlagd på sjukhus på grund av hypo- eller hyperglykemiska händelser.

  • Deltagarna och deras familjer planerar inte att flytta från området under studiens varaktighet
  • Deltagare som kan och är villiga att följa alla aspekter av studien, inklusive en standardiserad diet med reducerat kaloriinnehåll och en åldersanpassad, ökat fysisk aktivitetsprogram
  • Deltagare anses ha stabil hälsa enligt utredarens uppfattning

  • Vårdgivare eller vårdnadshavare uppfyller följande krav:

    • Kan och är villig att stödja och övervaka studiedeltagande enligt utredarens åsikt, inklusive övervägande av alla befintliga fysiska, medicinska eller mentala tillstånd som förhindrar efterlevnad av protokollet
    • Kan och vill personligen följa och utföra alla aspekter av studiekraven för vårdgivare eller vårdnadshavare

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant ny sjukdom inom 1 månad före randomisering som kan påverka deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller avsevärt förvirra bedömningarna
• Deltagare som inte kan svälja undersökningsprodukter
• Deltagare med T2DM som har hypoglykemi omedvetna

• Något av följande fynd vid screeningekokardiografi:

  • Aortauppstötningar mild eller större
  • Mitral uppstötningar måttlig eller större
  • Mitral- eller aortaklaffstenos större än mild (dvs aortastenos: jet >3,0 meter per sekund [m/s], medelgradient >25 millimeter kvicksilver [mmHg] och aortaklaffarea <1,5 kvadratcentimeter [cm^2] ; mitralisstenos: medelgradient >5 mmHg och mitralisklaffarea <1,5 cm^2)
  • Systoliskt lungartärtryck (SPAP) >40 mmHg (och/eller trikuspidal regurgitation [TR] jethastighet >2,9 m/s) I fall där ett faktiskt SPAP-värde inte är mätbart på grund av brist på adekvat TR-stråle, lungflödesaccelerationstiden mätt vid den högra ventrikulära utflödeskanalen (RVOTAT) kommer att användas för att bedöma lämpligheten. Deltagare med en RVOTAT ≤100 millisekunder (ms) kommer att exkluderas, vilket tyder på ett förhöjt medel SPAP; behörighet för de deltagare med RVOTAT mellan 100 och 120 msek kommer att bestämmas baserat på kombinerad bedömning av TR-jet, septalrörelse och höger kammare storlek.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <45 %
  • Intrakardiell massa, tumör eller tromb
  • Bevis på medfödd hjärtsjukdom
  • Kliniskt signifikant perikardiell effusion (t.ex. måttlig eller större eller med hemodynamisk kompromiss)
• Signifikant njur- eller leversjukdom som påvisas av ett serumkreatinin högre än 1,5× övre normalgräns (ULN), serumtransaminaser större än 3× ULN eller totalt bilirubin större än 1,5× ULN i frånvaro av Gilberts syndrom
• Alla självmordstankar med avsikt med eller utan en plan, vid tidpunkten för eller inom 6 månader efter screening, vilket indikeras genom att svara "Ja" på frågorna 4 eller 5 i avsnittet om självmordstankar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSRS)
• Allt självmordsbeteende tidigare baserat på C-SSRS
• Någon historia av anorexi eller bulimi inom 2 år före screening, Attention Deficit Hyperactivity Disorder, någon diagnostisk och statistisk manual för psykiska störningar, 5:e upplagan av depressiv sjukdom, bipolär sjukdom eller schizofreni
• Kända sekundära orsaker (genetiska, endokrina eller metabola) för fetma (t.ex. Prader-Willi syndrom, Bardet Biedl syndrom, Downs syndrom, obehandlad hypotyreos, Cushings syndrom, daglig systemisk kortikosteroidexponering i längre än 30 dagar, historia av betydande exponering för kortikosteroider för kronisk sjukdom under det senaste året; inhalerade steroider kommer att tillåtas)
• Användning av andra produkter avsedda för viktminskning inklusive receptbelagda läkemedel, receptfria (OTC) läkemedel och örtpreparat inom 1 månad före screening

• Användning av något av följande läkemedel:

  • Serotonerga läkemedel inom 7 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) eller monoaminoxidashämmare inom 30 dagar före randomisering, inklusive:

    • selektiva serotoninåterupptagshämmare
    • serotonin noradrenalin återupptagshämmare
    • tricykliska antidepressiva medel
    • bupropion
    • triptaner
    • Johannesört
    • tryptofan
    • linezolid
    • dextrometorfan i någon form (t.ex. receptfria förkylningsmediciner)
    • litium
    • tramadol
    • antipsykotika eller andra dopaminantagonister

  • Andra

    • läkemedel mot anfall inklusive valproinsyra, zonisamid, topiramat och lamotrigin
    • orala steroider (topiska och inhalerade steroider är acceptabla)
    • stimulerande mediciner (t.ex. Ritalin, Concerta, Bifetamin och Dexedrine)
    • bensodiazepiner
• Användning av läkemedel som är kända för att öka risken för hjärtklaffpati inom 6 månader före screening, inklusive men inte begränsat till pergolid, ergotamin, metysergid och kabergolin
• Historik eller tecken på kliniskt signifikant sjukdom (t.ex. malignitet; hjärt-, andnings-, gastrointestinala, njur- eller psykiatriska sjukdomar) annan än prediabetes (försämrad fasteglukos eller nedsatt glukostolerans), typ 2-diabetes behandlad med orala antidiabetika (exklusive sulfonylurea) ) eller icke-insulin injicerbara antidiabetika, obstruktiv sömnapné, dyslipidemi och icke-alkoholisk fettleversjukdom
• Användning av Belviq XR inom 6 månader före screening eller överkänslighet mot Belviq XR eller något av hjälpämnena
• Betydande förändring i kost eller fysisk aktivitet inom 1 månad före dosering eller förändring i vikt på mer än 5 kg inom 3 månader före screening
• All användning av en viktminskningsdiet med mycket låg kalori (<1000 kalorier/dag) inom 6 månader före screening
• Historik av alkohol- eller drogberoende eller missbruk
• Rekreationsdroganvändning inom 2 år före screening
• Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus
• Känd för att ha aktiv viral hepatit (B eller C)
• Malignitet inom 5 år före screening
• Kan inte närvara vid schemalagda besök (t.ex. brist på transport) eller brist på en vårdgivare eller vårdnadshavare för att övervaka studiedeltagandet
• Deltagare med särskilda behov som inte kan förstå studierelaterade instruktioner (t.ex. mild till djup mental retardation [intelligenskvot <70], måttlig till svår kognitiv utvecklingsförsening, genomgripande utvecklingsstörningar, autism)
• Pågående epilepsi eller annan anfallsstörning, eller användning av mediciner för en anfallsstörning inom 6 månader efter screening eller när som helst mellan screening och randomisering
• Deltagare med ett blodtryck i den 95:e percentilen eller högre för ålder, kön och längd på 2 separata avläsningar registrerade på 2 separata dagar. De deltagare som hade okontrollerad hypertoni vid screening kan screenas om mer än 1 månad efter påbörjad eller justering av antihypertensiv behandling 1 gång.
• För närvarande inskriven i en annan klinisk studie eller har använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar innan informerat samtycke
• Planerad bariatrisk operation under studien eller tidigare bariatriska kirurgiska ingrepp
• Ej lämplig att delta i studien enligt utredarens åsikt, inklusive övervägande av eventuella befintliga fysiska, medicinska eller mentala tillstånd som förhindrar överensstämmelse med protokollet
• Kvinnliga deltagare som ammar eller är gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats genom ett positivt β-humant koriongonadotropintest). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.

• Kvinnliga deltagare i fertil ålder som:

  • Hade oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och som inte går med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma med spermiedödande medel], ett preventivmedel implantat, ett oralt preventivmedel eller har en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits
  • Är för närvarande abstinenta och går inte med på att använda en dubbelbarriärmetod (enligt beskrivningen ovan) eller avstå från sexuell aktivitet under studieperioden och i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits
  • Använder hormonella preventivmedel, men är inte på en stabil dos av samma hormonella preventivmedel under minst 4 veckor före dosering och som inte går med på att använda samma preventivmedel under studien och under 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits (Obs: Alla kvinnliga deltagare kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte har steriliserats kirurgiskt [dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering]).