Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Belviq XR® in combinatie met leefstijlaanpassingen voor gewichtsverlies bij zwaarlijvige adolescenten van 12 tot 17 jaar

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke of vrouwelijke adolescenten in de leeftijd van 12 tot en met 17 jaar bij de screening, met een BMI die groter is dan of gelijk is aan het Amerikaanse gewogen gemiddelde van het 95e percentiel op basis van leeftijd en geslacht, met een lichaamsgewicht van meer dan 60 kilogram (kg). Deelnemers met diabetes mellitus type 2 (T2DM) kunnen een reeds bestaande of nieuwe diagnose van T2DM hebben.

Deelnemers met reeds bestaande T2DM moeten voorafgaande documentatie hebben die consistent is met de diagnose en/of actieve farmacotherapie voor T2DM ondergaan.

Deelnemers met een nieuwe diagnose van T2DM (dwz gediagnosticeerd bij screening) moeten worden gebaseerd op de richtlijnen van de American Diabetes Association (ADA) uit 2016. Aan de diagnostische criteria wordt voldaan als een deelnemer ondubbelzinnige hyperglykemie heeft (willekeurige plasmaglucose ≥200 milligram per deciliter (mg/dL) (11,1 millimol per liter [mmol/L]) met klassieke symptomen van hyperglykemie of hyperglykemiecrisis) OF een van de volgende criteria worden waargenomen en bevestigd:

• HbA1c ≥6,5%
• nuchtere plasmaglucose (FPG) ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l)

• 2 uur plasmaglucose ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L) door een orale glucosetolerantietest (OGTT) Alle T2DM-deelnemers moeten een HbA1c <10% hebben bij de screening. Als deelnemers worden of moeten worden behandeld met antidiabetica, moet het T2DM-behandelingsregime gedurende ten minste 3 maanden vóór randomisatie stabiel zijn. Een enkele herscreening is toegestaan ​​na stabilisatie. Stabiele controle verwijst naar minimale dosisveranderingen van bestaande medicatie voor glykemische controle en het niet starten van medicatie voor glykemische controle in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. Minimale veranderingen worden gedefinieerd als een verandering zonder enige verandering in dosisfrequentie, geen toevoeging of stopzetting van andere antidiabetica en de deelnemer is niet in het ziekenhuis opgenomen vanwege hypo- of hyperglykemie.

  • Deelnemers en hun families zijn niet van plan om voor de duur van het onderzoek het gebied te verlaten
  • Deelnemers die in staat en bereid zijn om te voldoen aan alle aspecten van het onderzoek, inclusief een gestandaardiseerd, caloriearm dieet en een bij de leeftijd passend programma voor meer lichaamsbeweging
  • Deelnemers beschouwden zich in een stabiele gezondheid naar de mening van de onderzoeker

  • Mantelzorgers of voogden voldoen aan de volgende eisen:

    • In staat en bereid om deelname aan het onderzoek te ondersteunen en te begeleiden naar de mening van de onderzoeker, inclusief het overwegen van bestaande fysieke, medische of mentale aandoeningen die naleving van het protocol verhinderen
    • In staat en bereid om persoonlijk alle aspecten van de studievereisten voor de zorgverleners of voogden na te leven en uit te voeren

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante nieuwe ziekte binnen 1 maand vóór randomisatie die van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen of die de beoordelingen aanzienlijk kan verwarren
• Deelnemers die onderzoeksproducten niet kunnen slikken
• Deelnemers met T2DM die zich niet bewust zijn van hypoglykemie

• Een van de volgende bevindingen over screening-echocardiografie:

  • Aortaregurgitatie mild of hoger
  • Mitralisinsufficiëntie matig of meer
  • Mitralis- of aortaklepstenose groter dan licht (d.w.z. aortastenose: straal >3,0 meter per seconde [m/s], gemiddelde helling >25 millimeter kwik [mmHg] en aortaklepoppervlak <1,5 vierkante centimeter [cm^2] mitralisstenose: gemiddelde gradiënt >5 mmHg en mitralisklepoppervlak <1,5 cm^2)
  • Systolische pulmonale arteriële druk (SPAP) >40 mmHg (en/of tricuspidalisregurgitatie [TR] jetsnelheid >2,9 m/s) In gevallen waarin een feitelijke SPAP-waarde niet kan worden gemeten vanwege een gebrek aan adequate TR-jet, wordt de pulmonale stroomversnellingstijd gemeten aan het rechterventrikeluitstroomkanaal (RVOTAT) zal worden gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking komt. Deelnemers met een RVOTAT ≤100 milliseconden (msec) worden uitgesloten, wat een verhoogde gemiddelde SPAP suggereert; geschiktheid voor die deelnemers met RVOTAT tussen 100 en 120 msec zal worden bepaald op basis van gecombineerde beoordeling van de TR-jet, septumbeweging en rechterventrikelgrootte.
  • Linkerventrikelejectiefractie <45%
  • Intracardiale massa, tumor of trombus
  • Bewijs van aangeboren hartafwijkingen
  • Klinisch significante pericardiale effusie (bijv. matig of groter of met hemodynamisch compromis)
• Significante nier- of leverziekte zoals blijkt uit een serumcreatinine hoger dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), serumtransaminasen hoger dan 3 x ULN of totaal bilirubine hoger dan 1,5 x ULN bij afwezigheid van het syndroom van Gilbert
• Elke suïcidale gedachte met of zonder plan, op het moment van of binnen 6 maanden na de screening, zoals aangegeven door "Ja" te antwoorden op vraag 4 of 5 in het gedeelte Suïcidale gedachten van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSRS)
• Elk suïcidaal gedrag in het verleden op basis van de C-SSRS
• Elke geschiedenis van anorexia of boulimia binnen 2 jaar vóór screening, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, elke diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, 5e editie depressieve stoornis, bipolaire stoornis of schizofrenie
• Bekende secundaire oorzaken (genetisch, endocrien of metabolisch) voor obesitas (bijv. Prader-Willi-syndroom, Bardet Biedl-syndroom, Downsyndroom, onbehandelde hypothyreoïdie, Cushing-syndroom, dagelijkse systemische blootstelling aan corticosteroïden gedurende langer dan 30 dagen, geschiedenis van significante blootstelling aan corticosteroïden bij chronische ziekte in het afgelopen jaar; inhalatiesteroïden zijn toegestaan)
• Gebruik van andere producten die bedoeld zijn om gewicht te verliezen, waaronder geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen (OTC) en kruidenpreparaten binnen 1 maand vóór de screening

• Gebruik van een van de volgende medicijnen:

  • Serotonerge geneesmiddelen binnen 7 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) of monoamineoxidaseremmers binnen 30 dagen vóór randomisatie, waaronder:

    • selectieve serotonine herinname remmers
    • serotonine-norepinefrineheropnameremmers
    • tricyclische antidepressiva
    • bupropion
    • triptanen
    • Sint-janskruid
    • tryptofaan
    • lijnzolid
    • dextromethorfan in welke vorm dan ook (bijv. vrij verkrijgbare medicijnen tegen verkoudheid)
    • lithium
    • tramadol
    • antipsychotica of andere dopamine-antagonisten

  • Anderen

    • anti-epileptica waaronder valproïnezuur, zonisamide, topiramaat en lamotrigine
    • orale steroïden (topische en geïnhaleerde steroïden zijn acceptabel)
    • stimulerende medicijnen (bijv. Ritalin, Concerta, Biphetamine en Dexedrine)
    • benzodiazepinen
• Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het risico op hartklepaandoeningen verhogen binnen 6 maanden vóór de screening, inclusief maar niet beperkt tot pergolide, ergotamine, methysergide en cabergoline
• Geschiedenis of bewijs van klinisch significante ziekte (bijv. Maligniteit; hart-, ademhalings-, gastro-intestinale, nier- of psychiatrische ziekte) anders dan prediabetes (verminderde nuchtere glucose of verminderde glucosetolerantie), type 2 diabetes behandeld met orale antidiabetica (exclusief sulfonylureumderivaten). ) of niet-insuline injecteerbare antidiabetica, obstructieve slaapapneu, dyslipidemie en niet-alcoholische leververvetting
• Gebruik van Belviq XR binnen 6 maanden voor screening of overgevoeligheid voor Belviq XR of een van de hulpstoffen
• Significante verandering in dieet of niveau van lichamelijke activiteit binnen 1 maand vóór dosering of gewichtsverandering van meer dan 5 kg binnen 3 maanden vóór screening
• Elk gebruik van een dieet met zeer weinig calorieën (<1000 calorieën/dag) binnen 6 maanden vóór de screening
• Geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving of -misbruik
• Recreatief drugsgebruik binnen 2 jaar voor screening
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus positief
• Bekend met actieve virale hepatitis (B of C)
• Maligniteit binnen 5 jaar voor screening
• Niet in staat om geplande bezoeken bij te wonen (bijv. gebrek aan vervoer) of het ontbreken van een verzorger of voogd om toezicht te houden op deelname aan het onderzoek
• Deelnemers met speciale behoeften die studiegerelateerde instructies niet kunnen begrijpen (bijv. milde tot ernstige mentale retardatie [intelligentiequotiënt <70], matige tot ernstige cognitieve ontwikkelingsachterstand, pervasieve ontwikkelingsstoornissen, autisme)
• Aanhoudende epilepsie of andere epileptische stoornis, of gebruik van medicijnen voor een epileptische aandoening binnen 6 maanden na screening of enige tijd tussen screening en randomisatie
• Deelnemers met een bloeddruk in het 95e percentiel of hoger voor leeftijd, geslacht en lengte op 2 afzonderlijke metingen geregistreerd op 2 afzonderlijke dagen. De deelnemers die bij de screening ongecontroleerde hypertensie hadden, kunnen meer dan 1 maand na de start of aanpassing van de antihypertensieve therapie 1 keer opnieuw worden gescreend.
• Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat heeft gebruikt binnen 30 dagen voordat geïnformeerde toestemming werd gegeven
• Geplande bariatrische chirurgie tijdens het onderzoek of eerdere bariatrische chirurgische ingrepen
• Niet geschikt om deel te nemen aan het onderzoek naar de mening van de onderzoeker, inclusief overweging van een bestaande fysieke, medische of mentale aandoening die naleving van het protocol verhindert
• Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve β-humaan choriongonadotrofinetest). Een afzonderlijke baseline-beoordeling is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.

• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die:

  • Onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en die niet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. implantaat, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie
  • Zijn momenteel onthouding en gaan niet akkoord met het gebruik van een dubbele barrièremethode (zoals hierboven beschreven) of afzien van seksuele activiteit tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na stopzetting van het onderzoek met het geneesmiddel
  • Hormonale anticonceptiva gebruiken, maar geen stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel gebruiken gedurende ten minste 4 weken vóór toediening en die niet akkoord gaan met het gebruik van hetzelfde anticonceptiemiddel tijdens de studie en gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie (Opmerking: alle vrouwelijke deelnemers worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch zijn gesteriliseerd [dwz bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie ten minste 1 maand voor toediening]).