Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa Belviq XR® w połączeniu ze zmianą stylu życia w celu zmniejszenia masy ciała u otyłych nastolatków w wieku od 12 do 17 lat

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi nastolatkowie płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 12 do 17 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego, z BMI większym lub równym średniej ważonej dla Stanów Zjednoczonych 95 percentyla na podstawie wieku i płci, o masie ciała większej niż 60 kilogramów (kg). Uczestnicy z cukrzycą typu 2 (T2DM) mogą mieć wcześniej istniejące lub nowe rozpoznanie T2DM.

Uczestnicy z istniejącą wcześniej T2DM powinni mieć wcześniejszą dokumentację zgodną z rozpoznaniem i/lub być na aktywnej farmakoterapii T2DM.

Uczestnicy z nową diagnozą T2DM (tj. zdiagnozowaną podczas badań przesiewowych) powinni opierać się na wytycznych American Diabetes Association (ADA) z 2016 roku. Kryteria diagnostyczne są spełnione, jeśli uczestnik ma jednoznaczną hiperglikemię (losowe stężenie glukozy w osoczu ≥200 miligramów na decylitr (mg/dl) (11,1 milimoli na litr [mmol/l]) z klasycznymi objawami hiperglikemii lub przełomu hiperglikemicznego) LUB którekolwiek z poniższych kryteria są przestrzegane i potwierdzone:

• HbA1c ≥6,5%
• stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l)

• Stężenie glukozy w osoczu po 2 godzinach ≥200 mg/dl (11,1 mmol/l) w doustnym teście obciążenia glukozą (OGTT) Wszyscy uczestnicy T2DM muszą mieć HbA1c <10% podczas badania przesiewowego. Jeśli uczestnicy są leczeni lub muszą być leczeni lekami przeciwcukrzycowymi, schemat leczenia T2DM musi być stabilny przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją. Dozwolony jest pojedynczy rescreen po ustabilizowaniu. Stabilna kontrola odnosi się do minimalnych zmian dawki istniejących leków do kontroli glikemii i braku rozpoczynania leczenia do kontroli glikemii w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Minimalne zmiany definiuje się jako zmianę bez jakiejkolwiek zmiany częstotliwości dawkowania, bez dołączania lub odstawienia innych leków przeciwcukrzycowych, a uczestnik nie był hospitalizowany z powodu hipo- lub hiperglikemii.

  • Uczestnicy i ich rodziny nie planujący wyprowadzki z terenu na czas trwania badania
  • Uczestnicy zdolni i chętni do przestrzegania wszystkich aspektów badania, w tym ustandaryzowanej diety o obniżonej kaloryczności i odpowiedniego do wieku programu zwiększonej aktywności fizycznej
  • Uczestnicy uznani za stabilnych w opinii badacza

  • Opiekunowie lub opiekunowie spełniają następujące wymagania:

    • Zdolny i chętny do wspierania i nadzorowania udziału w badaniu w opinii badacza, w tym rozważenia wszelkich istniejących warunków fizycznych, medycznych lub psychicznych, które uniemożliwiają przestrzeganie protokołu
    • Zdolny i chętny do osobistego przestrzegania i wykonywania wszystkich aspektów wymagań dotyczących badania dla opiekunów lub opiekunów

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna nowa choroba w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją, która może wpłynąć na zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania lub znacząco zakłócić oceny
• Uczestnicy, którzy nie mogą połykać badanych produktów
• Uczestnicy z T2DM, którzy mają nieświadomość hipoglikemii

• Którekolwiek z poniższych wyników badania echokardiograficznego przesiewowego:

  • Niedomykalność zastawki aortalnej łagodna lub większa
  • Niedomykalność mitralna umiarkowana lub większa
  • Zwężenie zastawki mitralnej lub zastawki aortalnej większe niż łagodne (tj. zwężenie zastawki aortalnej: strumień >3,0 metrów na sekundę [m/s], średni gradient >25 milimetrów słupa rtęci [mmHg] i powierzchnia zastawki aortalnej <1,5 centymetra kwadratowego [cm^2] ; zwężenie zastawki mitralnej: średni gradient >5 mmHg i powierzchnia zastawki mitralnej <1,5 cm^2)
  • Skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej (SPAP) >40 mmHg (i/lub prędkość strumienia niedomykalności zastawki trójdzielnej [TR] >2,9 m/s) mierzona w drodze odpływu z prawej komory (RVOTAT) zostanie wykorzystana do oceny kwalifikowalności. Uczestnicy z RVOTAT ≤100 milisekund (ms) zostaną wykluczeni, co sugeruje podwyższony średni SPAP; kwalifikacja uczestników z RVOTAT między 100 a 120 ms zostanie określona na podstawie połączonej oceny strumienia TR, ruchu przegrody i rozmiaru prawej komory.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory <45%
  • Masa wewnątrzsercowa, guz lub skrzeplina
  • Dowody na wrodzoną wadę serca
  • Klinicznie istotny wysięk osierdziowy (np. umiarkowany lub większy lub z zaburzeniami hemodynamicznymi)
• Znacząca choroba nerek lub wątroby, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 × górnej granicy normy (GGN), aminotransferaz w surowicy powyżej 3 × GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 1,5 × GGN przy braku zespołu Gilberta
• Wszelkie myśli samobójcze z zamiarem lub bez planu, w czasie badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, na co wskazuje odpowiedź „Tak” na pytanie 4 lub 5 w sekcji Myśli samobójcze skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (C- SSRS)
• Wszelkie zachowania samobójcze w przeszłości na podstawie C-SSRS
• Anoreksja lub bulimia w wywiadzie w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, jakikolwiek podręcznik diagnostyczno-statystyczny zaburzeń psychicznych, zaburzenie depresyjne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub schizofrenia w wydaniu 5
• Znane wtórne przyczyny (genetyczne, endokrynologiczne lub metaboliczne) otyłości (np. zespół Pradera-Williego, zespół Bardeta Biedla, zespół Downa, nieleczona niedoczynność tarczycy, zespół Cushinga, codzienna ogólnoustrojowa ekspozycja na kortykosteroidy przez ponad 30 dni, historia znacznej ekspozycji na kortykosteroidy z powodu przewlekłej choroby w ciągu ostatniego roku; sterydy wziewne będą dozwolone)
• Stosowanie innych produktów przeznaczonych do odchudzania, w tym leków na receptę, leków dostępnych bez recepty (OTC) i preparatów ziołowych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym

• Stosowanie któregokolwiek z następujących leków:

  • Leki serotoninergiczne w ciągu 7 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub inhibitory monoaminooksydazy w ciągu 30 dni przed randomizacją, w tym:

    • selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
    • inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny
    • trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
    • bupropion
    • tryptany
    • Dziurawiec
    • tryptofan
    • linezolid
    • dekstrometorfan w dowolnej postaci (np. leki na przeziębienie OTC)
    • lit
    • tramadol
    • leki przeciwpsychotyczne lub inni antagoniści dopaminy

  • Inni

    • leki przeciwpadaczkowe, w tym kwas walproinowy, zonisamid, topiramat i lamotrygina
    • sterydy doustne (dopuszczalne są sterydy miejscowe i wziewne)
    • leki pobudzające (np. Ritalin, Concerta, Bifetamina i Dexedrine)
    • benzodiazepiny
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko wad zastawek serca w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi pergolidu, ergotaminy, metysergidu i kabergoliny
• Historia lub dowód klinicznie istotnej choroby (np. nowotwór złośliwy, choroby serca, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, nerek lub choroby psychiczne) innej niż stan przedcukrzycowy (nieprawidłowa glikemia na czczo lub nieprawidłowa tolerancja glukozy), cukrzyca typu 2 leczona doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (z wyjątkiem sulfonylomocznika) ) lub nieinsulinowe leki przeciwcukrzycowe do wstrzykiwań, obturacyjny bezdech senny, dyslipidemia i niealkoholowe stłuszczenie wątroby
• Stosowanie Belviq XR w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub nadwrażliwość na Belviq XR lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Znacząca zmiana diety lub poziomu aktywności fizycznej w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki lub zmiana masy ciała o więcej niż 5 kg w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Jakiekolwiek stosowanie bardzo niskokalorycznej (<1000 kalorii dziennie) diety odchudzającej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia uzależnienia lub nadużywania alkoholu lub narkotyków
• Rekreacyjne zażywanie narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
• Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności
• Wiadomo, że ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby (B lub C)
• Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
• Niemożność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach (np. brak transportu) lub brak opiekuna lub opiekuna do nadzorowania udziału w badaniu
• Uczestnicy ze specjalnymi potrzebami, którzy nie są w stanie zrozumieć instrukcji związanych z badaniem (np. upośledzenie umysłowe od lekkiego do głębokiego [współczynnik inteligencji <70], umiarkowane do ciężkiego opóźnienie rozwoju funkcji poznawczych, całościowe zaburzenia rozwoju, autyzm)
• Trwająca padaczka lub inne zaburzenie napadowe lub stosowanie leków na zaburzenie napadowe w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub w jakimkolwiek czasie między badaniem przesiewowym a randomizacją
• Uczestnicy z ciśnieniem krwi w 95 percentylu lub wyższym dla wieku, płci i wzrostu w 2 oddzielnych odczytach zarejestrowanych w 2 różnych dniach. Ci uczestnicy, którzy mieli niekontrolowane nadciśnienie podczas badania przesiewowego, mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po ponad 1 miesiącu od rozpoczęcia lub dostosowania leczenia przeciwnadciśnieniowego 1 raz.
• Obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym lub stosował jakikolwiek badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody
• Planowana operacja bariatryczna w trakcie badania lub wcześniejsze zabiegi bariatryczne
• Nie nadaje się do udziału w badaniu w opinii badacza, w tym rozważenie jakiegokolwiek istniejącego stanu fizycznego, medycznego lub psychicznego, który uniemożliwia przestrzeganie protokołu
• Uczestniczki, które karmią piersią lub są w ciąży podczas badania przesiewowego lub linii podstawowej (co udokumentowano pozytywnym wynikiem testu β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej). Oddzielna ocena linii podstawowej jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.

• Uczestniczki w wieku rozrodczym, które:

  • odbyły stosunek płciowy bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. implant, doustny środek antykoncepcyjny lub mieć partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania i przez 28 dni po odstawieniu badanego leku
  • są obecnie abstynentami i nie zgadzają się na stosowanie metody podwójnej bariery (jak opisano powyżej) lub powstrzymują się od aktywności seksualnej w okresie badania i przez 28 dni po odstawieniu badanego leku
  • Stosują hormonalne środki antykoncepcyjne, ale nie przyjmują stałej dawki tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed dawkowaniem i które nie zgadzają się na stosowanie tego samego środka antykoncepcyjnego podczas badania i przez 28 dni po odstawieniu badanego leku (Uwaga: wszystkie uczestniczki płci żeńskiej zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że zostały poddane sterylizacji chirurgicznej [tj. obustronnemu podwiązaniu jajowodów, całkowitej histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed podaniem dawki]).