Tutkimus Belviq XR®:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi liikalihavien nuorten, 12–17-vuotiaiden, painonpudotusta edistävien elämäntapamuutosten yhteydessä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet mies- tai naispuoliset nuoret, 12–17-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa, joiden BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin Yhdysvalloissa ikään ja sukupuoleen perustuva 95. persentiilin painotettu keskiarvo ja joiden paino on yli 60 kilogrammaa (kg). Tyypin 2 diabetes mellitusta (T2DM) sairastavilla potilailla voi olla jo olemassa oleva tai uusi T2DM-diagnoosi.

Osallistujilla, joilla on aiempi T2DM, tulee olla diagnoosia vastaavat asiakirjat ja/tai he saavat aktiivisen T2DM:n farmakoterapian.

Osallistujien, joilla on uusi T2DM-diagnoosi (eli seulonnassa diagnosoitu), tulee perustua vuoden 2016 American Diabetes Associationin (ADA) ohjeisiin. Diagnostiset kriteerit täyttyvät, jos osallistujalla on yksiselitteinen hyperglykemia (satunnainen plasman glukoosi ≥ 200 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl) (11,1 millimoolia litrassa [mmol/l]) ja klassisia hyperglykemian tai hyperglykeemisen kriisin oireita TAI jokin seuraavista kriteerit noudatetaan ja vahvistetaan:

• HbA1c ≥ 6,5 %
• paastoplasman glukoosi (FPG) ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l)

• 2 tunnin plasmaglukoosi ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) oraalisen glukoosinsietotestin (OGTT) perusteella Kaikilla T2DM-osallistujilla on oltava HbA1c <10 % seulonnassa. Jos osallistujia hoidetaan tai niitä on hoidettava diabeteslääkkeillä, T2DM-hoito-ohjelman on oltava vakaa vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista. Yksi uusintatarkastus on sallittu vakauttamisen jälkeen. Vakaa kontrolli tarkoittaa minimaalisia annoksen muutoksia olemassa oleviin lääkkeisiin glykeemisen hallintaan, eikä lääkkeitä ole aloitettu glykeemisen hallintaan 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista. Minimimuutoksilla tarkoitetaan muutosta ilman annostiheyden muutosta, muiden diabeteslääkkeiden lisäystä tai lopettamista, eikä osallistuja ole joutunut sairaalahoitoon hypo- tai hyperglykeemisten tapahtumien vuoksi.

  • Osallistujat ja heidän perheensä, jotka eivät suunnittele muuttavansa pois alueelta tutkimuksen ajaksi
  • Osallistujat, jotka pystyvät ja haluavat noudattaa kaikkia tutkimuksen näkökohtia, mukaan lukien standardoitu, vähäkalorinen ruokavalio ja ikään sopiva, lisääntynyt fyysinen aktiivisuusohjelma
  • Tutkijan mielestä osallistujien terveydentila oli vakaa

  • Omaishoitajat tai huoltajat täyttävät seuraavat vaatimukset:

    • Kyky ja halukas tukemaan ja valvomaan tutkimukseen osallistumista tutkijan mielipiteen mukaan, mukaan lukien kaikki olemassa olevat fyysiset, lääketieteelliset tai henkiset tilat, jotka estävät protokollan noudattamisen
    • Pystyy ja haluaa henkilökohtaisesti noudattaa ja toteuttaa kaikki omaishoitajien tai huoltajien opiskeluvaatimukset

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä uusi sairaus kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, joka voi vaikuttaa osallistujan kykyyn täyttää tutkimusvaatimukset tai merkittävästi hämmentää arvioita
• Osallistujat, jotka eivät voi niellä tutkimustuotteita
• T2DM:ää sairastavat osallistujat, jotka eivät tiedä hypoglykemiasta

• Mikä tahansa seuraavista löydöksistä seulontakaikukardiografiassa:

  • Aortan regurgitaatio lievä tai suurempi
  • Keskivaikea tai suurempi mitraalinen regurgitaatio
  • Mitraaliläpän tai aorttaläpän ahtauma, joka on suurempi kuin lievä (eli aorttaläpän ahtauma: suihku > 3,0 metriä sekunnissa [m/s], keskimääräinen gradientti > 25 millimetriä elohopeaa [mmHg] ja aorttaläpän pinta-ala < 1,5 senttimetriä neliössä [cm^2] ; mitraalistenoosi: keskimääräinen gradientti >5 mmHg ja mitraaliläpän pinta-ala <1,5 cm^2)
  • Systolinen keuhkovaltimon paine (SPAP) >40 mmHg (ja/tai kolminkertainen regurgitaatio [TR] suihkunopeus >2,9 m/s) Tapauksissa, joissa todellinen SPAP-arvo ei ole mitattavissa riittävän TR-suihkun puutteen vuoksi, keuhkovirtauksen kiihtymisaika Oikeasta kammion ulosvirtauskanavasta (RVOTAT) mitattua arvoa käytetään kelpoisuuden arvioimiseen. Osallistujat, joiden RVOTAT on ≤100 millisekuntia (ms), suljetaan pois, mikä viittaa kohonneeseen keskimääräiseen SPAP-arvoon; Niiden osallistujien kelpoisuus, joiden RVOTAT on 100–120 ms, määritetään TR-suihkun, väliseinän liikkeen ja oikean kammion koon yhdistettyjen arvioiden perusteella.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio <45 %
  • Sydämensisäinen massa, kasvain tai veritulppa
  • Todisteet synnynnäisestä sydänsairaudesta
  • Kliinisesti merkittävä sydänpussin effuusio (esim. kohtalainen tai suurempi tai hemodynaamisella häiriöllä)
• Merkittävä munuais- tai maksasairaus, josta ilmenee seerumin kreatiniiniarvo yli 1,5 x normaalin yläraja (ULN), seerumin transaminaasiarvot yli 3 x ULN tai kokonaisbilirubiini yli 1,5 x ULN ilman Gilbertin oireyhtymää
• Mikä tahansa itsemurha-ajatus suunnitelmalla tai ilman suunnitelmaa, seulonnan aikana tai 6 kuukauden sisällä siitä, mikä osoitetaan vastaamalla "Kyllä" kysymyksiin 4 tai 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale -asteikon itsemurha-ajatukset-osiossa (C- SSRS)
• Mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen, joka perustuu C-SSRS:ään
• Mikä tahansa anoreksia tai bulimia 2 vuoden sisällä ennen seulontaa, tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriö, mikä tahansa mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, 5. painos masennushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsofrenia
• Lihavuuden tunnetut toissijaiset syyt (geneettiset, endokriiniset tai metaboliset) (esim. Prader-Willin oireyhtymä, Bardet Biedlin oireyhtymä, Downin oireyhtymä, hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta, Cushingin oireyhtymä, päivittäinen systeeminen kortikosteroidialtistys yli 30 päivän ajan, merkittävä altistuminen kortikosteroideille kroonisten sairauksien vuoksi viimeisen vuoden aikana; inhaloitavat steroidit ovat sallittuja)
• Muiden painonpudotukseen tarkoitettujen tuotteiden käyttö, mukaan lukien reseptilääkkeet, käsikauppalääkkeet (OTC) ja yrttivalmisteet kuukauden sisällä ennen seulontaa

• Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä käyttö:

  • Serotonergiset lääkkeet 7 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) tai monoamiinioksidaasin estäjät 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien:

    • selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät
    • serotoniinin norepinefriinin takaisinoton estäjät
    • trisykliset masennuslääkkeet
    • bupropioni
    • triptaanit
    • mäkikuisma
    • tryptofaani
    • linetsolidi
    • dekstrometorfaani missä tahansa muodossa (esim. OTC-flunssalääkkeet)
    • litium
    • tramadoli
    • antipsykootit tai muut dopamiiniantagonistit

  • muut

    • kouristuslääkkeitä, mukaan lukien valproiinihappo, tsonisamidi, topiramaatti ja lamotrigiini
    • suun kautta otettavat steroidit (paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat hyväksyttäviä)
    • piristävät lääkkeet (esim. Ritalin, Concerta, Bifetamiini ja Deksedriini)
    • bentsodiatsepiinit
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään lisäävän sydämen läppävaurion riskiä 6 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pergolidi, ergotamiini, metysergidi ja kabergoliini
• Anamneesi tai näyttöä kliinisesti merkittävästä sairaudesta (esim. pahanlaatuinen sairaus; sydän-, hengitystie-, maha-suolikanavan, munuaisten tai psykiatrinen sairaus) muu kuin esidiabetes (heikentynyt paastoglukoosin sietokyky tai heikentynyt glukoosinsietokyky), tyypin 2 diabetes, jota on hoidettu suun kautta annettavilla diabeteslääkkeillä (lukuun ottamatta sulfonyyliureaa) ) tai ei-insuliinista injektoitavat diabeteslääkkeet, obstruktiivinen uniapnea, dyslipidemia ja alkoholiton rasvamaksasairaus
• Belviq XR:n käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai yliherkkyys Belviq XR:lle tai jollekin apuaineelle
• Merkittävä muutos ruokavaliossa tai fyysisen aktiivisuuden tasossa kuukauden sisällä ennen annostusta tai painonmuutos yli 5 kg 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Erittäin vähäkalorisen (<1000 kaloria/päivä) laihdutusdieetin käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Alkoholi- tai huumeriippuvuuden tai väärinkäytön historia
• Huumeiden viihdekäyttö 2 vuoden sisällä ennen seulontaa
• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivinen
• Tiedetään, että hänellä on aktiivinen virushepatiitti (B tai C)
• Maligniteetti 5 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta
• Ei voi osallistua aikataulun mukaisiin vierailuihin (esim. kuljetuksen puute) tai hoitajan tai huoltajan puuttuminen tutkimukseen osallistumista valvomaan
• Erityistarpeisiin osallistuvat, jotka eivät pysty ymmärtämään tutkimukseen liittyviä ohjeita (esim. lievästä syvään henkinen jälkeenjääneisyys [älykkyysosamäärä <70], kohtalainen tai vaikea kognitiivinen kehitysviive, leviävät kehityshäiriöt, autismi)
• meneillään oleva epilepsia tai muu kohtaushäiriö tai lääkkeiden käyttö kohtaushäiriöön 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai milloin tahansa seulonnan ja satunnaistamisen välillä
• Osallistujat, joiden verenpaine on vähintään 95. prosenttipiste iän, sukupuolen ja pituuden suhteen kahdessa erillisessä lukemassa, jotka on tallennettu 2 erillisenä päivänä. Ne osallistujat, joilla oli hallitsematon verenpaine seulonnassa, voidaan seuloa uudelleen yli 1 kuukauden kuluttua verenpainetta alentavan hoidon aloittamisesta tai säätämisestä kerran.
• Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän kuluessa ennen tietoisen suostumuksen antamista
• Suunniteltu bariatrinen leikkaus tutkimuksen aikana tai aikaisemmat bariatriset kirurgiset toimenpiteet
• Ei sovi tutkijan mielestä osallistumaan tutkimukseen, mukaan lukien kaikki olemassa olevat fyysiset, lääketieteelliset tai henkiset tilat, jotka estävät protokollan noudattamisen
• Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten positiivinen β-ihmisen koriongonadotropiinitesti on dokumentoitu). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka:

  • Ollut suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa ja jotka eivät suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. täydellinen raittius, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä [kuten kondomi ja pallea spermisidillä], ehkäisyväline implantti, oraalinen ehkäisyvalmiste tai vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia) koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
  • ovat tällä hetkellä pidättyväisiä eivätkä suostu käyttämään kaksoisesteen menetelmää (kuten yllä on kuvattu) tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimusjakson aikana ja 28 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
  • käytät hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, mutta eivät käytä saman hormonaalisen ehkäisyvalmisteen vakaata annosta vähintään 4 viikkoa ennen antoa ja jotka eivät suostu käyttämään samaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 28 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen (Huomautus: Kaikki naispuolisten osallistujien katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei heitä ole steriloitu kirurgisesti [ts. molemminpuolinen munanjohdinligaatio, täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikattu vähintään 1 kuukausi ennen annostelua]).