Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Belviq XR® in combinazione con la modifica dello stile di vita per la perdita di peso negli adolescenti obesi, di età compresa tra 12 e 17 anni

Criterio di inclusione:

• Adolescenti maschi o femmine sani, di età compresa tra 12 e 17 anni (inclusi) allo Screening, con un BMI maggiore o uguale alla media ponderata negli Stati Uniti del 95° percentile in base all'età e al sesso con un peso corporeo superiore a 60 chilogrammi (kg). I partecipanti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) possono avere una diagnosi preesistente o nuova di T2DM.

I partecipanti con T2DM preesistente devono avere una documentazione precedente coerente con la diagnosi e/o essere in terapia farmacologica attiva per T2DM.

I partecipanti con una nuova diagnosi di T2DM (ovvero, diagnosticata allo screening) dovrebbero essere basati sulle linee guida dell'American Diabetes Association (ADA) del 2016. I criteri diagnostici sono soddisfatti se un partecipante presenta un'iperglicemia inequivocabile (glicemia plasmatica casuale ≥200 milligrammi per decilitro (mg/dL) (11,1 millimoli per litro [mmol/L]) con sintomi classici di iperglicemia o crisi iperglicemica) OPPURE uno dei seguenti criteri sono osservati e confermati:

• HbA1c ≥6,5%
• glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L)

• Glicemia plasmatica a 2 ore ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L) mediante un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) Tutti i partecipanti al diabete di tipo 2 devono avere un HbA1c <10% allo screening. Se i partecipanti sono o devono essere trattati con agenti antidiabetici, il regime di trattamento del T2DM deve essere stabile per almeno 3 mesi prima della randomizzazione. Dopo la stabilizzazione è consentito un singolo rescreen. Il controllo stabile si riferisce a modifiche minime della dose dei farmaci esistenti per il controllo glicemico e nessun farmaco iniziato per il controllo glicemico nei 3 mesi precedenti la randomizzazione. I cambiamenti minimi sono definiti come un cambiamento senza alcun cambiamento nella frequenza della dose, nessuna aggiunta o interruzione di altri agenti antidiabetici e il partecipante non è stato ricoverato in ospedale a causa di eventi ipo o iperglicemici.

  • - Partecipanti e le loro famiglie che non intendono allontanarsi dall'area per la durata dello studio
  • - Partecipanti in grado e disposti a rispettare tutti gli aspetti dello studio, inclusa una dieta standardizzata a ridotto contenuto calorico e un programma di attività fisica adeguato all'età
  • Partecipanti considerati in condizioni di salute stabili secondo il parere dello sperimentatore

  • Gli assistenti o i tutori soddisfano i seguenti requisiti:

    • In grado e disposto a supportare e supervisionare la partecipazione allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore, inclusa la considerazione di qualsiasi condizione fisica, medica o mentale esistente che impedisca il rispetto del protocollo
    • In grado e disposto a rispettare ed eseguire personalmente tutti gli aspetti dei requisiti di studio per gli assistenti o tutori

Criteri di esclusione:

• Nuova malattia clinicamente significativa entro 1 mese prima della randomizzazione che può influire sulla capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o confondere significativamente le valutazioni
• - Partecipanti che non possono ingoiare prodotti sperimentali
• Partecipanti con T2DM che hanno inconsapevolezza dell'ipoglicemia

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati sull'ecocardiografia di screening:

  • Rigurgito aortico lieve o maggiore
  • Rigurgito mitralico moderato o maggiore
  • Stenosi della valvola mitrale o aortica più che lieve (ossia, stenosi aortica: getto >3,0 metri al secondo [m/s], gradiente medio >25 millimetri di mercurio [mmHg] e area della valvola aortica <1,5 centimetri quadrati [cm^2] ; stenosi mitralica: gradiente medio >5 mmHg e area della valvola mitrale <1,5 cm^2)
  • Pressione arteriosa polmonare sistolica (SPAP) >40 mmHg (e/o velocità del getto di rigurgito tricuspidale [TR] >2,9 m/s) Nei casi in cui un valore effettivo di SPAP non è misurabile a causa della mancanza di un getto TR adeguato, il tempo di accelerazione del flusso polmonare misurato nel tratto di efflusso del ventricolo destro (RVOTAT) sarà utilizzato per valutare l'idoneità. Saranno esclusi i partecipanti con un RVOTAT ≤100 millisecondi (msec), suggerendo un SPAP medio elevato; l'idoneità per quei partecipanti con RVOTAT tra 100 e 120 msec sarà determinata sulla base della valutazione combinata del getto TR, del movimento settale e delle dimensioni del ventricolo destro.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%
  • Massa intracardiaca, tumore o trombo
  • Evidenza di cardiopatie congenite
  • Versamento pericardico clinicamente significativo (p. es., moderato o abbondante o con compromissione emodinamica)
• Malattia renale o epatica significativa come evidenziato da una creatinina sierica superiore a 1,5 × limite superiore della norma (ULN), transaminasi sieriche superiori a 3 × ULN o bilirubina totale superiore a 1,5 × ULN in assenza della sindrome di Gilbert
• Qualsiasi ideazione suicidaria con intento con o senza un piano, al momento o entro 6 mesi dallo screening, come indicato rispondendo "Sì" alle domande 4 o 5 nella sezione Ideazione suicidaria della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSRS)
• Qualsiasi comportamento suicida in passato basato sul C-SSRS
• Qualsiasi storia di anoressia o bulimia entro 2 anni prima dello screening, disturbo da deficit di attenzione e iperattività, qualsiasi manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, disturbo depressivo 5a edizione, disturbo bipolare o schizofrenia
• Cause secondarie note (genetiche, endocrine o metaboliche) dell'obesità (p. es., sindrome di Prader-Willi, sindrome di Bardet Biedl, sindrome di Down, ipotiroidismo non trattato, sindrome di Cushing, esposizione giornaliera sistemica a corticosteroidi per più di 30 giorni, anamnesi di esposizione significativa a corticosteroidi per malattie croniche nell'ultimo anno; saranno consentiti steroidi per via inalatoria)
• Uso di altri prodotti destinati alla perdita di peso inclusi farmaci soggetti a prescrizione medica, farmaci da banco (OTC) e preparazioni erboristiche entro 1 mese prima dello screening

• Uso di uno dei seguenti farmaci:

  • Farmaci serotoninergici entro 7 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) o inibitori delle monoaminossidasi entro 30 giorni prima della randomizzazione, tra cui:

    • inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina
    • inibitori della ricaptazione della serotonina e noradrenalina
    • antidepressivi triciclici
    • bupropione
    • triptani
    • Erba di San Giovanni
    • triptofano
    • linezolid
    • destrometorfano in qualsiasi forma (p. es., medicinali contro il raffreddore da banco)
    • litio
    • tramadolo
    • antipsicotici o altri antagonisti della dopamina

  • Altri

    • farmaci anticonvulsivanti tra cui acido valproico, zonisamide, topiramato e lamotrigina
    • steroidi orali (gli steroidi topici e per via inalatoria sono accettabili)
    • farmaci stimolanti (p. es., Ritalin, Concerta, Bifetamina e Dexedrina)
    • benzodiazepine
• Uso di farmaci noti per aumentare il rischio di valvulopatia cardiaca entro 6 mesi prima dello screening, inclusi ma non limitati a pergolide, ergotamina, metisergide e cabergolina
• Anamnesi o evidenza di malattia clinicamente significativa (p. es., tumore maligno; malattia cardiaca, respiratoria, gastrointestinale, renale o psichiatrica) diversa dal prediabete (ridotta glicemia a digiuno o ridotta tolleranza al glucosio), diabete di tipo 2 trattato con agenti antidiabetici orali (esclusa la sulfanilurea ) o agenti antidiabetici iniettabili non insulinici, apnea ostruttiva del sonno, dislipidemia e steatosi epatica non alcolica
• Uso di Belviq XR nei 6 mesi precedenti lo screening o ipersensibilità a Belviq XR o a uno qualsiasi degli eccipienti
• Cambiamento significativo nella dieta o nel livello di attività fisica entro 1 mese prima della somministrazione o cambiamento di peso superiore a 5 kg entro 3 mesi prima dello screening
• Qualsiasi utilizzo di una dieta dimagrante a bassissimo contenuto calorico (<1000 calorie/giorno) nei 6 mesi precedenti lo screening
• Storia di dipendenza o abuso di alcol o droghe
• Uso di droghe ricreative entro 2 anni prima dello screening
• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana
• Noto per avere un'epatite virale attiva (B o C)
• Tumori maligni entro 5 anni prima dello screening
• Incapacità di partecipare alle visite programmate (ad es., mancanza di mezzi di trasporto) o mancanza di un assistente o di un tutore che supervisioni la partecipazione allo studio
• Partecipanti con bisogni speciali che non sono in grado di comprendere le istruzioni relative allo studio (p. es., ritardo mentale da lieve a profondo [quoziente di intelligenza <70], ritardo dello sviluppo cognitivo da moderato a grave, disturbi pervasivi dello sviluppo, autismo)
• Epilessia in corso o altri disturbi convulsivi o uso di farmaci per un disturbo convulsivo entro 6 mesi dallo screening o in qualsiasi momento tra lo screening e la randomizzazione
• Partecipanti con una pressione sanguigna nel 95° percentile o superiore per età, sesso e altezza su 2 letture separate registrate in 2 giorni separati. Quei partecipanti che presentavano ipertensione incontrollata allo screening possono essere ricontrollati più di 1 mese dopo l'inizio o l'aggiustamento della terapia antipertensiva 1 volta.
• Attualmente iscritto a un altro studio clinico o ha utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima di fornire il consenso informato
• Chirurgia bariatrica pianificata durante lo studio o precedenti procedure chirurgiche bariatriche
• Non idoneo a partecipare allo studio secondo il parere dello sperimentatore, inclusa la considerazione di qualsiasi condizione fisica, medica o mentale esistente che impedisca il rispetto del protocollo
• Partecipanti di sesso femminile che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per gonadotropina corionica umana β). È richiesta una valutazione di riferimento separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

• Partecipanti donne in età fertile che:

  • Ha avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e non accetta di usare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida], un contraccettivo impianto, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
  • Sono attualmente astinenti e non accettano di utilizzare un metodo a doppia barriera (come descritto sopra) o di astenersi dall'attività sessuale durante il periodo di studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
  • Stanno usando contraccettivi ormonali, ma non assumono una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e che non accettano di usare lo stesso contraccettivo durante lo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio (Nota: tutti le partecipanti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano state sterilizzate chirurgicamente [vale a dire, legatura delle tube bilaterale, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione]).