Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Belviq XR® i forbindelse med livsstilsændringer til vægttab hos overvægtige unge i alderen 12 til 17 år

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige eller kvindelige unge, i alderen 12 til 17 år (inklusive) ved screening, med et BMI, der er større end eller lig med det USA-vægtede gennemsnit af 95. percentilen baseret på alder og køn med en kropsvægt på mere end 60 kg (kg). Deltagere med type 2 diabetes mellitus (T2DM) kan have en allerede eksisterende eller ny diagnose af T2DM.

Deltagere med allerede eksisterende T2DM skal have forudgående dokumentation i overensstemmelse med diagnosen og/eller være i aktiv farmakoterapi for T2DM.

Deltagere med en ny diagnose af T2DM (dvs. diagnosticeret ved screening) bør være baseret på 2016 American Diabetes Association (ADA) retningslinjer. De diagnostiske kriterier er opfyldt, hvis en deltager har utvetydig hyperglykæmi (tilfældig plasmaglukose ≥200 milligram pr. deciliter (mg/dL) (11,1 millimol pr. liter [mmol/L]) med klassiske symptomer på hyperglykæmi eller hyperglykæmisk krise) ELLER et af følgende kriterier er overholdt og bekræftet:

• HbA1c ≥6,5 %
• fastende plasmaglukose (FPG) ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L)

• 2-timers plasmaglukose ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L) ved en oral glucosetolerancetest (OGTT) Alle T2DM-deltagere skal have en HbA1c <10 % ved screening. Hvis deltagerne er eller skal behandles med antidiabetika, skal T2DM-behandlingsregimet være stabilt i mindst 3 måneder før randomisering. En enkelt genskærm er tilladt efter stabilisering. Stabil kontrol refererer til minimale dosisændringer af eksisterende medicin til glykæmisk kontrol og ingen medicin, der er påbegyndt til glykæmisk kontrol i de 3 måneder før randomisering. Minimale ændringer er defineret som en ændring uden nogen ændring i dosishyppighed, ingen tilføjelse eller seponering af andre antidiabetika, og deltageren har ikke været indlagt på grund af hypo- eller hyperglykæmiske hændelser.

  • Deltagere og deres familier planlægger ikke at flytte væk fra området i løbet af undersøgelsen
  • Deltagere, der er i stand til og villige til at overholde alle aspekter af undersøgelsen, inklusive en standardiseret diæt med reduceret kalorieindhold og en aldersegnet, øget fysisk aktivitetsprogram
  • Deltagerne anses for at have stabilt helbred efter investigatorens mening

  • Pårørende eller værger opfylder følgende krav:

    • I stand til og villig til at støtte og overvåge undersøgelsesdeltagelse efter investigators mening, herunder overvejelse af enhver eksisterende fysisk, medicinsk eller mental tilstand, der forhindrer overholdelse af protokollen
    • I stand til og villig til personligt at overholde og udføre alle aspekter af studiekravene for plejepersonalet eller værgene

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant ny sygdom inden for 1 måned før randomisering, der kan påvirke deltagerens evne til at opfylde undersøgelseskravene eller væsentligt forvirre vurderingerne
• Deltagere, der ikke kan sluge forsøgsprodukter
• Deltagere med T2DM, som har hypoglykæmi ubevidsthed

• Enhver af følgende fund på screeningekkokardiografi:

  • Aorta regurgitation mild eller større
  • Mitral regurgitation moderat eller større
  • Mitral- eller aortaklapstenose større end mild (dvs. aortastenose: jet >3,0 meter pr. sekund [m/s], middelgradient >25 millimeter kviksølv [mmHg] og aortaklapareal <1,5 kvadratcentimeter [cm^2] ; mitralstenose: gennemsnitlig gradient >5 mmHg og mitralklapareal <1,5 cm^2)
  • Systolisk pulmonalarterietryk (SPAP) >40 mmHg (og/eller tricuspidal regurgitation [TR] jethastighed >2,9 m/s) I tilfælde, hvor en faktisk SPAP-værdi ikke kan måles på grund af mangel på tilstrækkelig TR-stråle, vil lungeflowets accelerationstid målt ved den højre ventrikulære udstrømningskanal (RVOTAT) vil blive brugt til at vurdere egnethed. Deltagere med en RVOTAT ≤100 millisekunder (msec) vil blive udelukket, hvilket tyder på en forhøjet gennemsnitlig SPAP; berettigelse til de deltagere med RVOTAT mellem 100 og 120 msek vil blive bestemt baseret på kombineret vurdering af TR-strålen, septalbevægelse og højre ventrikulær størrelse.
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion <45 %
  • Intrakardial masse, tumor eller trombe
  • Bevis på medfødt hjertesygdom
  • Klinisk signifikant perikardiel effusion (f.eks. moderat eller større eller med hæmodynamisk kompromittering)
• Signifikant nyre- eller leversygdom som påvist af serumkreatinin større end 1,5× øvre normalgrænse (ULN), serumtransaminaser større end 3× ULN eller total bilirubin større end 1,5× ULN i fravær af Gilberts syndrom
• Enhver selvmordstanker med hensigt med eller uden en plan, på tidspunktet for eller inden for 6 måneder efter screening, som angivet ved at svare "Ja" til spørgsmål 4 eller 5 i afsnittet om selvmordstanker i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSRS)
• Enhver selvmordsadfærd i fortiden baseret på C-SSRS
• Enhver historie med anoreksi eller bulimi inden for 2 år før screening, Attention Deficit Hyperactivity Disorder, enhver diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser, 5. udgave depressiv lidelse, bipolar lidelse eller skizofreni
• Kendte sekundære årsager (genetiske, endokrine eller metaboliske) til fedme (f.eks. Prader-Willi syndrom, Bardet Biedl syndrom, Downs syndrom, ubehandlet hypothyroidisme, Cushings syndrom, daglig systemisk kortikosteroid eksponering i mere end 30 dage, historie med betydelig eksponering for kortikosteroider for kronisk sygdom inden for det seneste år; inhalerede steroider vil være tilladt)
• Brug af andre produkter beregnet til vægttab, herunder receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin (OTC) og urtepræparater inden for 1 måned før screening

• Brug af nogen af ​​følgende lægemidler:

  • Serotonerge lægemidler inden for 7 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) eller monoaminoxidasehæmmere inden for 30 dage før randomisering, herunder:

    • selektive serotoningenoptagelseshæmmere
    • serotonin noradrenalin genoptagelseshæmmere
    • tricykliske antidepressiva
    • bupropion
    • triptaner
    • St. John's Wort
    • tryptofan
    • linezolid
    • dextromethorphan i enhver form (f.eks. OTC forkølelsesmedicin)
    • lithium
    • tramadol
    • antipsykotika eller andre dopaminantagonister

  • Andre

    • medicin mod anfald, herunder valproinsyre, zonisamid, topiramat og lamotrigin
    • orale steroider (topiske og inhalerede steroider er acceptable)
    • stimulerende medicin (f.eks. Ritalin, Concerta, Biphetamin og Dexedrine)
    • benzodiazepiner
• Brug af lægemidler, der vides at øge risikoen for hjerteklapklap inden for 6 måneder før screening, inklusive men ikke begrænset til pergolid, ergotamin, methysergid og cabergolin
• Anamnese eller tegn på klinisk signifikant sygdom (f.eks. malignitet; hjerte-, luftvejs-, gastrointestinal, nyre- eller psykiatrisk sygdom) bortset fra prædiabetes (nedsat fastende glukose eller nedsat glukosetolerance), type 2-diabetes behandlet med orale antidiabetiske midler (undtagen sulfonylurinstof) ) eller ikke-insulin injicerbare antidiabetika, obstruktiv søvnapnø, dyslipidæmi og ikke-alkoholisk fedtleversygdom
• Brug af Belviq XR inden for 6 måneder før screening eller overfølsomhed over for Belviq XR eller et eller flere af hjælpestofferne
• Betydelig ændring i kost eller fysisk aktivitet inden for 1 måned før dosering eller ændring i vægt på mere end 5 kg inden for 3 måneder før screening
• Enhver brug af en diæt med meget lavt kalorieindhold (<1000 kalorier/dag) inden for 6 måneder før screening
• Historie med alkohol- eller stofafhængighed eller misbrug
• Rekreativt stofbrug inden for 2 år før screening
• Kendt for at være positiv med human immundefektvirus
• Kendt for at have aktiv viral hepatitis (B eller C)
• Malignitet inden for 5 år før screening
• Ude af stand til at deltage i planlagte besøg (f.eks. manglende transport) eller mangel på en omsorgsperson eller værge til at overvåge studiedeltagelse
• Deltagere med særlige behov, som ikke er i stand til at forstå undersøgelsesrelaterede instruktioner (f.eks. mild til dyb mental retardering [intelligenskvotient <70], moderat til svær kognitiv udviklingsforsinkelse, gennemgribende udviklingsforstyrrelser, autisme)
• Igangværende epilepsi eller anden anfaldsforstyrrelse eller brug af medicin mod en anfaldssygdom inden for 6 måneder efter screening eller ethvert tidspunkt mellem screening og randomisering
• Deltagere med et blodtryk i den 95. percentil eller derover for alder, køn og højde på 2 separate aflæsninger registreret på 2 separate dage. De deltagere, som havde ukontrolleret hypertension ved screening, kan screenes igen mere end 1 måned efter påbegyndelse eller justering af antihypertensiv behandling 1 gang.
• Er i øjeblikket tilmeldt et andet klinisk studie eller har brugt et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage før informeret samtykke
• Planlagt fedmekirurgi under undersøgelsen eller tidligere fedmekirurgiske indgreb
• Ikke egnet til at deltage i undersøgelsen efter investigatorens mening, herunder overvejelse af enhver eksisterende fysisk, medicinsk eller mental tilstand, der forhindrer overholdelse af protokollen
• Kvindelige deltagere, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv β-human choriongonadotropintest). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som:

  • Havde ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart, og som ikke accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total afholdenhed, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [såsom kondom plus diafragma med sæddræbende middel], et præventionsmiddel implantat, et oralt præventionsmiddel eller har en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
  • Er i øjeblikket afholdende og accepterer ikke at bruge en dobbeltbarrieremetode (som beskrevet ovenfor) eller afholde sig fra seksuel aktivitet i undersøgelsesperioden og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
  • Bruger hormonelle præventionsmidler, men er ikke på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering, og som ikke accepterer at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet (Bemærk: Alle kvindelige deltagere vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er blevet steriliseret kirurgisk [dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering]).