Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Belviq XR® junto con la modificación del estilo de vida para la pérdida de peso en adolescentes obesos de 12 a 17 años de edad

Criterios de inclusión:

• Adolescentes sanos, hombres o mujeres, de 12 a 17 años (inclusive) en el momento de la selección, con un IMC mayor o igual que la media ponderada de los Estados Unidos del percentil 95 según la edad y el sexo con un peso corporal superior a 60 kilogramos (kg). Los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) pueden tener un diagnóstico preexistente o nuevo de T2DM.

Los participantes con DM2 preexistente deben tener documentación previa consistente con el diagnóstico y/o recibir farmacoterapia activa para DM2.

Los participantes con un nuevo diagnóstico de DM2 (es decir, diagnosticado en la selección) deben basarse en las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) de 2016. Los criterios de diagnóstico se cumplen si un participante tiene hiperglucemia inequívoca (glucosa plasmática aleatoria ≥200 miligramos por decilitro (mg/dL) (11,1 milimoles por litro [mmol/L]) con síntomas clásicos de hiperglucemia o crisis hiperglucémica) O cualquiera de los siguientes se observan y confirman los criterios:

• HbA1c ≥6,5 %
• glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l)

• Glucosa en plasma a las 2 horas ≥200 mg/dl (11,1 mmol/l) mediante una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) Todos los participantes con DM2 deben tener una HbA1c <10 % en la selección. Si los participantes están siendo o necesitan ser tratados con agentes antidiabéticos, el régimen de tratamiento para la DM2 debe ser estable durante al menos 3 meses antes de la aleatorización. Se permite una sola revisión después de la estabilización. El control estable se refiere a cambios mínimos en la dosis de los medicamentos existentes para el control glucémico y ningún medicamento iniciado para el control glucémico en los 3 meses anteriores a la aleatorización. Los cambios mínimos se definen como un cambio sin ningún cambio en la frecuencia de la dosis, sin adición o interrupción de otros agentes antidiabéticos y el participante no ha sido hospitalizado debido a eventos de hipoglucemia o hiperglucemia.

  • Los participantes y sus familias no planean mudarse del área durante la duración del estudio.
  • Participantes capaces y dispuestos a cumplir con todos los aspectos del estudio, incluida una dieta estandarizada y reducida en calorías y un programa de mayor actividad física apropiado para la edad.
  • Participantes considerados con salud estable a juicio del investigador

  • Los cuidadores o tutores cumplen con los siguientes requisitos:

    • Capaz y dispuesto a apoyar y supervisar la participación en el estudio en opinión del investigador, incluida la consideración de cualquier condición física, médica o mental existente que impida el cumplimiento del protocolo.
    • Capaz y dispuesto a cumplir y ejecutar personalmente todos los aspectos de los requisitos del estudio para los cuidadores o tutores

Criterio de exclusión:

• Nueva enfermedad clínicamente significativa dentro de 1 mes antes de la aleatorización que puede afectar la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o confundir significativamente las evaluaciones
• Participantes que no pueden tragar productos en investigación
• Participantes con DM2 que no se dan cuenta de la hipoglucemia

• Cualquiera de los siguientes hallazgos en la ecocardiografía de detección:

  • Insuficiencia aórtica leve o mayor
  • Insuficiencia mitral moderada o mayor
  • Estenosis de la válvula aórtica o mitral mayor que leve (es decir, estenosis aórtica: chorro >3,0 metros por segundo [m/s], gradiente medio >25 milímetros de mercurio [mmHg] y área de la válvula aórtica <1,5 centímetros cuadrados [cm^2] ; estenosis mitral: gradiente medio >5 mmHg y área de la válvula mitral <1,5 cm^2)
  • Presión arterial pulmonar sistólica (SPAP) >40 mmHg (y/o velocidad del chorro de insuficiencia tricuspídea [TR] >2,9 m/s) En los casos en los que no se puede medir un valor real de SPAP debido a la falta de un chorro de TR adecuado, el tiempo de aceleración del flujo pulmonar medido en el tracto de salida del ventrículo derecho (RVOTAT) se utilizará para evaluar la elegibilidad. Se excluirán los participantes con un RVOTAT ≤100 milisegundos (mseg), lo que sugiere una SPAP media elevada; la elegibilidad para aquellos participantes con RVOTAT entre 100 y 120 ms se determinará en función de la evaluación combinada del jet TR, el movimiento septal y el tamaño del ventrículo derecho.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45%
  • Masa intracardíaca, tumor o trombo
  • Evidencia de cardiopatía congénita
  • Derrame pericárdico clínicamente significativo (p. ej., moderado o más grande o con compromiso hemodinámico)
• Enfermedad renal o hepática significativa evidenciada por una creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), transaminasas séricas superiores a 3 veces el LSN o bilirrubina total superior a 1,5 veces el LSN en ausencia del síndrome de Gilbert
• Cualquier ideación suicida con intención con o sin un plan, en el momento o dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación, como se indica al responder "Sí" a las preguntas 4 o 5 en la sección Ideación suicida de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C- SSRS)
• Cualquier comportamiento suicida en el pasado basado en la C-SSRS
• Cualquier historial de anorexia o bulimia dentro de los 2 años anteriores a la detección, trastorno por déficit de atención con hiperactividad, cualquier manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, 5.ª edición, trastorno depresivo, trastorno bipolar o esquizofrenia.
• Causas secundarias conocidas (genéticas, endocrinas o metabólicas) de la obesidad (p. ej., síndrome de Prader-Willi, síndrome de Bardet Biedl, síndrome de Down, hipotiroidismo no tratado, síndrome de Cushing, exposición diaria a corticosteroides sistémicos durante más de 30 días, antecedentes de exposición significativa a corticosteroides por enfermedad crónica durante el último año; se permitirán esteroides inhalados)
• Uso de otros productos destinados a la pérdida de peso, incluidos medicamentos recetados, medicamentos de venta libre (OTC) y preparaciones a base de hierbas dentro de 1 mes antes de la selección

• Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos:

  • Medicamentos serotoninérgicos dentro de los 7 días (o 5 semividas, lo que sea más largo) o inhibidores de la monoaminooxidasa dentro de los 30 días antes de la aleatorización, incluidos:

    • inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
    • inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina
    • antidepresivos tricíclicos
    • bupropión
    • triptanos
    • Hierba de San Juan
    • triptófano
    • linezolid
    • dextrometorfano en cualquier forma (p. ej., medicamentos de venta libre para el resfriado)
    • litio
    • tramadol
    • antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina

  • Otros

    • medicamentos anticonvulsivos que incluyen ácido valproico, zonisamida, topiramato y lamotrigina
    • esteroides orales (los esteroides tópicos e inhalados son aceptables)
    • medicamentos estimulantes (p. ej., Ritalin, Concerta, Biphetamine y Dexedrine)
    • benzodiazepinas
• Uso de medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo de valvulopatía cardíaca dentro de los 6 meses anteriores a la selección, incluidos, entre otros, pergolida, ergotamina, metisergida y cabergolina.
• Antecedentes o evidencia de enfermedad clínicamente significativa (p. ej., cáncer, enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, renal o psiquiátrica) distinta de la prediabetes (glucosa en ayunas alterada o intolerancia a la glucosa), diabetes tipo 2 tratada con agentes antidiabéticos orales (excluyendo sulfonilurea ) o agentes antidiabéticos inyectables no insulínicos, apnea obstructiva del sueño, dislipidemia y enfermedad del hígado graso no alcohólico
• Uso de Belviq XR dentro de los 6 meses anteriores a la selección o hipersensibilidad a Belviq XR o a cualquiera de los excipientes
• Cambio significativo en la dieta o el nivel de actividad física dentro de 1 mes antes de la dosificación o cambio de peso de más de 5 kg dentro de los 3 meses antes de la selección
• Cualquier uso de una dieta de pérdida de peso muy baja en calorías (<1000 calorías/día) dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• Antecedentes de dependencia o abuso de alcohol o drogas
• Consumo de drogas recreativas en los 2 años anteriores a la selección
• Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana
• Se sabe que tiene hepatitis viral activa (B o C)
• Malignidad dentro de los 5 años antes de la detección
• No poder asistir a las visitas programadas (p. ej., falta de transporte) o falta de un cuidador o tutor para supervisar la participación en el estudio
• Participantes con necesidades especiales que no pueden comprender las instrucciones relacionadas con el estudio (p. ej., retraso mental de leve a profundo [coeficiente de inteligencia <70], retraso del desarrollo cognitivo de moderado a grave, trastornos generalizados del desarrollo, autismo)
• Epilepsia continua u otro trastorno convulsivo, o uso de medicamentos para un trastorno convulsivo dentro de los 6 meses posteriores a la selección o en cualquier momento entre la selección y la aleatorización
• Participantes con una presión arterial en el percentil 95 o mayor para edad, sexo y altura en 2 lecturas separadas registradas en 2 días separados. Aquellos participantes que tenían hipertensión no controlada en la selección pueden volver a examinarse más de 1 mes después del inicio o ajuste de la terapia antihipertensiva 1 vez.
• Actualmente inscrito en otro estudio clínico o ha usado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días antes de dar el consentimiento informado
• Cirugía bariátrica planificada durante el estudio o procedimientos quirúrgicos bariátricos previos
• No apto para participar en el estudio en opinión del investigador, incluida la consideración de cualquier condición física, médica o mental existente que impida el cumplimiento del protocolo.
• Mujeres participantes que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba de gonadotropina coriónica humana β positiva). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

• Mujeres participantes en edad fértil que:

  • Tuvieron relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y que no aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida], un método anticonceptivo implante, un anticonceptivo oral o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio y durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio
  • Actualmente está abstinente y no acepta usar un método de doble barrera (como se describe anteriormente) o abstenerse de la actividad sexual durante el período de estudio y durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
  • Están usando anticonceptivos hormonales, pero no tienen una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la dosificación y no aceptan usar el mismo anticonceptivo durante el estudio y durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio (Nota: Todos las participantes femeninas se considerarán en edad fértil a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente [es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total u ovariectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación]).