Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Belviq XR® i forbindelse med livsstilsendringer for vekttap hos overvektige ungdommer i alderen 12 til 17 år

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige eller kvinnelige ungdommer, i alderen 12 til 17 år (inklusive) ved screening, med en BMI som er større enn eller lik USA-vektet gjennomsnitt av 95. persentilen basert på alder og kjønn med en kroppsvekt på over 60 kilo. (kg). Deltakere med type 2 diabetes mellitus (T2DM) kan ha en eksisterende eller ny diagnose av T2DM.

Deltakere med allerede eksisterende T2DM bør ha forutgående dokumentasjon i samsvar med diagnosen og/eller være på aktiv farmakoterapi for T2DM.

Deltakere med en ny diagnose av T2DM (dvs. diagnostisert ved screening) bør være basert på retningslinjene fra American Diabetes Association (ADA) fra 2016. De diagnostiske kriteriene er oppfylt hvis en deltaker har utvetydig hyperglykemi (tilfeldig plasmaglukose ≥200 milligram per desiliter (mg/dL) (11,1 millimol per liter [mmol/L]) med klassiske symptomer på hyperglykemi eller hyperglykemisk krise) ELLER noen av følgende kriterier er observert og bekreftet:

• HbA1c ≥6,5 %
• fastende plasmaglukose (FPG) ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L)

• 2-timers plasmaglukose ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L) ved en oral glukosetoleransetest (OGTT) Alle T2DM-deltakere må ha en HbA1c <10 % ved screening. Hvis deltakerne blir eller må behandles med antidiabetika, må T2DM-behandlingsregimet være stabilt i minst 3 måneder før randomisering. En enkelt rescreen er tillatt etter stabilisering. Stabil kontroll refererer til minimale doseendringer av eksisterende medisiner for glykemisk kontroll, og ingen medisiner som er igangsatt for glykemisk kontroll i løpet av 3 måneder før randomisering. Minimale endringer er definert som en endring uten endring i dosefrekvens, ingen tillegg eller seponering av andre antidiabetika og deltakeren har ikke vært innlagt på sykehus på grunn av hypo- eller hyperglykemiske hendelser.

  • Deltakere og deres familier planlegger ikke å flytte fra området i løpet av studien
  • Deltakere som er i stand til og villige til å overholde alle aspekter av studien, inkludert et standardisert diett med redusert kaloriinnhold og et alderstilpasset, økt fysisk aktivitetsprogram
  • Deltakerne vurderes i stabil helse etter etterforskerens mening

  • Omsorgspersoner eller foresatte oppfyller følgende krav:

    • I stand til og villig til å støtte og overvåke studiedeltakelse etter etterforskerens mening, inkludert vurdering av enhver eksisterende fysisk, medisinsk eller mental tilstand som hindrer overholdelse av protokollen
    • Evne og villige til personlig å etterkomme og utføre alle aspekter av studiekravene for omsorgspersoner eller foresatte

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant ny sykdom innen 1 måned før randomisering som kan påvirke deltakerens evne til å oppfylle studiekravene eller i betydelig grad forvirre vurderingene
• Deltakere som ikke kan svelge undersøkelsesprodukter
• Deltakere med T2DM som har hypoglykemi uvitende

• Noen av følgende funn på screening ekkokardiografi:

  • Aorta regurgitasjon mild eller større
  • Mitral regurgitasjon moderat eller større
  • Mitral- eller aortaklaffstenose større enn mild (dvs. aortastenose: jet >3,0 meter per sekund [m/s], gjennomsnittlig gradient >25 millimeter kvikksølv [mmHg] og aortaklaffareal <1,5 kvadratcentimeter [cm^2] ; mitralstenose: gjennomsnittlig gradient >5 mmHg og mitralklaffareal <1,5 cm^2)
  • Systolisk lungearterietrykk (SPAP) >40 mmHg (og/eller trikuspidal regurgitasjon [TR] jethastighet >2,9 m/s) I tilfeller der en faktisk SPAP-verdi ikke er målbar på grunn av mangel på tilstrekkelig TR-stråle, vil lungestrømningsakselerasjonstiden målt ved høyre ventrikulær utstrømningskanal (RVOTAT) vil bli brukt for å vurdere kvalifisering. Deltakere med en RVOTAT ≤100 millisekunder (ms) vil bli ekskludert, noe som tyder på en forhøyet gjennomsnittlig SPAP; kvalifisering for de deltakerne med RVOTAT mellom 100 og 120 msek vil bli bestemt basert på kombinert vurdering av TR-strålen, septalbevegelse og høyre ventrikkelstørrelse.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 %
  • Intrakardial masse, svulst eller trombe
  • Bevis på medfødt hjertesykdom
  • Klinisk signifikant perikardiell effusjon (f.eks. moderat eller større eller med hemodynamisk kompromittering)
• Signifikant nyre- eller leversykdom som påvist av serumkreatinin større enn 1,5 × øvre normalgrense (ULN), serumtransaminaser større enn 3 × ULN eller total bilirubin større enn 1,5 × ULN i fravær av Gilberts syndrom
• Alle selvmordstanker med hensikt med eller uten en plan, på tidspunktet for eller innen 6 måneder etter screening, som indikert ved å svare "Ja" på spørsmål 4 eller 5 på selvmordstankerdelen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSRS)
• All suicidal atferd i fortiden basert på C-SSRS
• Enhver historie med anoreksi eller bulimi innen 2 år før screening, Attention Deficit Hyperactivity Disorder, enhver diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser, 5. utgave depressiv lidelse, bipolar lidelse eller schizofreni
• Kjente sekundære årsaker (genetiske, endokrine eller metabolske) for fedme (f.eks. Prader-Willi syndrom, Bardet Biedl syndrom, Downs syndrom, ubehandlet hypotyreose, Cushings syndrom, daglig systemisk kortikosteroideksponering i mer enn 30 dager, historie med betydelig eksponering for kortikosteroider for kronisk sykdom i løpet av det siste året; inhalerte steroider vil være tillatt)
• Bruk av andre produkter beregnet på vekttap, inkludert reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler (OTC) og urtepreparater innen 1 måned før screening

• Bruk av noen av følgende medisiner:

  • Serotonerge legemidler innen 7 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) eller monoaminoksidasehemmere innen 30 dager før randomisering, inkludert:

    • selektive serotoninreopptakshemmere
    • serotonin noradrenalin gjenopptakshemmere
    • trisykliske antidepressiva
    • bupropion
    • triptaner
    • Johannesurt
    • tryptofan
    • linezolid
    • dekstrometorfan i enhver form (f.eks. OTC-forkjølelsesmedisiner)
    • litium
    • tramadol
    • antipsykotika eller andre dopaminantagonister

  • Andre

    • medisiner mot anfall inkludert valproinsyre, zonisamid, topiramat og lamotrigin
    • orale steroider (aktuelle og inhalerte steroider er akseptable)
    • sentralstimulerende medisiner (f.eks. Ritalin, Concerta, Bifetamin og Dexedrine)
    • benzodiazepiner
• Bruk av legemidler som er kjent for å øke risikoen for hjerteklaffpati innen 6 måneder før screening, inkludert men ikke begrenset til pergolid, ergotamin, metysergid og kabergolin
• Anamnese eller bevis på klinisk signifikant sykdom (f.eks. malignitet; hjerte-, luftveis-, gastrointestinal, nyre- eller psykiatrisk sykdom) annet enn prediabetes (nedsatt fastende glukose eller nedsatt glukosetoleranse), type 2-diabetes behandlet med orale antidiabetika (unntatt sulfonylurea) ) eller ikke-insulin injiserbare antidiabetika, obstruktiv søvnapné, dyslipidemi og ikke-alkoholisk fettleversykdom
• Bruk av Belviq XR innen 6 måneder før screening eller overfølsomhet overfor Belviq XR eller noen av hjelpestoffene
• Betydelig endring i kosthold eller fysisk aktivitet innen 1 måned før dosering eller endring i vekt på mer enn 5 kg innen 3 måneder før screening
• Enhver bruk av en diett med svært lavt kaloriinnhold (<1000 kalorier/dag) innen 6 måneder før screening
• Historie med alkohol- eller narkotikaavhengighet eller misbruk
• Bruk av rusmidler innen 2 år før screening
• Kjent for å være positivt med humant immunsviktvirus
• Kjent for å ha aktiv viral hepatitt (B eller C)
• Malignitet innen 5 år før screening
• Ikke i stand til å delta på planlagte besøk (f.eks. mangel på transport) eller mangel på en omsorgsperson eller foresatt til å overvåke studiedeltakelse
• Deltakere med spesielle behov som ikke er i stand til å forstå studierelaterte instruksjoner (f.eks. mild til dyp mental retardasjon [intelligenskvotient <70], moderat til alvorlig kognitiv utviklingsforsinkelse, gjennomgripende utviklingsforstyrrelser, autisme)
• Pågående epilepsi eller annen anfallsforstyrrelse, eller bruk av medisiner for en anfallsforstyrrelse innen 6 måneder etter screening eller når som helst mellom screening og randomisering
• Deltakere med et blodtrykk i 95. persentil eller høyere for alder, kjønn og høyde på 2 separate målinger registrert på 2 separate dager. De deltakerne som hadde ukontrollert hypertensjon ved screening kan screenes på nytt mer enn 1 måned etter oppstart eller justering av antihypertensiv behandling 1 gang.
• For tiden registrert i en annen klinisk studie eller har brukt et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager før informert samtykke
• Planlagt fedmekirurgi under studien eller tidligere fedmekirurgiske prosedyrer
• Ikke egnet til å delta i studien etter etterforskerens mening, inkludert vurdering av enhver eksisterende fysisk, medisinsk eller mental tilstand som hindrer overholdelse av protokollen
• Kvinnelige deltakere som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv β-human choriongonadotropintest). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.

• Kvinnelige deltakere i fertil alder som:

  • Hadde ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og som ikke godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en intrauterin enhet, en dobbelbarrieremetode [som kondom pluss diafragma med sæddrepende middel], et prevensjonsmiddel implantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller har en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet
  • Er for tiden avholdende og godtar ikke å bruke en dobbeltbarrieremetode (som beskrevet ovenfor) eller avstå fra seksuell aktivitet i løpet av studieperioden og i 28 dager etter seponering av studiemedikamenter
  • Bruker hormonelle prevensjonsmidler, men bruker ikke en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og som ikke godtar å bruke samme prevensjonsmiddel under studien og i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet (Merk: Alle kvinnelige deltakere vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er sterilisert kirurgisk [dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med kirurgi minst 1 måned før dosering]).