Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Belviq XR® en conjonction avec la modification du mode de vie pour la perte de poids chez les adolescents obèses, âgés de 12 à 17 ans

Critère d'intégration:

• Adolescents masculins ou féminins en bonne santé, âgés de 12 à 17 ans (inclus) au moment du dépistage, avec un IMC supérieur ou égal à la moyenne pondérée aux États-Unis du 95e centile en fonction de l'âge et du sexe, avec un poids corporel supérieur à 60 kg (kg). Les participants atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) peuvent avoir un diagnostic préexistant ou nouveau de DT2.

Les participants atteints de DT2 préexistant doivent avoir une documentation préalable compatible avec le diagnostic et/ou suivre une pharmacothérapie active pour le DT2.

Les participants avec un nouveau diagnostic de DT2 (c'est-à-dire diagnostiqué lors du dépistage) doivent se baser sur les directives 2016 de l'American Diabetes Association (ADA). Les critères de diagnostic sont remplis si un participant présente une hyperglycémie sans équivoque (glycémie plasmatique aléatoire ≥200 milligrammes par décilitre (mg/dL) (11,1 millimoles par litre [mmol/L]) avec des symptômes classiques d'hyperglycémie ou de crise hyperglycémique) OU l'un des éléments suivants critères sont respectés et confirmés :

• HbA1c ≥6,5 %
• glycémie à jeun (FPG) ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L)

• Glycémie plasmatique sur 2 heures ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) par un test oral de tolérance au glucose (OGTT) Tous les participants au DT2 doivent avoir une HbA1c < 10 % au moment du dépistage. Si les participants sont ou doivent être traités avec des agents antidiabétiques, le schéma thérapeutique du DT2 doit être stable pendant au moins 3 mois avant la randomisation. Un seul rescreening est autorisé après stabilisation. Le contrôle stable fait référence à des modifications de dose minimales des médicaments existants pour le contrôle glycémique et à l'absence de traitement initial pour le contrôle glycémique dans les 3 mois précédant la randomisation. Les changements minimes sont définis comme un changement sans aucun changement dans la fréquence des doses, sans ajout ou arrêt d'autres agents antidiabétiques et le participant n'a pas été hospitalisé en raison d'événements hypo ou hyperglycémiques.

  • Les participants et leurs familles ne prévoient pas de s'éloigner de la zone pendant la durée de l'étude
  • Participants capables et désireux de se conformer à tous les aspects de l'étude, y compris un régime alimentaire standardisé et réduit en calories et un programme d'activité physique accru adapté à l'âge
  • Participants considérés en état de santé stable de l'avis de l'investigateur

  • Les soignants ou les tuteurs remplissent les conditions suivantes :

    • Capable et disposé à soutenir et à superviser la participation à l'étude de l'avis de l'investigateur, y compris la prise en compte de toute condition physique, médicale ou mentale existante qui empêche le respect du protocole
    • Capable et disposé à se conformer personnellement et à exécuter tous les aspects des exigences de l'étude pour les soignants ou les tuteurs

Critère d'exclusion:

• Nouvelle maladie cliniquement significative dans le mois précédant la randomisation pouvant affecter la capacité du participant à répondre aux exigences de l'étude ou confondre considérablement les évaluations
• Participants qui ne peuvent pas avaler des produits expérimentaux
• Participants atteints de DT2 qui ne sont pas conscients de l'hypoglycémie

• L'un des résultats suivants sur l'échocardiographie de dépistage :

  • Régurgitation aortique légère ou plus
  • Régurgitation mitrale modérée ou plus
  • Sténose de la valve mitrale ou aortique supérieure à légère (c'est-à-dire, sténose aortique : jet > 3,0 mètres par seconde [m/s], gradient moyen > 25 millimètres de mercure [mmHg] et surface de la valve aortique < 1,5 centimètre carré [cm^2] ; sténose mitrale : gradient moyen > 5 mmHg et surface valvulaire mitrale < 1,5 cm^2)
  • Pression artérielle pulmonaire systolique (SPAP) > 40 mmHg (et/ou vitesse du jet de régurgitation tricuspide [TR] > 2,9 m/s) Dans les cas où une valeur SPAP réelle n'est pas mesurable en raison d'un manque de jet TR adéquat, le temps d'accélération du débit pulmonaire mesuré au niveau de la voie d'éjection ventriculaire droite (RVOTAT) sera utilisé pour évaluer l'éligibilité. Les participants avec un RVOTAT ≤100 millisecondes (msec) seront exclus, suggérant un SPAP moyen élevé ; l'éligibilité des participants avec RVOTAT entre 100 et 120 msec sera déterminée en fonction de l'évaluation combinée du jet TR, du mouvement septal et de la taille du ventricule droit.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche <45 %
  • Masse intracardiaque, tumeur ou thrombus
  • Preuve de cardiopathie congénitale
  • Épanchement péricardique cliniquement significatif (p. ex., modéré ou plus important ou avec compromis hémodynamique)
• Maladie rénale ou hépatique importante, mise en évidence par une créatinine sérique supérieure à 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), des transaminases sériques supérieures à 3 × LSN ou une bilirubine totale supérieure à 1,5 × LSN en l'absence de syndrome de Gilbert
• Toute idée suicidaire avec intention avec ou sans plan, au moment du dépistage ou dans les 6 mois suivant celui-ci, comme indiqué en répondant "Oui" aux questions 4 ou 5 de la section Idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C- SSRS)
• Tout comportement suicidaire dans le passé basé sur le C-SSRS
• Tout antécédent d'anorexie ou de boulimie dans les 2 ans précédant le dépistage, trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, tout manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition trouble dépressif, trouble bipolaire ou schizophrénie
• Causes secondaires connues (génétiques, endocriniennes ou métaboliques) de l'obésité (p. ex., syndrome de Prader-Willi, syndrome de Bardet Biedl, syndrome de Down, hypothyroïdie non traitée, syndrome de Cushing, exposition systémique quotidienne aux corticostéroïdes pendant plus de 30 jours, antécédents d'exposition importante aux corticostéroïdes pour une maladie chronique au cours de l'année écoulée ; les stéroïdes inhalés seront autorisés)
• Utilisation d'autres produits destinés à la perte de poids, y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre (OTC) et les préparations à base de plantes dans le mois précédant le dépistage

• Utilisation de l'un des médicaments suivants :

  • Médicaments sérotoninergiques dans les 7 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) ou inhibiteurs de la monoamine oxydase dans les 30 jours précédant la randomisation, y compris :

    • inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
    • inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
    • antidépresseurs tricycliques
    • bupropion
    • triptans
    • Millepertuis
    • tryptophane
    • le linézolide
    • dextrométhorphane sous quelque forme que ce soit (par exemple, médicaments contre le rhume en vente libre)
    • lithium
    • tramadol
    • antipsychotiques ou autres antagonistes de la dopamine

  • Autres

    • médicaments anticonvulsivants, y compris l'acide valproïque, le zonisamide, le topiramate et la lamotrigine
    • stéroïdes oraux (les stéroïdes topiques et inhalés sont acceptables)
    • médicaments stimulants (p. ex., Ritalin, Concerta, Biphetamine et Dexedrine)
    • benzodiazépines
• Utilisation de médicaments connus pour augmenter le risque de valvulopathie cardiaque dans les 6 mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, le pergolide, l'ergotamine, le méthysergide et la cabergoline
• Antécédents ou signes d'une maladie cliniquement significative (p. ex., malignité ; maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, rénale ou psychiatrique) autre que le prédiabète (glycémie à jeun altérée ou altération de la tolérance au glucose), diabète de type 2 traité avec des antidiabétiques oraux (à l'exclusion des sulfonylurées) ) ou des antidiabétiques injectables non insuliniques, l'apnée obstructive du sommeil, la dyslipidémie et la stéatose hépatique non alcoolique
• Utilisation de Belviq XR dans les 6 mois précédant le dépistage ou hypersensibilité à Belviq XR ou à l'un des excipients
• Changement significatif du régime alimentaire ou du niveau d'activité physique dans le mois précédant l'administration ou changement de poids de plus de 5 kg dans les 3 mois précédant le dépistage
• Toute utilisation d'un régime amaigrissant très faible en calories (<1000 calories/jour) dans les 6 mois précédant le dépistage
• Antécédents de dépendance ou d'abus d'alcool ou de drogues
• Consommation de drogues à des fins récréatives dans les 2 ans précédant le dépistage
• Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine
• Connu pour avoir une hépatite virale active (B ou C)
• Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage
• Incapable d'assister aux visites prévues (par exemple, manque de transport) ou manque d'un soignant ou d'un tuteur pour superviser la participation à l'étude
• Participants ayant des besoins spéciaux qui sont incapables de comprendre les instructions liées à l'étude (par exemple, retard mental léger à profond [quotient intellectuel <70], retard de développement cognitif modéré à sévère, troubles envahissants du développement, autisme)
• Épilepsie en cours ou autre trouble convulsif, ou utilisation de médicaments pour un trouble convulsif dans les 6 mois suivant le dépistage ou à tout moment entre le dépistage et la randomisation
• Participants ayant une pression artérielle dans le 95e centile ou plus pour l'âge, le sexe et la taille sur 2 lectures distinctes enregistrées sur 2 jours distincts. Les participants qui avaient une hypertension non contrôlée au moment du dépistage peuvent être redépistés plus d'un mois après le début ou l'ajustement du traitement antihypertenseur 1 fois.
• Actuellement inscrit dans une autre étude clinique ou a utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours avant de fournir un consentement éclairé
• Chirurgie bariatrique planifiée au cours de l'étude ou procédures chirurgicales bariatriques antérieures
• Ne convient pas pour participer à l'étude de l'avis de l'investigateur, y compris la prise en compte de toute condition physique, médicale ou mentale existante qui empêche le respect du protocole
• Participantes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test de gonadotrophine chorionique β-humaine positif). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.

• Participantes en âge de procréer qui :

  • Avoir eu des rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], un contraceptif implant, un contraceptif oral, ou avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
  • Sont actuellement abstinents et n'acceptent pas d'utiliser une méthode à double barrière (comme décrit ci-dessus) ou s'abstiennent de toute activité sexuelle pendant la période d'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
  • Utilisez des contraceptifs hormonaux, mais ne prenez pas une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et qui n'acceptent pas d'utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude (Remarque : tous les participantes seront considérées comme étant en âge de procréer à moins qu'elles n'aient été stérilisées chirurgicalement [c.-à-d., ligature bilatérale des trompes, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration]).