Estudo para avaliar a eficácia e a segurança do Belviq XR® em conjunto com a modificação do estilo de vida para perda de peso em adolescentes obesos de 12 a 17 anos

Critério de inclusão:

• Adolescentes saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, com idade de 12 a 17 anos (inclusive) na triagem, com um IMC maior ou igual à média ponderada dos Estados Unidos do percentil 95 com base na idade e sexo com peso corporal superior a 60 kg (kg). Os participantes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) podem ter um diagnóstico pré-existente ou novo de T2DM.

Os participantes com DM2 pré-existente devem ter documentação prévia consistente com o diagnóstico e/ou estar em farmacoterapia ativa para DM2.

Os participantes com um novo diagnóstico de DM2 (ou seja, diagnosticado na triagem) devem se basear nas diretrizes da American Diabetes Association (ADA) de 2016. Os critérios de diagnóstico são atendidos se um participante tiver hiperglicemia inequívoca (glicose plasmática aleatória ≥200 miligramas por decilitro (mg/dL) (11,1 milimoles por litro [mmol/L]) com sintomas clássicos de hiperglicemia ou crise hiperglicêmica) OU qualquer um dos seguintes critérios são observados e confirmados:

• HbA1c ≥6,5%
• glicose plasmática em jejum (FPG) ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L)

• Glicose plasmática de 2 horas ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L) por um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) Todos os participantes com DM2 devem ter um HbA1c <10% na triagem. Se os participantes estiverem sendo ou precisarem ser tratados com agentes antidiabéticos, o regime de tratamento para DM2 deve ser estável por pelo menos 3 meses antes da randomização. Uma única reavaliação é permitida após a estabilização. O controle estável refere-se a mudanças mínimas de dose nos medicamentos existentes para controle glicêmico e nenhum medicamento sendo iniciado para controle glicêmico nos 3 meses anteriores à randomização. Alterações mínimas são definidas como uma alteração sem qualquer alteração na frequência da dose, sem adição ou descontinuação de outros agentes antidiabéticos e o participante não foi hospitalizado devido a eventos hipo ou hiperglicêmicos.

  • Os participantes e suas famílias não planejam se mudar da área durante o estudo
  • Participantes capazes e dispostos a cumprir todos os aspectos do estudo, incluindo uma dieta padronizada com redução de calorias e um programa de atividade física aumentado apropriado para a idade
  • Participantes considerados com saúde estável na opinião do investigador

  • Os cuidadores ou tutores atendem aos seguintes requisitos:

    • Capaz e disposto a apoiar e supervisionar a participação no estudo na opinião do investigador, incluindo a consideração de qualquer condição física, médica ou mental existente que impeça a conformidade com o protocolo
    • Capaz e disposto a cumprir e executar pessoalmente todos os aspectos dos requisitos do estudo para os cuidadores ou responsáveis

Critério de exclusão:

• Nova doença clinicamente significativa dentro de 1 mês antes da randomização que pode afetar a capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou confundir significativamente as avaliações
• Participantes que não conseguem engolir produtos experimentais
• Participantes com DM2 que têm desconhecimento da hipoglicemia

• Qualquer um dos seguintes achados na ecocardiografia de triagem:

  • Regurgitação aórtica leve ou maior
  • Regurgitação mitral moderada ou maior
  • Estenose da válvula mitral ou aórtica maior que leve (isto é, estenose aórtica: jato >3,0 metros por segundo [m/s], gradiente médio >25 milímetros de mercúrio [mmHg] e área da válvula aórtica <1,5 centímetros quadrados [cm^2] ; estenose mitral: gradiente médio >5 mmHg e área valvar mitral <1,5 cm^2)
  • Pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) >40 mmHg (e/ou velocidade do jato da regurgitação tricúspide [TR] >2,9 m/s) Nos casos em que um valor real da PSAP não é mensurável devido à falta de jato TR adequado, o tempo de aceleração do fluxo pulmonar medida na via de saída do ventrículo direito (RVOTAT) será usada para avaliar a elegibilidade. Serão excluídos os participantes com RVOTAT ≤100 milissegundos (mseg), sugerindo um PSAP médio elevado; a elegibilidade para os participantes com RVOTAT entre 100 e 120 ms será determinada com base na avaliação combinada do jato TR, movimento septal e tamanho do ventrículo direito.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45%
  • Massa intracardíaca, tumor ou trombo
  • Evidência de cardiopatia congênita
  • Derrame pericárdico clinicamente significativo (por exemplo, moderado ou maior ou com comprometimento hemodinâmico)
• Doença renal ou hepática significativa, evidenciada por creatinina sérica superior a 1,5 × limite superior do normal (LSN), transaminases séricas superiores a 3 × LSN ou bilirrubina total superior a 1,5 × LSN na ausência de síndrome de Gilbert
• Qualquer ideação suicida com intenção com ou sem um plano, no momento ou dentro de 6 meses após a triagem, conforme indicado respondendo "Sim" às perguntas 4 ou 5 na seção Ideação Suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C- SSRS)
• Qualquer comportamento suicida no passado com base no C-SSRS
• Qualquer história de anorexia ou bulimia dentro de 2 anos antes da Triagem, Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade, qualquer Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, transtorno depressivo 5ª edição, transtorno bipolar ou esquizofrenia
• Causas secundárias conhecidas (genética, endócrina ou metabólica) para obesidade (por exemplo, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Bardet Biedl, síndrome de Down, hipotireoidismo não tratado, síndrome de Cushing, exposição diária sistêmica a corticosteroides por mais de 30 dias, história de exposição significativa a corticosteroides para doença crônica durante o último ano; esteróides inalados serão permitidos)
• Uso de outros produtos destinados à perda de peso, incluindo medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre (OTC) e preparações à base de ervas no período de 1 mês antes da triagem

• Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos:

  • Fármacos serotoninérgicos dentro de 7 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) ou inibidores da monoamina oxidase dentro de 30 dias antes da randomização, incluindo:

    • inibidores seletivos da recaptação da serotonina
    • inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina
    • antidepressivos tricíclicos
    • bupropiona
    • triptanos
    • Erva de São João
    • triptofano
    • linezolida
    • dextrometorfano em qualquer forma (por exemplo, medicamentos para resfriado OTC)
    • lítio
    • tramadol
    • antipsicóticos ou outros antagonistas da dopamina

  • Outros

    • medicamentos anticonvulsivantes, incluindo ácido valpróico, zonisamida, topiramato e lamotrigina
    • esteroides orais (esteróides tópicos e inalatórios são aceitáveis)
    • medicamentos estimulantes (por exemplo, Ritalina, Concerta, Bifetamina e Dexedrina)
    • benzodiazepínicos
• Uso de medicamentos conhecidos por aumentar o risco de valvulopatia cardíaca dentro de 6 meses antes da triagem, incluindo, entre outros, pergolida, ergotamina, metisergida e cabergolina
• História ou evidência de doença clinicamente significativa (p. ) ou agentes antidiabéticos injetáveis ​​sem insulina, apneia obstrutiva do sono, dislipidemia e doença hepática gordurosa não alcoólica
• Uso de Belviq XR dentro de 6 meses antes da triagem ou hipersensibilidade a Belviq XR ou a qualquer um dos excipientes
• Mudança significativa na dieta ou nível de atividade física dentro de 1 mês antes da administração ou mudança no peso de mais de 5 kg dentro de 3 meses antes da triagem
• Qualquer uso de uma dieta de perda de peso de muito baixa caloria (<1000 calorias/dia) dentro de 6 meses antes da triagem
• Histórico de dependência ou abuso de álcool ou drogas
• Uso de drogas recreativas dentro de 2 anos antes da triagem
• Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana
• Conhecido por ter hepatite viral ativa (B ou C)
• Malignidade dentro de 5 anos antes da triagem
• Incapaz de comparecer às visitas agendadas (por exemplo, falta de transporte) ou falta de um cuidador ou responsável para supervisionar a participação no estudo
• Participantes com necessidades especiais incapazes de compreender as instruções relacionadas ao estudo (por exemplo, retardo mental leve a profundo [quociente de inteligência <70], atraso moderado a grave no desenvolvimento cognitivo, transtornos invasivos do desenvolvimento, autismo)
• Epilepsia em curso ou outro distúrbio convulsivo, ou uso de medicamentos para um distúrbio convulsivo dentro de 6 meses após a triagem ou a qualquer momento entre a triagem e a randomização
• Participantes com pressão arterial no percentil 95 ou superior para idade, sexo e altura em 2 leituras separadas registradas em 2 dias separados. Os participantes que tiveram hipertensão não controlada na triagem podem ser reavaliados mais de 1 mês após o início ou ajuste da terapia anti-hipertensiva 1 vez.
• Atualmente inscrito em outro estudo clínico ou usou qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes de fornecer o consentimento informado
• Cirurgia bariátrica planejada durante o estudo ou procedimentos cirúrgicos bariátricos anteriores
• Não adequado para participar do estudo na opinião do investigador, incluindo consideração de qualquer condição física, médica ou mental existente que impeça a conformidade com o protocolo
• Participantes do sexo feminino que estejam amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste de gonadotrofina coriônica humana β-positivo). Uma avaliação de linha de base separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que:

  • Tiveram relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e que não concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, um dispositivo intrauterino, um método de dupla barreira [como preservativo mais diafragma com espermicida], um método contraceptivo implante, um contraceptivo oral ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
  • Estão atualmente abstinentes e não concordam em usar um método de barreira dupla (conforme descrito acima) ou abster-se de atividade sexual durante o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
  • Estão usando contraceptivos hormonais, mas não estão em uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 4 semanas antes da administração e que não concordam em usar o mesmo contraceptivo durante o estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo (Nota: Todos as participantes do sexo feminino serão consideradas em idade fértil, a menos que tenham sido esterilizadas cirurgicamente [ou seja, laqueadura bilateral, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da dosagem]).