Tanulmány a Belviq XR® hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az elhízott serdülők, 12-17 éves kor közötti, életmód-módosítással összefüggésben

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi vagy női serdülők, 12-17 éves (beleértve) a szűréskor, akiknek BMI-je nagyobb vagy egyenlő, mint a 95. percentilis Egyesült Államokban súlyozott átlaga, életkor és nem alapján, 60 kilogrammnál nagyobb testtömeggel (kg). A 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő betegeknél előfordulhat, hogy a T2DM már meglévő vagy új diagnózisa van.

A már meglévő T2DM-ben szenvedő résztvevőknek rendelkezniük kell a diagnózissal összhangban lévő előzetes dokumentációval, és/vagy a T2DM aktív farmakoterápiájában kell részesülniük.

A T2DM új diagnózisával (azaz a szűrés során diagnosztizált) résztvevőknek az American Diabetes Association (ADA) 2016. évi irányelvei alapján kell alapulniuk. A diagnosztikai kritériumok akkor teljesülnek, ha egy résztvevőnél egyértelmű hiperglikémia (véletlenszerű plazma glükóz ≥200 milligramm per deciliter (mg/dL) (11,1 millimol per liter [mmol/L]), a hiperglikémia vagy hiperglikémiás krízis klasszikus tüneteivel, VAGY az alábbiak bármelyikével kritériumokat betartják és megerősítik:

• HbA1c ≥6,5%
• éhomi plazma glükóz (FPG) ≥126 mg/dl (7,0 mmol/L)

• 2 órás plazma glükóz ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L) orális glükóz tolerancia teszttel (OGTT) Minden T2DM résztvevőnek HbA1c-értéke <10% kell legyen a szűréskor. Ha a résztvevőket antidiabetikus szerekkel kezelik vagy kell kezelni, a T2DM kezelési rendnek stabilnak kell lennie legalább 3 hónapig a randomizálás előtt. A stabilizálást követően egyetlen újraszűrő megengedett. A stabil kontroll a glikémiás szabályozásra szolgáló meglévő gyógyszerek minimális dózismódosítására vonatkozik, és a randomizálást megelőző 3 hónapban nem kezdtek be gyógyszert glikémiás kontrollra. Minimális változásnak minősül az a változás, amely nem változtatja meg az adagolás gyakoriságát, nem adják hozzá vagy hagyják abba más antidiabetikus szereket, és a résztvevő nem került kórházba hipo- vagy hiperglikémiás események miatt.

  • Azok a résztvevők és családjaik, akik nem terveznek elköltözni a területről a vizsgálat idejére
  • Olyan résztvevők, akik képesek és hajlandók megfelelni a vizsgálat minden szempontjának, beleértve a szabványos, csökkentett kalóriatartalmú étrendet és az életkoruknak megfelelő, fokozott fizikai aktivitási programot
  • A résztvevők a vizsgáló véleménye szerint stabil egészségi állapotban vannak

  • A gondozók vagy gyámok megfelelnek a következő követelményeknek:

    • Képes és hajlandó támogatni és felügyelni a vizsgálatban való részvételt a vizsgáló véleménye szerint, beleértve minden olyan meglévő fizikai, egészségügyi vagy mentális állapot figyelembevételét, amely megakadályozza a protokollnak való megfelelést
    • Képes és hajlandó személyesen megfelelni és végrehajtani a gondozókra vagy gondviselőkre vonatkozó tanulmányi követelmények minden aspektusát

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős új betegség a randomizálás előtti 1 hónapon belül, amely befolyásolhatja a résztvevő képességét a vizsgálati követelmények teljesítésére, vagy jelentősen megzavarhatja az értékelést
• Olyan résztvevők, akik nem tudják lenyelni a vizsgálati termékeket
• Azok a T2DM-ben szenvedők, akiknél nincs tudatában a hipoglikémiának

• Az alábbi eredmények bármelyike ​​az echokardiográfia szűrése során:

  • Enyhe vagy nagyobb aorta regurgitáció
  • Mérsékelt vagy nagyobb mitrális regurgitáció
  • Enyhenél nagyobb mitrális vagy aortabillentyű szűkület (azaz aorta szűkület: sugár >3,0 méter/s [m/s], átlagos gradiens >25 higanymilliméter [Hgmm], és az aortabillentyű területe <1,5 négyzetcentiméter [cm^2] mitralis szűkület: átlagos gradiens >5 Hgmm és mitrális billentyű területe <1,5 cm^2)
  • Szisztolés pulmonális artériás nyomás (SPAP) >40 Hgmm (és/vagy tricuspidalis regurgitáció [TR] sugársebesség >2,9 m/s) Azokban az esetekben, amikor a tényleges SPAP érték nem mérhető megfelelő TR sugár hiánya miatt, a pulmonalis áramlás gyorsulási ideje a jobb kamrai kiáramlási traktusban (RVOTAT) mért értékeket fogják használni a jogosultság értékeléséhez. Azok a résztvevők, akiknek RVOTAT értéke ≤100 milliszekundum (msec), kizárásra kerül, ami magasabb átlagos SPAP értékre utal; A 100 és 120 msec közötti RVOTAT-os résztvevők jogosultságát a TR sugár, a septummozgás és a jobb kamra méretének együttes értékelése alapján határozzák meg.
  • A bal kamra ejekciós frakciója <45%
  • Intrakardiális tömeg, daganat vagy trombus
  • Veleszületett szívbetegség bizonyítéka
  • Klinikailag jelentős szívburok folyadékgyülem (pl. közepes vagy nagyobb, vagy hemodinamikai kompromittással)
• Jelentős vese- vagy májbetegség, amelyet a szérum kreatininszintje meghaladja a normál felső határának 1,5-szeresét (ULN), a szérum transzaminázok a normálérték felső határának 3-szorosát, vagy az összbilirubinszint 1,5-szeresét, Gilbert-szindróma hiányában
• Bármilyen öngyilkossági gondolat tervvel vagy anélkül, a szűrés időpontjában vagy 6 hónapon belül, amit a Columbia-Suicide Severity Rating Skála (C-) öngyilkossági gondolatok szekciójának 4. vagy 5. kérdésére adott „Igen” válasz jelez. SSRS)
• Bármilyen öngyilkos magatartás a múltban a C-SSRS alapján
• Bármilyen anorexia vagy bulimia anamnézisében a szűrést megelőző 2 éven belül, figyelemhiányos hiperaktivitási zavar, mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadású depressziós rendellenesség, bipoláris zavar vagy skizofrénia
• Az elhízás ismert másodlagos okai (genetikai, endokrin vagy metabolikus) (pl. Prader-Willi-szindróma, Bardet Biedl-szindróma, Down-szindróma, kezeletlen pajzsmirigy-alulműködés, Cushing-szindróma, napi 30 napnál hosszabb szisztémás kortikoszteroid expozíció, jelentős kortikoszteroid-expozíció anamnézisében az elmúlt év krónikus betegsége miatt; az inhalációs szteroidok megengedettek)
• Egyéb súlycsökkentésre szánt termékek, beleértve a vényköteles gyógyszereket, a vény nélkül kapható (OTC) gyógyszereket és a gyógynövénykészítményeket a szűrést megelőző 1 hónapon belül

• Az alábbi gyógyszerek bármelyikének használata:

  • Szerotonerg gyógyszerek 7 napon belül (vagy 5 felezési idő, amelyik hosszabb) vagy monoamin-oxidáz gátlók 30 napon belül a randomizálás előtt, beleértve:

    • szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók
    • szerotonin noradrenalin újrafelvétel gátlók
    • triciklikus antidepresszánsok
    • bupropion
    • triptánok
    • Orbáncfű
    • triptofán
    • linezolid
    • dextrometorfán bármilyen formában (pl. OTC megfázás elleni gyógyszerek)
    • lítium
    • tramadol
    • antipszichotikumok vagy más dopamin antagonisták

  • Mások

    • görcsoldó gyógyszerek, beleértve a valproinsavat, a zonisamidot, a topiramátot és a lamotrigint
    • orális szteroidok (helyi és inhalációs szteroidok elfogadhatók)
    • stimuláns gyógyszerek (pl. Ritalin, Concerta, Biphetamin és Dexedrine)
    • benzodiazepinek
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy növelik a szívbillentyű-gyulladás kockázatát a szűrést megelőző 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan a pergolidot, az ergotamint, a metiszergidet és a kabergolint
• Klinikailag jelentős betegség (pl. rosszindulatú daganat; szív-, légzőszervi, gasztrointesztinális, vese- vagy pszichiátriai betegség) anamnézisében vagy bizonyítékaiban, kivéve a prediabeteset (romlott éhomi glükózszint vagy csökkent glükóztolerancia), a 2-es típusú cukorbetegséget orális antidiabetikus szerekkel (kivéve a szulfonilureát) ) vagy nem inzulin injekciós cukorbetegség elleni szerek, obstruktív alvási apnoe, dyslipidaemia és nem alkoholos zsírmájbetegség
• A Belviq XR alkalmazása a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a Belviq XR-rel vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén
• Jelentős változás az étrendben vagy a fizikai aktivitás szintjében az adagolás előtti 1 hónapon belül, vagy 5 kg-ot meghaladó súlyváltozás a szűrést megelőző 3 hónapon belül
• Nagyon alacsony kalóriatartalmú (<1000 kalória/nap) fogyókúrás étrend alkalmazása a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Alkohol- vagy kábítószer-függőség vagy visszaélés története
• Rekreációs droghasználat a szűrés előtti 2 éven belül
• Ismert, hogy humán immunhiány vírus pozitív
• Aktív vírusos hepatitis (B vagy C) ismert
• Rosszindulatú daganat a szűrés előtt 5 éven belül
• Nem tud részt venni tervezett látogatásokon (pl. közlekedés hiánya), vagy nincs gondozó vagy gyám, aki felügyelné a tanulmányi részvételt
• Speciális igényű résztvevők, akik nem képesek megérteni a tanulmányokkal kapcsolatos utasításokat (pl. enyhe vagy mély mentális retardáció [intelligenciahányados <70], közepes vagy súlyos kognitív fejlődési késés, pervazív fejlődési rendellenességek, autizmus)
• Folyamatban lévő epilepszia vagy más görcsrohamos rendellenesség, vagy rohamzavar kezelésére szolgáló gyógyszerek alkalmazása a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy a szűrés és a randomizálás közötti bármely időpontban
• Azok a résztvevők, akiknek a vérnyomása a 95. százalékos vagy annál magasabb korú, nemi és testmagasságú, 2 külön mért érték alapján, 2 külön napon. Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során nem kontrollált magas vérnyomást szenvedtek, a vérnyomáscsökkentő terápia megkezdése vagy módosítása után több mint 1 hónappal újra szűrhetők.
• Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy használt bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása előtt 30 napon belül
• Tervezett bariátriai műtét a vizsgálat során vagy korábbi bariátriai sebészeti eljárások
• A vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre, beleértve minden olyan meglévő fizikai, egészségügyi vagy mentális állapot figyelembevételét, amely megakadályozza a protokoll betartását
• Női résztvevők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűréskor vagy az alaphelyzetben (pozitív β-humán koriongonadotropin teszttel dokumentálva). Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

• Fogamzóképes korú női résztvevők, akik:

  • A vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül védekezés nélküli szexuális kapcsolatot folytattak, és nem járulnak hozzá egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatához (pl. teljes absztinencia, méhen belüli eszköz, kettős korlátos módszer [például óvszer plusz rekeszizom spermiciddel], fogamzásgátló implantátum, orális fogamzásgátló, vagy vazektómizált partnere igazolt azoospermiával) a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 28 napig
  • Jelenleg absztinensek, és nem járulnak hozzá a kettős korlátos módszer alkalmazásához (a fent leírtak szerint), vagy nem tartózkodnak a szexuális tevékenységtől a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 28 napig
  • Hormonális fogamzásgátlót használ, de nem szedi ugyanazt a hormonális fogamzásgátló készítményt az adagolás előtt legalább 4 hétig, és nem vállalja, hogy ugyanazt a fogamzásgátlót használja a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 28 napig (Megjegyzés: Minden a női résztvevők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtéti úton sterilizálták őket [azaz kétoldali petevezeték lekötés, teljes méheltávolítás vagy bilaterális peteeltávolítás, mindegyik műtéttel az adagolás előtt legalább 1 hónappal]).