Исследование по оценке эффективности и безопасности Belviq XR® в сочетании с модификацией образа жизни для снижения веса у подростков с ожирением в возрасте от 12 до 17 лет

Критерии включения:

• Здоровые подростки мужского или женского пола в возрасте от 12 до 17 лет (включительно) на момент скрининга с ИМТ, превышающим или равным средневзвешенному по США 95-му процентилю в зависимости от возраста и пола, с массой тела более 60 кг. (кг). Участники с сахарным диабетом 2 типа (СД2) могут иметь уже существующий или новый диагноз СД2.

Участники с ранее существовавшим СД2 должны иметь предварительную документацию, согласующуюся с диагнозом, и/или получать активную фармакотерапию СД2.

Участники с новым диагнозом СД2 (т. е. диагностированным при скрининге) должны основываться на рекомендациях Американской диабетической ассоциации (ADA) 2016 года. Диагностические критерии соблюдены, если у участника имеется явная гипергликемия (случайная концентрация глюкозы в плазме ≥200 миллиграммов на децилитр (мг/дл) (11,1 миллимолей на литр [ммоль/л]) с классическими симптомами гипергликемии или гипергликемического криза) ИЛИ любое из следующих критерии соблюдены и подтверждены:

• HbA1c ≥6,5%
• Глюкоза плазмы натощак (ГПН) ≥126 мг/дл (7,0 ммоль/л)

• Уровень глюкозы в плазме через 2 часа ≥200 мг/дл (11,1 ммоль/л) по данным перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ) Все участники СД2 должны иметь HbA1c <10% при скрининге. Если участники проходят или нуждаются в лечении противодиабетическими препаратами, схема лечения СД2 должна быть стабильной в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации. После стабилизации допускается один повторный просмотр. Стабильный контроль относится к минимальным изменениям дозы существующих препаратов для контроля гликемии и отсутствию приема препаратов для контроля гликемии за 3 месяца до рандомизации. Минимальные изменения определяются как изменение без изменения частоты приема, без добавления или отмены других противодиабетических средств, а также без госпитализации участника из-за гипо- или гипергликемических явлений.

  • Участники и их семьи не планируют покидать район на время исследования.
  • Участники, способные и желающие соблюдать все аспекты исследования, включая стандартизированную диету с пониженным содержанием калорий и соответствующую возрасту программу повышенной физической активности.
  • Состояние здоровья участников считается стабильным, по мнению исследователя.

  • Опекуны или опекуны отвечают следующим требованиям:

    • Способен и готов поддерживать и контролировать участие в исследовании, по мнению исследователя, включая рассмотрение любого существующего физического, медицинского или психического состояния, препятствующего соблюдению протокола
    • Способен и желает лично соблюдать и выполнять все аспекты требований исследования для опекунов или опекунов

Критерий исключения:

• Клинически значимое новое заболевание в течение 1 месяца до рандомизации, которое может повлиять на способность участника выполнить требования исследования или значительно исказить оценки
• Участники, которые не могут глотать исследуемые продукты
• Участники с СД2, не осознавающие гипогликемию

• Любой из следующих результатов скрининговой эхокардиографии:

  • Аортальная регургитация легкой или выраженной степени
  • Митральная регургитация средней или большей степени
  • Стеноз митрального или аортального клапана выше легкого (т. е. аортальный стеноз: струя > 3,0 метра в секунду [м/с], средний градиент > 25 миллиметров ртутного столба [мм рт. ст.] и площадь аортального клапана < 1,5 квадратных сантиметра [см^2] ; митральный стеноз: средний градиент >5 мм рт.ст. и площадь митрального клапана <1,5 см^2)
  • Систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) >40 мм рт.ст. (и/или скорость струи трикуспидальной регургитации [ТР] >2,9 м/с) измеренный в выходном тракте правого желудочка (RVOTAT), будет использоваться для оценки приемлемости. Участники с RVOTAT ≤100 миллисекунд (мс) будут исключены, что предполагает повышенное среднее значение SPAP; приемлемость для тех участников с RVOTAT от 100 до 120 мс будет определяться на основе комбинированной оценки струи TR, движения перегородки и размера правого желудочка.
  • Фракция выброса левого желудочка <45%
  • Внутрисердечное образование, опухоль или тромб
  • Доказательства врожденного порока сердца
  • Клинически значимый перикардиальный выпот (например, умеренный или больший или с нарушениями гемодинамики)
• Значительное заболевание почек или печени, о чем свидетельствует повышение уровня креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), трансаминаз сыворотки выше, чем в 3 раза выше ВГН, или общего билирубина выше, чем в 1,5 раза выше ВГН, при отсутствии синдрома Жильбера.
• Любые суицидальные мысли с намерением, с планом или без него, во время или в течение 6 месяцев после скрининга, на что указывает ответ «Да» на вопросы 4 или 5 в разделе «Суицидальные мысли» Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C- СССР)
• Любое суицидальное поведение в прошлом на основании C-SSRS.
• Любая история анорексии или булимии в течение 2 лет до скрининга, синдром дефицита внимания и гиперактивности, любое диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, депрессивное расстройство 5-го издания, биполярное расстройство или шизофрения.
• Известные вторичные причины (генетические, эндокринные или метаболические) ожирения (например, синдром Прадера-Вилли, синдром Барде-Бидля, синдром Дауна, нелеченый гипотиреоз, синдром Кушинга, ежедневное системное воздействие кортикостероидов в течение более 30 дней, значительное воздействие кортикостероидов в анамнезе при хронических заболеваниях в течение последнего года; будут разрешены ингаляционные стероиды)
• Использование других продуктов, предназначенных для снижения веса, включая рецептурные препараты, безрецептурные препараты (OTC) и растительные препараты в течение 1 месяца до скрининга.

• Использование любого из следующих препаратов:

  • Серотонинергические препараты в течение 7 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) или ингибиторы моноаминоксидазы в течение 30 дней до рандомизации, в том числе:

    • селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
    • ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина
    • трициклические антидепрессанты
    • бупропион
    • триптаны
    • Зверобой
    • триптофан
    • линезолид
    • декстрометорфан в любой форме (например, безрецептурные лекарства от простуды)
    • литий
    • трамадол
    • нейролептики или другие антагонисты дофамина

  • Другие

    • противосудорожные препараты, включая вальпроевую кислоту, зонисамид, топирамат и ламотриджин
    • пероральные стероиды (приемлемы местные и ингаляционные стероиды)
    • стимулирующие препараты (например, риталин, концерта, бифетамин и декседрин)
    • бензодиазепины
• Использование препаратов, которые, как известно, повышают риск сердечной вальвулопатии в течение 6 месяцев до скрининга, включая, помимо прочего, перголид, эрготамин, метисергид и каберголин.
• Анамнез или признаки клинически значимого заболевания (например, злокачественного новообразования, сердечно-сосудистых, респираторных, желудочно-кишечных, почечных или психических заболеваний), кроме предиабета (нарушение уровня глюкозы натощак или нарушение толерантности к глюкозе), диабета 2 типа, леченного пероральными антидиабетическими средствами (за исключением сульфонилмочевины). ) или неинсулиновые инъекционные противодиабетические средства, обструктивное апноэ во сне, дислипидемия и неалкогольная жировая болезнь печени
• Использование Belviq XR в течение 6 месяцев до скрининга или гиперчувствительность к Belviq XR или любому из вспомогательных веществ
• Значительное изменение диеты или уровня физической активности в течение 1 месяца до приема препарата или изменение веса более чем на 5 кг в течение 3 месяцев до скрининга
• Любое использование очень низкокалорийной (<1000 калорий в день) диеты для похудения в течение 6 месяцев до скрининга
• История алкогольной или наркотической зависимости или злоупотребления
• Употребление рекреационных наркотиков в течение 2 лет до скрининга
• Известно, что вирус иммунодефицита человека положительный
• Установлен активный вирусный гепатит (В или С)
• Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга
• Невозможность посещать запланированные визиты (например, отсутствие транспорта) или отсутствие опекуна или опекуна для наблюдения за участием в исследовании
• Участники с особыми потребностями, которые не могут понять инструкции, связанные с исследованием (например, умственная отсталость от легкой до глубокой [коэффициент умственного развития <70], задержка когнитивного развития от умеренной до тяжелой, первазивные расстройства развития, аутизм)
• Текущая эпилепсия или другое судорожное расстройство, или использование лекарств для лечения судорожного расстройства в течение 6 месяцев после скрининга или в любое время между скринингом и рандомизацией
• Участники с кровяным давлением в 95-м процентиле или выше по возрасту, полу и росту в 2 отдельных показаниях, зарегистрированных в 2 отдельных дня. Те участники, у которых на скрининге была выявлена ​​неконтролируемая артериальная гипертензия, могут пройти повторный скрининг более чем через 1 месяц после начала или коррекции антигипертензивной терапии 1 раз.
• В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней до предоставления информированного согласия.
• Запланированная бариатрическая хирургия во время исследования или предшествующие бариатрические хирургические вмешательства
• Не подходит для участия в исследовании, по мнению исследователя, включая рассмотрение любого существующего физического, медицинского или психического состояния, препятствующего соблюдению протокола
• Женщины-участницы, кормящие грудью или беременные во время скрининга или исходного уровня (что подтверждается положительным тестом на β-хорионический гонадотропин человека). Отдельная базовая оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.

• Женщины-участницы детородного возраста, которые:

  • Имели незащищенный половой акт в течение 30 дней до включения в исследование и не согласны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочную спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом], противозачаточный имплантата, орального контрацептива или иметь вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата
  • В настоящее время воздерживаются от употребления наркотиков и не согласны использовать метод двойного барьера (как описано выше) или воздерживаться от сексуальной активности в течение периода исследования и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
  • Использующие гормональные контрацептивы, но не получающие стабильную дозу того же гормонального противозачаточного средства в течение по крайней мере 4 недель до дозирования и не согласны использовать тот же самый противозачаточный препарат во время исследования и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата (Примечание: все участники женского пола будут считаться способными к деторождению, если только они не были стерилизованы хирургическим путем [т. е. двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы]).