Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Belviq XR® ve spojení s úpravou životního stylu pro snížení hmotnosti u obézních dospívajících ve věku 12 až 17 let

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospívající muži nebo ženy ve věku 12 až 17 let (včetně) při screeningu s BMI vyšším nebo rovným váženému průměru Spojených států 95. percentilu na základě věku a pohlaví s tělesnou hmotností vyšší než 60 kilogramů (kg). Účastníci s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) mohou mít již existující nebo novou diagnózu T2DM.

Účastníci s již existujícím T2DM by měli mít předchozí dokumentaci konzistentní s diagnózou a/nebo by měli být na aktivní farmakoterapii T2DM.

Účastníci s novou diagnózou T2DM (tj. diagnostikovanou při screeningu) by měli vycházet z pokynů American Diabetes Association (ADA) z roku 2016. Diagnostická kritéria jsou splněna, pokud má účastník jednoznačnou hyperglykémii (náhodná plazmatická glukóza ≥ 200 miligramů na decilitr (mg/dl) (11,1 milimolů na litr [mmol/l]) s klasickými příznaky hyperglykémie nebo hyperglykemické krize, NEBO některý z následujících kritéria jsou dodržována a potvrzena:

• HbA1c ≥6,5 %
• plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l)

• 2hodinová hladina glukózy v plazmě ≥200 mg/dl (11,1 mmol/l) orálním glukózovým tolerančním testem (OGTT) Všichni účastníci T2DM musí mít při screeningu HbA1c <10 %. Pokud účastníci jsou nebo potřebují být léčeni antidiabetiky, musí být léčebný režim T2DM stabilní alespoň 3 měsíce před randomizací. Po stabilizaci je povoleno jediné překrytí. Stabilní kontrola se týká minimálních změn dávek stávajících léků pro kontrolu glykémie a žádné zahájení léčby pro kontrolu glykémie během 3 měsíců před randomizací. Minimální změny jsou definovány jako změna bez jakékoli změny frekvence dávkování, žádné přidání nebo vysazení jiných antidiabetik a účastník nebyl hospitalizován kvůli hypo- nebo hyperglykemickým příhodám.

  • Účastníci a jejich rodiny se po dobu trvání studie neplánují odstěhovat z oblasti
  • Účastníci schopní a ochotní dodržovat všechny aspekty studie, včetně standardizované diety se sníženým obsahem kalorií a programu zvýšené fyzické aktivity přiměřené věku
  • Účastníci jsou podle názoru zkoušejícího považováni za stabilizované

  • Pečovatelé nebo opatrovníci splňují následující požadavky:

    • Schopnost a ochota podporovat a dohlížet na účast ve studii podle názoru zkoušejícího, včetně zvážení jakéhokoli existujícího fyzického, zdravotního nebo duševního stavu, který brání souladu s protokolem
    • Schopnost a ochota osobně splnit a realizovat všechny aspekty studijních požadavků na pečovatele nebo opatrovníky

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné nové onemocnění během 1 měsíce před randomizací, které může ovlivnit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo významně zkreslit hodnocení
• Účastníci, kteří nemohou polykat zkoumané produkty
• Účastníci s T2DM, kteří si neuvědomují hypoglykémii

• Některý z následujících nálezů screeningové echokardiografie:

  • Aortální regurgitace mírná nebo větší
  • Mitrální regurgitace střední nebo větší
  • Stenóza mitrální nebo aortální chlopně větší než mírná (tj. aortální stenóza: proud > 3,0 metru za sekundu [m/s], průměrný gradient > 25 milimetrů rtuti [mmHg] a plocha aortální chlopně < 1,5 centimetrů čtverečních [cm^2] ; mitrální stenóza: průměrný gradient >5 mmHg a plocha mitrální chlopně <1,5 cm^2)
  • Systolický tlak v plicnici (SPAP) >40 mmHg (a/nebo rychlost trikuspidální regurgitace [TR] > 2,9 m/s) V případech, kdy skutečná hodnota SPAP není měřitelná kvůli nedostatku adekvátního TR jetu, doba zrychlení průtoku v plicích měřeno na výtokovém traktu pravé komory (RVOTAT) bude použito k posouzení způsobilosti. Účastníci s RVOTAT ≤100 milisekund (ms) budou vyloučeni, což naznačuje zvýšený průměr SPAP; způsobilost pro účastníky s RVOTAT mezi 100 a 120 ms bude určena na základě kombinovaného posouzení trysky TR, pohybu septa a velikosti pravé komory.
  • Ejekční frakce levé komory < 45 %
  • Intrakardiální hmota, nádor nebo trombus
  • Důkaz vrozené srdeční choroby
  • Klinicky významný perikardiální výpotek (např. střední nebo větší nebo s hemodynamickým kompromisem)
• Významné onemocnění ledvin nebo jater, o čemž svědčí sérový kreatinin vyšší než 1,5× horní hranice normy (ULN), sérové ​​transaminázy vyšší než 3× ULN nebo celkový bilirubin vyšší než 1,5× ULN v nepřítomnosti Gilbertova syndromu
• Jakékoli sebevražedné úmysly se záměrem s plánem nebo bez něj, v době screeningu nebo do 6 měsíců od screeningu, jak je uvedeno odpovědí „Ano“ na otázky 4 nebo 5 v části Sebevražedné myšlenky na stupnici Columbia-Sebevražedné hodnocení závažnosti (C- SSRS)
• Jakékoli sebevražedné chování v minulosti na základě C-SSRS
• Jakákoli anamnéza anorexie nebo bulimie během 2 let před screeningem, porucha pozornosti s hyperaktivitou, jakýkoli diagnostický a statistický manuál duševních poruch, depresivní porucha, bipolární porucha nebo schizofrenie 5.
• Známé sekundární příčiny (genetické, endokrinní nebo metabolické) obezity (např. Prader-Willi syndrom, Bardet Biedlův syndrom, Downův syndrom, neléčená hypotyreóza, Cushingův syndrom, denní systémová expozice kortikosteroidům po dobu delší než 30 dnů, anamnéza významné expozice kortikosteroidům pro chronické onemocnění během minulého roku; inhalační steroidy budou povoleny)
• Užívání jiných produktů určených ke snížení hmotnosti, včetně léků na předpis, volně prodejných (OTC) léků a rostlinných přípravků během 1 měsíce před screeningem

• Užívání některého z následujících léků:

  • Serotonergní léky během 7 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) nebo inhibitory monoaminooxidázy během 30 dnů před Randomizací, včetně:

    • selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
    • inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu
    • tricyklická antidepresiva
    • bupropion
    • triptany
    • Třezalka tečkovaná
    • tryptofan
    • linezolid
    • dextromethorfan v jakékoli formě (např. volně prodejné léky na nachlazení)
    • lithium
    • tramadol
    • antipsychotika nebo jiné antagonisty dopaminu

  • Ostatní

    • léky proti záchvatům včetně kyseliny valproové, zonisamidu, topiramátu a lamotriginu
    • perorální steroidy (přijatelné jsou topické a inhalační steroidy)
    • stimulační léky (např. Ritalin, Concerta, bifetamin a dexedrin)
    • benzodiazepiny
• Užívání léků, o kterých je známo, že zvyšují riziko srdeční valvulopatie během 6 měsíců před screeningem, včetně, ale bez omezení, pergolidu, ergotaminu, methysergidu a kabergolinu
• Anamnéza nebo důkaz klinicky významného onemocnění (např. malignita; srdeční, respirační, gastrointestinální, ledvinové nebo psychiatrické onemocnění) jiné než prediabetes (zhoršená glukóza nalačno nebo porucha glukózové tolerance), diabetes typu 2 léčený perorálními antidiabetiky (kromě sulfonylmočoviny ) nebo neinzulínová injekční antidiabetika, obstrukční spánková apnoe, dyslipidémie a nealkoholické ztučnění jater
• Použití Belviq XR během 6 měsíců před screeningem nebo přecitlivělost na Belviq XR nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Významná změna stravy nebo úrovně fyzické aktivity během 1 měsíce před podáním dávky nebo změna hmotnosti o více než 5 kg během 3 měsíců před screeningem
• Jakékoli použití velmi nízkokalorické (<1000 kalorií/den) diety na hubnutí během 6 měsíců před screeningem
• Závislost nebo zneužívání alkoholu nebo drog v anamnéze
• Rekreační užívání drog do 2 let před Screeningem
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience
• Je známo, že má aktivní virovou hepatitidu (B nebo C)
• Malignita do 5 let před screeningem
• Neschopnost zúčastnit se plánovaných návštěv (např. nedostatek dopravy) nebo nedostatek pečovatele nebo opatrovníka, který by dohlížel na účast ve studii
• Účastníci se speciálními potřebami, kteří nejsou schopni porozumět pokynům souvisejícím se studií (např. mírná až hluboká mentální retardace [inteligenční kvocient <70], středně těžké až těžké kognitivní vývojové zpoždění, pervazivní vývojové poruchy, autismus)
• Probíhající epilepsie nebo jiná záchvatová porucha nebo užívání léků na záchvatové onemocnění během 6 měsíců od screeningu nebo kdykoli mezi screeningem a randomizací
• Účastníci s krevním tlakem v 95. percentilu nebo vyšším pro věk, pohlaví a výšku ve 2 samostatných měřeních zaznamenaných ve 2 oddělených dnech. Účastníci, kteří měli při screeningu nekontrolovanou hypertenzi, mohou být znovu vyšetřeni více než 1 měsíc po zahájení nebo úpravě antihypertenzní terapie 1krát.
• V současné době je zařazen do jiné klinické studie nebo použil jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení do 30 dnů před poskytnutím informovaného souhlasu
• Plánovaná bariatrická operace během studie nebo předchozí bariatrické chirurgické zákroky
• Podle názoru zkoušejícího není vhodné účastnit se studie, včetně zvážení jakéhokoli existujícího fyzického, zdravotního nebo duševního stavu, který brání dodržování protokolu
• Účastnice, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo základní linii (jak je dokumentováno pozitivním testem na β-lidský choriový gonadotropin). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.

• Účastnice ve fertilním věku, které:

  • měli nechráněný pohlavní styk do 30 dnů před vstupem do studie a nesouhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda [jako je kondom plus bránice se spermicidem], antikoncepce implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku
  • V současné době abstinují a nesouhlasí s používáním metody dvojité bariéry (jak je popsáno výše) nebo se zdrží sexuální aktivity během období studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku
  • Používáte hormonální antikoncepci, ale nepoužíváte stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a kteří nesouhlasí s používáním stejné antikoncepce během studie a 28 dní po vysazení studovaného léku (Poznámka: Všechny účastnice ženského pohlaví budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nebyly chirurgicky sterilizovány [tj. oboustranná tubární ligace, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky]).