Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Spektroskopisk och diffusionsviktad analys av effekterna av dexametason på höghöjdscerebralt ödem (HACE) (D4H)

17 juni 2024 uppdaterad av: University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
När hjärnan upptäcker ett fall i syrenivån i blodet (hypoxi) sker en kompenserande ökning av blodflödet. Akut bergssjuka (AMS) är ett kluster av symtom som vanligtvis förekommer hos personer som stiger upp till hög höjd och upplever hypoxi på grund av ökat blodflöde och sedan svullnad i hjärnan. Symtom inkluderar huvudvärk, illamående, sömnlöshet och trötthet. De exakta mekanismerna genom vilka AMS utvecklas är fortfarande dåligt förstådda. Dexametason har visat sig minska risken för att utveckla betydande hjärnsvullnad i andra miljöer. Därför antar vi att administrering av lågdos Dexametason skulle kunna skydda mot hypoxiinducerat cerebralt och spinalt ödem.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De exakta mekanismerna genom vilka AMS utvecklas är fortfarande dåligt förstådda. Intressant nog kan svullnad av hjärna och ryggmärg på grund av låga syrenivåer också uppstå under perioden efter operation för att behandla bröst- och bukaortaaneurysm, farliga svullnader av det stora blodkärlet i kroppen. Därför, om vi finner en terapeutisk fördel med att ta en dos av Dexametason i en kontrollerad, reversibel miljö av hypoxi, är det möjligt att detta också kan vara användbart vid behandling av postoperativ hypoxi.

Arbete med MR-undersökning har visat minskade mått på vattenrörelser hos patienter som lider av cerebral eller spinal ischemi på grund av svullnad. Specifika vattenkanaler i hjärnceller (astrocyter) är involverade i förflyttning av vatten, och dexametason har visat sig minska uttrycket av dessa kanaler i djurmodeller. Dexametason spelar redan en roll för att sänka trycket i hjärnan i samband med hjärntumörer. Även om höga doser vanligtvis används i denna miljö, finns det bevis för att lägre doser kan vara lika effektiva, särskilt hos patienter med mindre svår svullnad.

Försökspersonerna kommer att godkännas och randomiseras under veckorna före den faktiska studien.

Innan du går in i tältet kommer följande data att samlas in:

  • Lake Louise Acute Mountain Sickness självutvärderingsformulär
  • Pulsoximetri
  • Icke-invasiv hjärtövervakning (EKG)
  • Sluta tidvatten CO2
  • Venös blodinsamling (Fullt blodantal, njurfunktion, S100 och GFAP)
  • Insamling av blod med fingerstick (puriner)
  • Magnetisk resonansangiografi

Icke-invasiv övervakning kommer att fortsätta varannan timme i början av studien och runt tidpunkten för administrering av studieläkemedlet. De kommer att fortsätta med mindre frekventa intervaller under hela studieperioden. Detta inkluderar EKG-spårning och ett AMS självutvärderingsformulär.

Venös provtagning kommer att utföras vid 5 tillfällen under hela studien. Fingerstickprovtagning kommer att göras vid samma tidpunkter

Varje försöksperson kommer att göra 5 MRI-undersökningar under studiens gång.

Försökspersonerna kommer att börja hypoxera 1 timme efter att de gått in i tältet. De kommer att återställas till normala syrenivåer efter 24 timmar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • West Midlands
      • Coventry, West Midlands, Storbritannien, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 46 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tillhandahållande av informerat samtycke
  • Friska män och kvinnor i åldern 20-50 år
  • Förmåga att till fullo förstå kraven i protokollet
  • Negativ graviditet
  • BMI

Exklusions kriterier:

  • Senaste erfarenheter av hög höjd: Alla försökspersoner som har besökt höga höjder (definierat som 8 000 - 12 000 fot över havet) inom 4 veckor efter att studien påbörjats.
  • Onormalt blodtryck: AHA-riktlinjer anger att blodtryck ≥140/90 mmHg kräver medicinsk behandling. Patienter med ett blodtryck över dessa parametrar kommer att exkluderas.
  • Eventuella tecken på systemisk infektion t.ex. luftvägsinfektion.
  • Alla tecken på njursjukdom (dvs. eGFR
  • Tuberkulosens historia
  • Historia av hjärtsjukdomar
  • Tillstånd inklusive men inte begränsade till: Glaukom (inklusive familjehistoria), okulär herpes simplex (risk för perforering av hornhinnan), allvarliga affektiva störningar (särskilt om tidigare steroidinducerad psykos i anamnesen), epilepsi, magsår, hypotyreos, historia av steroidmyopati, ulcerös kolit, divertikulit, nyligen genomförda tarmanastomoser, tromboemboliska störningar eller myasthenia gravis.
  • Amning
  • Aktuell rökare
  • Kontraindikationer för MRT
  • Känd känslighet för studieläkemedlet och/eller dess hjälpämnen: Tidigare överkänslighet mot steroider (vilket som helst preparat).
  • Tar farmaceutiska preparat eller receptfria läkemedel som är kända för att interagera med intravenöst dexametason.
  • Aktuellt deltagande i annan interventionell forskning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dexametason
8 ml IV 3,3 mg/ml dexametason
Läkemedel: Dexametason
Dexametason 3,3 mg/ml injektionsvätska, lösning
Placebo-jämförare: Placebo
8 ml IV 0,9 % vikt/volym saltlösning
Läkemedel: Placebo
Natriumklorid 0,9 % w/v injektionsvätska, lösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnader i ödematösa förändringar i hjärnan och ryggmärgen
Tidsram: 0 timmar och 8, 11, 22 och 26 timmar efter hypoxisk förolämpning
Skillnader i ödematösa förändringar i hjärnan och ryggmärgen mätt med förändringar i hjärnan och ryggmärgen MRT
0 timmar och 8, 11, 22 och 26 timmar efter hypoxisk förolämpning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primär nedbrytning av blod-hjärnbarriären vid hypoxiskt cytotoxiskt ödem
Tidsram: 0 timmar och 8, 11, 22 och 26 timmar efter hypoxisk förolämpning
Att bedöma rollen av primär blod-hjärnbarriärnedbrytning vid hypoxiskt cytotoxiskt ödem mätt genom variation i serummarkörer
0 timmar och 8, 11, 22 och 26 timmar efter hypoxisk förolämpning
Bedömning av användbarheten av biomarkörer för hypoxiska cerebrala förändringar.
Tidsram: 0 timmar och 8, 11, 22 och 26 timmar efter hypoxisk förolämpning
Förändring i gliaspecifika (GFAP) och icke-gliaspecifika (puriner) serumbiomarkörer från baslinjen och 8, 11, 22 och 26 timmar efter hypoxisk förolämpning
0 timmar och 8, 11, 22 och 26 timmar efter hypoxisk förolämpning
Ryggmärgsmodell
Tidsram: 0 timmar och 8, 11, 22 och 26 timmar efter hypoxisk förolämpning
Att utveckla en hypoxisk ryggmärgsmodell för användning i framtida forskning kring komplex kärlkirurgi.
0 timmar och 8, 11, 22 och 26 timmar efter hypoxisk förolämpning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust

Utredare

  • Huvudutredare: Christopher Imray, PhD MBBS, University Hospital Coventry and Warwickshire Nhs Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 januari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

31 augusti 2023

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2017

Första postat (Faktisk)

14 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CI175716

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagares data kommer inte att delas med andra forskare

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera