Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Spectroscopische en diffusiegewogen analyse van de effecten van dexamethason op hersenoedeem op grote hoogte (HACE) (D4H)

Wanneer de hersenen een daling van het zuurstofgehalte in het bloed (hypoxie) detecteren, is er een compenserende toename van de bloedstroom. Acute hoogteziekte (AMS) is een cluster van symptomen die vaak voorkomen bij mensen die naar grote hoogte stijgen en hypoxie ervaren als gevolg van een verhoogde bloedstroom en vervolgens zwelling in de hersenen. Symptomen zijn hoofdpijn, misselijkheid, slapeloosheid en vermoeidheid. De exacte mechanismen waarmee AMS zich ontwikkelt, blijven slecht begrepen. Van dexamethason is aangetoond dat het het risico op het ontwikkelen van significante hersenzwelling in andere omgevingen vermindert. Daarom veronderstellen we dat het toedienen van een lage dosis dexamethason zou kunnen beschermen tegen hypoxie-geïnduceerd cerebraal en spinaal oedeem.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

De exacte mechanismen waarmee AMS zich ontwikkelt, blijven slecht begrepen. Interessant is dat zwelling van de hersenen en het ruggenmerg als gevolg van een laag zuurstofgehalte ook kan optreden in de periode na een operatie om thoracale en abdominale aorta-aneurysma's te behandelen, gevaarlijke zwellingen van de belangrijkste bloedvaten in het lichaam. Daarom, als we een therapeutisch voordeel vinden van het ontvangen van een dosis dexamethason in een gecontroleerde, omkeerbare setting van hypoxie, is het mogelijk dat dit ook nuttig zou kunnen zijn bij de behandeling van postoperatieve hypoxie.

Werk met MRI-beeldvorming heeft verminderde metingen van waterbeweging aangetoond bij patiënten die lijden aan cerebrale of spinale ischemie als gevolg van zwelling. Specifieke waterkanalen in hersencellen (astrocyten) zijn betrokken bij de beweging van water en van dexamethason is aangetoond dat het de expressie van deze kanalen in diermodellen vermindert. Dexamethason speelt al een rol bij het verlagen van de druk in de hersenen bij het ontstaan ​​van hersentumoren. Hoewel in deze setting meestal hoge doses worden gebruikt, zijn er aanwijzingen dat lagere doses even effectief kunnen zijn, vooral bij patiënten met minder ernstige zwelling.

Proefpersonen zullen worden goedgekeurd en gerandomiseerd in de weken voorafgaand aan het eigenlijke onderzoek.

Voor het betreden van de tent worden de volgende gegevens verzameld:

  • Lake Louise Acute Mountain Sickness zelfbeoordelingsvragenlijst
  • Pulsoximetrie
  • Niet-invasieve hartbewaking (ECG)
  • Einde getijden CO2
  • Veneuze bloedafname (volledig bloedbeeld, nierfunctie, S100 en GFAP)
  • Bloedafname via vingerprik (Purines)
  • Magnetische resonantie angiografie

Aan het begin van het onderzoek en rond het tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal om de 2 uur non-invasieve monitoring plaatsvinden. Ze zullen tijdens de studieperiode met minder frequente tussenpozen doorgaan. Dit omvat ECG-tracering en een AMS-vragenlijst voor zelfbeoordeling.

Gedurende het onderzoek zal op 5 gelegenheden veneuze bemonstering worden uitgevoerd. Vingerprikken worden op dezelfde tijdstippen gedaan

Elk onderwerp zal in de loop van het onderzoek 5 MRI-scans ondergaan.

Onderwerpen beginnen 1 uur na het betreden van de tent met hypoxie. Na 24 uur worden ze weer op het normale zuurstofniveau gebracht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • West Midlands
      • Coventry, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 46 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verlenen van geïnformeerde toestemming
  • Gezonde mannen en vrouwen van 20-50 jaar
  • Mogelijkheid om de vereisten van het protocol volledig te begrijpen
  • Negatieve zwangerschap
  • BMI

Uitsluitingscriteria:

  • Recente ervaring op grote hoogte: elke proefpersoon die grote hoogten heeft bezocht (gedefinieerd als 8.000 - 12.000 voet boven zeeniveau) binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek.
  • Abnormale bloeddruk: AHA-richtlijnen stellen dat bloeddruk ≥140/90 mmHg medische behandeling vereist. Patiënten met een bloeddruk boven deze parameters worden uitgesloten.
  • Enig bewijs van systemische infectie, b.v. luchtweginfectie.
  • Elk bewijs van nierziekte (d.w.z. eGFR
  • Geschiedenis van tuberculose
  • Geschiedenis van hartaandoeningen
  • Aandoeningen inclusief maar niet beperkt tot: glaucoom (inclusief familiegeschiedenis), oculaire herpes simplex (risico op perforatie van het hoornvlies), ernstige affectieve stoornissen (vooral als voorgeschiedenis van door steroïden geïnduceerde psychose), epilepsie, maagzweer, hypothyreoïdie, voorgeschiedenis van steroïde myopathie, colitis ulcerosa, diverticulitis, recente intestinale anastomosen, trombo-embolische aandoeningen of myasthenia gravis.
  • Borstvoeding
  • Huidige roker
  • Contra-indicaties voor MRI
  • Bekende gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel en/of zijn hulpstoffen: Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor steroïden (elk preparaat).
  • Het nemen van farmaceutische preparaten of vrij verkrijgbare medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met intraveneuze dexamethason.
  • Huidige deelname aan ander interventioneel onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dexamethason
8 ml IV 3,3 mg/ml dexamethason
Dexamethason 3,3 mg/ml oplossing voor injectie
Placebo-vergelijker: Placebo
8 ml IV 0,9% w/v zoutoplossing
Natriumchloride 0,9% w/v oplossing voor injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen in oedemateuse veranderingen in de hersenen en het ruggenmerg
Tijdsspanne: 0 uur en 8, 11, 22 en 26 uur na hypoxische aanval
Verschillen in oedeemveranderingen in de hersenen en het ruggenmerg zoals gemeten door veranderingen in MRI-beeldvorming van de hersenen en het ruggenmerg
0 uur en 8, 11, 22 en 26 uur na hypoxische aanval

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primaire afbraak van de bloed-hersenbarrière bij hypoxisch cytotoxisch oedeem
Tijdsspanne: 0 uur en 8, 11, 22 en 26 uur na hypoxische aanval
Om de rol van de afbraak van de primaire bloed-hersenbarrière bij hypoxisch cytotoxisch oedeem te beoordelen, zoals gemeten door variatie in serummarkers
0 uur en 8, 11, 22 en 26 uur na hypoxische aanval
Beoordeling van het nut van biomarkers van hypoxische cerebrale veranderingen.
Tijdsspanne: 0 uur en 8, 11, 22 en 26 uur na hypoxische aanval
Verandering in gliale specifieke (GFAP) en niet-gliale specifieke (purines) serumbiomarkers vanaf baseline en 8, 11, 22 en 26 uur na hypoxisch letsel
0 uur en 8, 11, 22 en 26 uur na hypoxische aanval
Ruggenmerg model
Tijdsspanne: 0 uur en 8, 11, 22 en 26 uur na hypoxische aanval
Een hypoxisch ruggenmergmodel ontwikkelen voor gebruik in toekomstig onderzoek naar complexe vaatchirurgie.
0 uur en 8, 11, 22 en 26 uur na hypoxische aanval

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christopher Imray, PhD MBBS, University Hospital Coventry and Warwickshire Nhs Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers worden niet gedeeld met andere onderzoekers

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren