Effekterna av topikal behandling med klonidin + pentoxifyllin hos patienter med neuropatisk smärta (TTNP)
13 oktober 2021 uppdaterad av: Terence J. Coderre
Mikrovaskulär dysfunktion ligger bakom smärta i olika djurmodeller av neuropatisk smärta. Pentoxifyllin är en fosfodiesterashämmare som minskar hydrolys av cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP), förbättrar blodflödet och minskar trombocytaggregation, minskar blodets viskositet och ökar flexibiliteten hos röda blodkroppar, som alla lindrar mikrovaskulär dysfunktion. Klonidin är en α2-adrenerg receptoragonist som minskar sympatiskt utflöde från hjärnstammen, vaskulär reaktivitet och har direkt perifer vasodilaterande verkan. Topikal kombination av pentoxifyllin och klonidin gav signifikanta antiallodyniska effekter i råttmodeller av neuropatisk smärta med ischiasnervskada, smärtsam diabetisk neuropati och kemoterapiinducerad smärtsam neuropati. Hos friska frivilliga med ett experimentellt inducerat surrogat för neuropatisk smärta: exponering efter capsaicin tourniquet, minskade den topiska kombinationen områden av dynamisk allodyni och mekanisk hyperalgesi, förutom att minska ischemisk smärta efter kapsaicin.
Denna studie kommer att undersöka om samma topikala kombination av klonidin + pentoxifyllin kommer att lindra smärta hos patienter med neuropatisk smärta efter traumatiska skador på perifera nerver.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1Y6
- McGill University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga eller manliga patienter i åldern 18-70;
- En genomsnittlig spontan smärtnivå på minst 4 på en 11-punkts numerisk smärtpoäng (0= ingen smärta, 10= värsta möjliga smärta) under minst 3 dagar under veckan före studien;
- Förekomsten av taktil allodyni, som ett tecken på kronisk smärta, efter en traumatisk perifer nervskada;
- Förmåga att kommunicera på engelska eller franska;
- Villig och kan underteckna ett informerat samtycke;
- Stabil smärtsjukdom utan förväntad förändring av behandlingen under de kommande 5 veckorna.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under studieperioden. Kvinnliga försökspersoner som använder ett hormonellt preventivmedel som en av sina preventivmetoder måste konsekvent ha använt samma metod i minst tre månader innan de studerade läkemedelsdoseringen.
Exklusions kriterier:
- Diabetes mellitus som kräver antihyperglykemisk behandling eller någon annan endokrin sjukdom;
- Alla leversjukdomar som resulterar i nivåer av aspartataminotransferas (AST) som är högre än 3 gånger de normala värdena, eller njursjukdom som resulterar i kreatininnivåer över 133 µmol/L;
- Hypertoni eller ta antihypertensiva läkemedel;
- Malign sjukdom eller intag av kemoterapeutiska medel;
- Känd diagnos av angina pectoris, arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller perifer artärsjukdom;
- Graviditet eller amning. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest;
- Känd allergisk reaktion mot klonidin eller pentoxifyllin;
- Närvaro av egentlig depression, bipolär affektiv sjukdom eller schizofreni;
- Förekomst av ett allvarligt medicinskt tillstånd, eller tillstånd som är känt för att påverka perifer cirkulation (claudiatio intermittens, perifer artärsjukdom, Raynauds syndrom);
- någon medicin som interagerar med klonidin eller pentoxifyllin [t.ex. kardiovaskulära läkemedel som angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare, alfablockerare (prazosin, terazosin eller doxazosin), betablockerare (atenolol, metoprolol, propranolol), neuroleptika (butyrofenoner, fenotiaziner, tioxantener), kalciumkanalblockerare (verazepamil) och diltiazepamil icke-kardiovaskulära läkemedel såsom diuretika, tyroxin, monoaminoxidashämmare och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), såväl som vitamin K-antagonister/blodförtunnare, såsom warfarin];
- alla medicinska tillstånd som kan påverkas av klonidin eller pentoxifyllin, såsom hjärt-kärlsjukdom, hjärtrytmrubbningar (förmak-ventrikulär blockad eller överledningsstörningar), ortostatiska regleringsstörningar, störningar i hjärnperfusion, kronisk njursvikt; sinusknutedysfunktion eller en nyligen inträffad hjärn- och/eller retinal blödning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv läkemedelsgrupp
Behandling med topikal lösning av klonidin + pentoxifyllin (0,1%/5%)
|
Topisk lösning av klonidin (0,01%) + pentoxifyllin (5%) i vattenfri etanol (6,5%), polyetylenglykol 400 (20%), propylenglykol (53,5%) och oleylalkohol (20%)
|
|
Placebo-jämförare: Placebogrupp
Behandling med placebolösning utan aktiva läkemedelsingredienser
|
Topisk lösning av vattenfri etanol (6,5 %), polyetylenglykol 400 (20 %), propylenglykol (53,5 %) och oleylalkohol (20 %)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i visuell analog skala (VAS) poäng för spontan smärtintensitet
Tidsram: Poäng som registrerats i smärtdagbok på provdag 1, dag 14, dag 21 och dag 35 kommer att användas
|
Detta kommer att vara en utvärdering av patienternas dagliga spontana smärta som registreras i en smärtdagbok.
Den visuella analoga skalan är en 100 millimeters linje med orden "ingen smärta" och "värsta möjliga smärta" till vänster respektive höger om den.
Patienterna kommer att ange sin smärtnivå genom att markera på linjen.
Placeringen av märket på linjen från vänster ände till höger kommer att mätas i millimeter för att erhålla graden av smärta (Ju högre VAS-poäng desto svårare smärta).
Förändring i VAS-poäng erhålls genom att jämföra skillnaden mellan poäng registrerade på försöksdag 1 mot försöksdag 14 och försöksdag 21 mot försöksdag 35.
|
Poäng som registrerats i smärtdagbok på provdag 1, dag 14, dag 21 och dag 35 kommer att användas
|
|
Förändring i visuell analog skala (VAS) poäng för dynamisk mekanisk allodyni (DMA)
Tidsram: Poäng erhållna från tester utförda på försöksdag 1, dag 14, dag 21 och dag 35 kommer att användas.
|
Graden av dynamisk mekanisk allodyni kommer att bestämmas genom att stryka det mest smärtsamt känsliga området av huden tre gånger under 5 sekunder med en hastighet av 1-2 cm/s med en Somedic-borste.
Patienten kommer att ange mängden smärta som framkallats på en 100-millimeters visuell analog skala (VAS) genom att markera på en 100 mm linje med orden "ingen smärta" och "värsta möjliga smärta" till vänster respektive höger om den.
Placeringen av märket på linjen från vänster ände till höger kommer att mätas i millimeter för att erhålla nivån av dynamisk mekanisk allodyni (Ju högre VAS-poäng desto svårare är den dynamiska mekaniska allodyni).
Förändringen i dynamisk mekanisk allodyni kommer att bedömas genom att jämföra poängen erhållna på försöksdag 1 mot dag 14 och poäng erhållna på dag 21 mot dag 35.
|
Poäng erhållna från tester utförda på försöksdag 1, dag 14, dag 21 och dag 35 kommer att användas.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Analys av smärtlindring
Tidsram: Poäng kommer att erhållas på provdag 14 och dag 35.
|
Smärtlindring mätt på en 6-punkts kategorisk smärtlindringsskala (0-värre smärta till 5-fullständig smärtlindring).
Ju högre poäng desto större smärtlindring.
|
Poäng kommer att erhållas på provdag 14 och dag 35.
|
|
Förändring i området för punktformad hyperalgesi
Tidsram: Mätningar kommer att utföras på provdag 1, dag 14, dag 21 och dag 35.
|
Område med punktlig hyperalgesi kommer att erhållas genom att markera och beräkna området för känslighet för punktstimulering av huden med en Neuropen.
Förändring i området för punktlig hyperalgesi kommer att erhållas genom att jämföra områdena uppmätta på försöksdag 1 mot försöksdag 14 och försöksdag 21 mot försöksdag 35.
|
Mätningar kommer att utföras på provdag 1, dag 14, dag 21 och dag 35.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ragavendran JV, Laferriere A, Xiao WH, Bennett GJ, Padi SS, Zhang J, Coderre TJ. Topical combinations aimed at treating microvascular dysfunction reduce allodynia in rat models of CRPS-I and neuropathic pain. J Pain. 2013 Jan;14(1):66-78. doi: 10.1016/j.jpain.2012.10.004.
- Ragavendran JV, Laferriere A, Bennett GJ, Ware MA, Gandhi W, Bley K, Schweinhardt P, Coderre TJ. Effects of topical combinations of clonidine and pentoxifylline on capsaicin-induced allodynia and postcapsaicin tourniquet-induced pain in healthy volunteers: a double-blind, randomized, controlled study. Pain. 2016 Oct;157(10):2366-2374. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000659.
- Brown MB, Martin GP, Jones SA, Akomeah FK. Dermal and transdermal drug delivery systems: current and future prospects. Drug Deliv. 2006 May-Jun;13(3):175-87. doi: 10.1080/10717540500455975.
- Li C, Sekiyama H, Hayashida M, Takeda K, Sumida T, Sawamura S, Yamada Y, Arita H, Hanaoka K. Effects of topical application of clonidine cream on pain behaviors and spinal Fos protein expression in rat models of neuropathic pain, postoperative pain, and inflammatory pain. Anesthesiology. 2007 Sep;107(3):486-94. doi: 10.1097/01.anes.0000278874.78715.1d.
- Palos GR, Mendoza TR, Cantor SB, Aday LA, Cleeland CS. Perceptions of analgesic use and side effects: what the public values in pain management. J Pain Symptom Manage. 2004 Nov;28(5):460-73. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2004.02.016.
- Fulas OA, Laferriere A, Ware DMA, Shir Y, Coderre TJ. The effect of a topical combination of clonidine and pentoxifylline on post-traumatic neuropathic pain patients: study protocol for a randomized, double-blind placebo-controlled trial. Trials. 2021 Feb 17;22(1):149. doi: 10.1186/s13063-021-05088-w.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 februari 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
12 oktober 2021
Avslutad studie (Faktisk)
12 oktober 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2017
Första postat (Faktisk)
17 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A03-M45-15B
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .