- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03342950
De effecten van lokale behandeling met clonidine + pentoxifylline bij patiënten met neuropathische pijn (TTNP)
Microvasculaire disfunctie ligt ten grondslag aan pijn in verschillende diermodellen van neuropathische pijn. Pentoxifylline is een fosfodiësteraseremmer die de hydrolyse van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) vermindert, de bloedstroom verbetert en de aggregatie van bloedplaatjes vermindert, de viscositeit van het bloed verlaagt en de flexibiliteit van rode bloedcellen verhoogt, die allemaal de microvasculaire disfunctie verlichten. Clonidine is een α2-adrenerge receptoragonist die de sympathische uitstroom uit de hersenstam en vasculaire reactiviteit vermindert en een directe perifere vaatverwijdende werking heeft. Topische combinatie van pentoxifylline en clonidine produceerde significante antiallodynische effecten in rattenmodellen van neuropathische pijn met heupzenuwbeschadiging, pijnlijke diabetische neuropathie en door chemotherapie geïnduceerde pijnlijke neuropathie. Bij gezonde vrijwilligers met een experimenteel geïnduceerd surrogaat voor neuropathische pijn: post-capsaïcine tourniquetblootstelling, de topische combinatie verminderde gebieden van dynamische allodynie en mechanische hyperalgesie, naast het verminderen van post-capsaïcine ischemische pijn.
Deze studie zal onderzoeken of dezelfde topische combinatie van clonidine + pentoxifylline pijn zal verlichten bij patiënten met neuropathische pijn na traumatische verwondingen van perifere zenuwen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1Y6
- McGill University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke of mannelijke patiënten in de leeftijd van 18-70 jaar;
- Een gemiddeld spontaan pijnniveau van ten minste 4 op een 11-punts numerieke pijnscore (0= geen pijn, 10= ergst mogelijke pijn) op ten minste 3 dagen in de week voorafgaand aan het onderzoek;
- Het bestaan van tactiele allodynie, als een teken van chronische pijn, na een traumatische perifere zenuwbeschadiging;
- Vermogen om te communiceren in het Engels of in het Frans;
- Bereid en in staat om een geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
- Stabiele pijnziekte zonder verwachte verandering in behandeling in de komende 5 weken.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens de onderzoeksperiode een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwelijke proefpersonen die een hormonaal anticonceptiemiddel gebruiken als een van hun anticonceptiemethoden, moeten consequent dezelfde methode hebben gebruikt gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes mellitus die antihyperglycemische behandeling noodzakelijk maakt of een andere endocriene ziekte;
- Elke leveraandoening, resulterend in aspartaataminotransferase (AST)-spiegels hoger dan 3 keer de normale waarden, of nieraandoening, resulterend in creatininespiegels hoger dan 133 µmol/L;
- Hypertensie of het nemen van antihypertensiva;
- Kwaadaardige ziekte of het nemen van chemotherapeutische middelen;
- Bekende diagnose van angina pectoris, aritmieën, congestief hartfalen of perifere arteriële ziekte;
- Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urinezwangerschapstest hebben;
- Bekende allergische reactie op clonidine of pentoxifylline;
- Aanwezigheid van ernstige depressie, bipolaire affectieve stoornis of schizofrenie;
- Aanwezigheid van een ernstige medische aandoening, of aandoening waarvan bekend is dat deze de perifere circulatie beïnvloedt (claudicatio intermittens, perifere arteriële ziekte, syndroom van Raynaud);
- elk medicijn dat interageert met clonidine of pentoxifylline [bijv. cardiovasculaire geneesmiddelen zoals angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers), alfablokkers (prazosine, terazosine of doxazosine), bètablokkers (atenolol, metoprolol, propranolol), neuroleptica (butyrofenonen, fenothiazinen, thioxanthenen), calciumantagonisten (verapamil, diltiazem) en niet-cardiovasculaire geneesmiddelen zoals diuretica, thyroxine, monoamineoxidaseremmers en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), evenals vitamine K-antagonisten/bloedverdunners, zoals warfarine];
- elke medische aandoening die kan worden beïnvloed door clonidine of pentoxifylline, zoals hart- en vaatziekten, hartritmestoornissen (atrium-ventriculaire blokkade of geleidingsafwijkingen), orthostatische regulatiestoornissen, stoornissen van de cerebrale perfusie, chronisch nierfalen; sinusknoopdisfunctie, of een recente cerebrale en/of retinale bloeding.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Actieve drugsgroep
Behandeling met de topische oplossing van clonidine + pentoxifylline (0,1%/5%)
|
Topische oplossing van clonidine (0,01%) + pentoxifylline (5%) in watervrije ethanol (6,5%), polyethyleenglycol 400 (20%), propyleenglycol (53,5%) en oleylalcohol (20%)
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Behandeling met placebo-oplossing zonder actieve geneesmiddelingrediënten
|
Topische oplossing van watervrije ethanol (6,5%), polyethyleenglycol 400 (20%), propyleenglycol (53,5%) en oleylalcohol (20%)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in visuele analoge schaal (VAS) score van spontane pijnintensiteit
Tijdsspanne: Scores geregistreerd op pijndagboek op proefdag 1, dag 14, dag 21 en dag 35 zullen worden gebruikt
|
Dit zal een evaluatie zijn van de dagelijkse spontane pijn van patiënten, vastgelegd in een pijndagboek.
De visuele analoge schaal is een lijn van 100 millimeter met respectievelijk de woorden "geen pijn" en "ergste pijn mogelijk" links en rechts ervan.
De patiënten zullen hun pijnniveau aangeven door op de lijn te markeren.
De positie van de markering op de lijn van links naar rechts wordt gemeten in millimeters om de ernst van de pijn te bepalen (hoe hoger de VAS-score, hoe ernstiger de pijn).
Verandering in VAS-score wordt verkregen door het verschil te vergelijken tussen de scores geregistreerd op proefdag 1 versus proefdag 14 en proefdag 21 versus proefdag 35.
|
Scores geregistreerd op pijndagboek op proefdag 1, dag 14, dag 21 en dag 35 zullen worden gebruikt
|
|
Verandering in visuele analoge schaal (VAS) score van dynamische mechanische allodynie (DMA)
Tijdsspanne: Scores verkregen uit tests uitgevoerd op proefdag 1, dag 14, dag 21 en dag 35 worden gebruikt.
|
De mate van dynamische mechanische allodynie wordt bepaald door het meest pijnlijk gevoelige deel van de huid driemaal gedurende 5 seconden te strelen met een snelheid van 1-2 cm/s met een Somedic-borstel.
De patiënt zal de hoeveelheid pijn aangeven op een 100-millimeter visuele analoge schaal (VAS) door op een lijn van 100 mm de woorden "geen pijn" en "ergst mogelijke pijn" respectievelijk links en rechts ervan te markeren.
De positie van de markering op de lijn van links naar rechts wordt gemeten in millimeters om het niveau van dynamische mechanische allodynie te verkrijgen (hoe hoger de VAS-score, hoe ernstiger de dynamische mechanische allodynie).
De verandering in dynamische mechanische allodynie zal worden beoordeeld door de scores verkregen op proefdag 1 te vergelijken met dag 14 en scores verkregen op dag 21 versus dag 35.
|
Scores verkregen uit tests uitgevoerd op proefdag 1, dag 14, dag 21 en dag 35 worden gebruikt.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyse van pijnstilling
Tijdsspanne: Scores worden verkregen op proefdag 14 en dag 35.
|
Pijnverlichting gemeten op een 6-punts categorische pijnverlichtingsschaal (0-slechter pijn tot 5-volledige pijnverlichting).
Hoe hoger de score, hoe groter de pijnverlichting.
|
Scores worden verkregen op proefdag 14 en dag 35.
|
|
Verandering in gebied van Punctate Hyperalgesie
Tijdsspanne: Metingen worden uitgevoerd op proefdag 1, dag 14, dag 21 en dag 35.
|
Het gebied van puntvormige hyperalgesie zal worden verkregen door het gebied van gevoeligheid voor puntvormige stimulatie van de huid te markeren en te berekenen met een Neuropen.
Verandering in gebied van puntvormige hyperalgesie zal worden verkregen door de gebieden gemeten op proefdag 1 te vergelijken met proefdag 14 en proefdag 21 versus proefdag 35.
|
Metingen worden uitgevoerd op proefdag 1, dag 14, dag 21 en dag 35.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ragavendran JV, Laferriere A, Xiao WH, Bennett GJ, Padi SS, Zhang J, Coderre TJ. Topical combinations aimed at treating microvascular dysfunction reduce allodynia in rat models of CRPS-I and neuropathic pain. J Pain. 2013 Jan;14(1):66-78. doi: 10.1016/j.jpain.2012.10.004.
- Ragavendran JV, Laferriere A, Bennett GJ, Ware MA, Gandhi W, Bley K, Schweinhardt P, Coderre TJ. Effects of topical combinations of clonidine and pentoxifylline on capsaicin-induced allodynia and postcapsaicin tourniquet-induced pain in healthy volunteers: a double-blind, randomized, controlled study. Pain. 2016 Oct;157(10):2366-2374. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000659.
- Brown MB, Martin GP, Jones SA, Akomeah FK. Dermal and transdermal drug delivery systems: current and future prospects. Drug Deliv. 2006 May-Jun;13(3):175-87. doi: 10.1080/10717540500455975.
- Li C, Sekiyama H, Hayashida M, Takeda K, Sumida T, Sawamura S, Yamada Y, Arita H, Hanaoka K. Effects of topical application of clonidine cream on pain behaviors and spinal Fos protein expression in rat models of neuropathic pain, postoperative pain, and inflammatory pain. Anesthesiology. 2007 Sep;107(3):486-94. doi: 10.1097/01.anes.0000278874.78715.1d.
- Palos GR, Mendoza TR, Cantor SB, Aday LA, Cleeland CS. Perceptions of analgesic use and side effects: what the public values in pain management. J Pain Symptom Manage. 2004 Nov;28(5):460-73. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2004.02.016.
- Fulas OA, Laferriere A, Ware DMA, Shir Y, Coderre TJ. The effect of a topical combination of clonidine and pentoxifylline on post-traumatic neuropathic pain patients: study protocol for a randomized, double-blind placebo-controlled trial. Trials. 2021 Feb 17;22(1):149. doi: 10.1186/s13063-021-05088-w.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A03-M45-15B
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Perifere neuralgie
-
Mayo ClinicAanmelden op uitnodigingAnatomie van de GSV voor Rescue Peripheral IV AccessVerenigde Staten
-
Hopital Charles NicolleVoltooid
-
Beijing Tiantan HospitalBeijing Ditan Hospital; Beijing Xiaotangshan Hospital; Beijing Fangshan District... en andere medewerkersNog niet aan het wervenPostherpetisch; Neuralgie, trigeminus (etiologie)China
-
Beijing Tiantan HospitalBeijing Ditan Hospital; The First Hospital of Fangshan District,Beijing; Hengshui... en andere medewerkersWervingZoster; Herpes, trigeminale neuralgia (etiologie)China
Klinische onderzoeken op Actuele oplossing
-
Gujranwala medical college District Headquarters...VoltooidMelasma | Melasma (gezichtsmelasma)Pakistan
-
Derm Texas, PLLCArcutis Biotherapeutics, Inc.Werving
-
Amazentis SAPrinceton Consumer ResearchVoltooidGezonde volwasseneVerenigd Koninkrijk
-
Eluciderm IncWervingDiabetische voetzweer | Chronische wond | Open wond | Wagner Graad 1 - 2Verenigde Staten
-
The Cleveland ClinicWerving
-
Medical University of South CarolinaJourney Medical CorporationNog niet aan het wervenConfluente en reticulaire papillomatose (CARP)
-
Amazentis SAPrinceton Consumer ResearchWervingIrritatie/irriterend | SensibilisatieVerenigd Koninkrijk
-
Antoni RibasNog niet aan het wervenWond genezen | Acute HuidwondenVerenigde Staten
-
Hexsel Dermatology ClinicNog niet aan het werven
-
Teikoku Seiyaku Co., Ltd.CRM Biometrics GmbH; SocraTec R&D GmbH; SocraMetrics GmbH; Clinsearch GmbH; HWI pharma...Voltooid