Spironolaktonterapi i kronisk stabil höger HF-prövning (STAR-HF)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en fas 4, enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet och mekanistiska effekter av spironolakton, en aldosteronantagonist, på neurohormonell aktivitet och ombyggnad hos patienter med kronisk höger hjärtsvikt (RHF).
RHF är en av de viktigaste prediktorerna för prognos vid många hjärtsjukdomstillstånd inklusive pulmonell hypertoni (PH) och vänster hjärtsvikt. Det sympatiska nervsystemets aktivering spelar en viktig roll i utvecklingen och progressionen av hjärtsvikt. Det återstår att fastställa om det finns en roll för neurohormonell terapi vid kronisk höger HF, men bevis pekar på rollen av stimulering av sympatiska nervsystemet och aktivering av renin-angiotensin- och aldosteronsystemet som en bidragande orsak till progressiv höger hjärtsvikt.
Studien kommer att avgöra om behandling med spironolakton är associerad med minskning av stress i höger kammare. Dessutom syftar studien till att utvärdera effekterna av spironolakton på hjärtsympatisk aktivitet bedömd med HED(11 C-hydroxi-efedrin) retention på PET (positronemissionstomografi) avbildning, och global autonom funktion bedömd av hjärtfrekvensvariabilitet.
Cirka 30 patienter med RHF kommer att randomiseras till att få antingen spironolakton dagligen eller placebo.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahåll ett personligt undertecknat och daterat informerasamtyckesformulär.
- Man eller kvinna ≥ 18 år.
- Kunna följa alla studieprocedurer.
Historik av höger hjärtsvikt (RHF) sekundärt till antingen:
i) WHO, grupp 1 pulmonell arteriell hypertension PAH ELLER ii) WHO grupp II PH med normal LV systolisk funktion ELLER iii) WHO grupp III eller IV PH ELLER iv) primär RV kardiomyopati.
- Nuvarande NYHA II-IV
RV dysfunktion mätt med 2D ekokardiogram:
i) definieras som en trikuspidal ringformig systolisk exkursion (TAPSE) <16 mm ii) och/eller en tvådimensionell fraktionell areaförändring <35 % på screening echo plus
- NT-proBNP>400 pg/ml
- Kronisk användning av diuretika
- Klinisk stabilitet: definieras som inget behov av ökad diuretika, sjukhusvistelse eller akutbesök 3 månader före inskrivning
Exklusions kriterier:
- Patienter på kronisk MRA-behandling eller andra kaliumsparande diuretika.
- Baslinje serumkalium>5 ummol/l.
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min.
- LV ejektionsfraktion <45 %,
- Måttlig eller svår LV diastolisk funktion,
- Måttlig eller svår aorta- eller klaffsjukdom.
- Patienter som behöver förstärkning av diuretika eller på annat sätt inte uppfyller definitionen för klinisk stabilitet.
- Svår leversvikt (Child-Pugh klass C)
- Klaustrofobi eller oförmåga ligger stilla i ryggläge
- Patienter med kontraindikationer för antingen PET- eller CMR-avbildning
- Graviditet eller amning.
- Det går inte att ge samtycke och följa uppföljningsbesök.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Spironolakton
Deltagare med kronisk högersidig hjärtsvikt kommer att få spironolakton 12,5 mg dagligen upp till en maximal dos på 50 mg dagligen under en total varaktighet på 12 veckor.
|
Spironolakton 12,5 mg dagligen upp till en maximal dos på 50 mg dagligen om det tolereras under en total varaktighet av 12 veckor.
Vid baslinjen och 12 veckor kommer alla deltagare att genomgå viloperfusion PET-avbildning enligt standardprotokoll med antingen 82-Rb eller N-13 NH3, följt av C-11 HED PET.
Vid baslinjen och 12 veckor kommer alla deltagare att genomgå cMR för att bedöma RV funktion och struktur.
Vi kommer att skaffa prekontrast T2- och inhemska T1-kartor, och postgadolinium T1-kartor.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare med kronisk högersidig hjärtsvikt kommer att få placebo dagligen under en total varaktighet av 12 veckor.
|
Vid baslinjen och 12 veckor kommer alla deltagare att genomgå viloperfusion PET-avbildning enligt standardprotokoll med antingen 82-Rb eller N-13 NH3, följt av C-11 HED PET.
Vid baslinjen och 12 veckor kommer alla deltagare att genomgå cMR för att bedöma RV funktion och struktur.
Vi kommer att skaffa prekontrast T2- och inhemska T1-kartor, och postgadolinium T1-kartor.
Placebo dagligen under totalt 12 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Ventrikulär väggspänning
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Att avgöra om behandling med spironolakton är associerad med en signifikant minskning av RV ventrikulär väggstress, vilket återspeglas av en minskning av serum NT-proBNP, hos patienter med kroniskt stabil höger HF jämfört med placebo.
|
Baslinje och 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i hjärtsympatiska nervsystemets aktivitet
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Förändringar i hjärtsympatisk aktivitet, bedömd genom en ökning av 11[C]-hydroxi-efedrin (HED) retention genom hjärt-PET-avbildning.
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
Förändring i hjärtats autonoma nervsystemfunktion
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Hjärtslagsvariation
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
Förändring i systemisk sympatisk aktivering
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Förändringar i plasmanivåer av epinefrin och noradrenalin
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
Förändring i höger ventrikelstruktur
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Förändringar i RV-enddiastolisk och end-systolisk storlek.
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
Förändring i höger kammare funktion
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Förändringar i RV-utkastningsfraktion
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
Förändring i höger ventrikelområden av fibros
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Förändringar i RV-områden av fibros utvärderade med T1-vägd MR-avbildning.
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar.
Tidsram: antal biverkningar från baslinjen till 12 veckor.
|
1. incidens av försämrad njurfunktion (definierad som en förändring i uppskattad glomerulär filtrationshastighet >30%).
2. Incidens av hyperkalemi (>4,5, 5 eller 5,5 mmol/L)
|
antal biverkningar från baslinjen till 12 veckor.
|
|
Förändring i biomarkörer för fibros
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Förändringar i biomarkörer för fibros (ST2, PIINP, CITB, TIMP1, MMP-9)
|
Baslinje till 12 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i serumaldosteron
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
förändringar i plasmanivåer av aldosteron
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
Förändring i sex minuters gångtest
Tidsram: Baslinje, 6 veckor, 12 veckor
|
Distans en deltagare kan gå under en period av 6 promenader.
|
Baslinje, 6 veckor, 12 veckor
|
|
Ändring i NYHA funktionsklass
Tidsram: baslinjen till 12 veckor
|
förändringar i NYHA funktionsklass.
|
baslinjen till 12 veckor
|
|
Förändring i höger hjärtsvikts svårighetsgrad
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Försämring av höger HF- definieras som behov av ökning av diuretikadosen eller öppen initiering av ett kaliumsparande diuretikum, eller sjukhusvistelse eller behov av IV-diuretika
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
Kliniska resultat
Tidsram: 12 veckor
|
Sjukhusinläggning och/eller alla orsakar dödlighet
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Lisa Mielniczuk, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20170694
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .