Terapia con spironolattone nello studio sull'insufficienza cardiaca destra cronica stabile (STAR-HF)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio di fase 4, a centro singolo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta la sicurezza, la tollerabilità e gli effetti meccanicistici dello spironolattone, un antagonista dell'aldosterone, sull'attività neuroormonale e sul rimodellamento in pazienti con insufficienza cardiaca destra cronica (RHF).
RHF è uno dei più importanti predittori della prognosi in molti stati di malattie cardiache tra cui l'ipertensione polmonare (PH) e l'insufficienza cardiaca sinistra. L'attivazione del sistema nervoso simpatico svolge un ruolo importante nello sviluppo e nella progressione dell'insufficienza cardiaca. Resta da stabilire se esiste un ruolo per la terapia neuro-ormonale nell'insufficienza cardiaca destra cronica, ma l'evidenza indica il ruolo della stimolazione del sistema nervoso simpatico e dell'attivazione del sistema renina-angiotensina e aldosterone come contributo alla progressiva insufficienza cardiaca destra.
Lo studio determinerà se il trattamento con spironolattone è associato alla riduzione dello stress della parete ventricolare destra. Inoltre, lo studio mira a valutare gli effetti dello spironolattone sull'attività simpatica cardiaca valutata dalla ritenzione di HED (11 C-idrossi-efedrina) sull'imaging PET (tomografia a emissione di positroni) e sulla funzione autonomica globale valutata dalla variabilità della frequenza cardiaca.
Circa 30 pazienti con RHF saranno randomizzati per ricevere spironolattone al giorno o placebo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornire un modulo di consenso informato firmato e datato personalmente.
- Maschio o femmina ≥ 18 anni.
- In grado di rispettare tutte le procedure di studio.
Storia di insufficienza cardiaca destra (RHF) secondaria a:
i) OMS, ipertensione arteriosa polmonare di gruppo 1 PAH O ii) OMS gruppo II PH con normale funzione sistolica LV O iii) OMS gruppo III o IV PH O iv) cardiomiopatia RV primaria.
- Attuale NYHA II-IV
Disfunzione del ventricolo destro misurata dall'ecocardiogramma 2D:
i) definito come un'escursione sistolica sul piano anulare della tricuspide (TAPSE) <16 mm ii) e/o una variazione frazionaria dell'area bidimensionale <35% allo screening eco plus
- NT-proBNP>400 pg/ml
- Uso cronico di diuretici
- Stabilità clinica: definita come assenza di necessità di aumentare i diuretici, ricovero o visita al pronto soccorso 3 mesi prima dell'arruolamento
Criteri di esclusione:
- Pazienti in terapia cronica con MRA o altri diuretici risparmiatori di potassio.
- Potassio sierico al basale > 5 mmol/l.
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min.
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%,
- Funzione diastolica ventricolare sinistra moderata o grave,
- Malattia aortica o valvolare moderata o grave.
- Pazienti che richiedono un aumento dei diuretici o che altrimenti non soddisfano la definizione di stabilità clinica.
- Grave insufficienza epatica (classe Child-Pugh C)
- Claustrofobia o incapacità giacciono fermi in posizione supina
- Pazienti con controindicazioni all'imaging PET o CMR
- Gravidanza o allattamento.
- Impossibile fornire il consenso e rispettare le visite di follow-up.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Spironolattone
I partecipanti con insufficienza cardiaca cronica del lato destro riceveranno spironolattone 12,5 mg al giorno fino a una dose massima di 50 mg al giorno per una durata totale di 12 settimane.
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Spironolattone 12,5 mg al giorno fino a una dose massima di 50 mg al giorno se tollerato per una durata totale di 12 settimane.
Al basale e 12 settimane, tutti i partecipanti saranno sottoposti a imaging PET di perfusione a riposo secondo protocolli standard con 82-Rb o N-13 NH3, seguito da C-11 HED PET.
Al basale e 12 settimane tutti i partecipanti saranno sottoposti a cMR per valutare la funzione e la struttura del RV.
Acquisiremo mappe T2 precontrasto e T1 native e mappe T1 post gadolinio.
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti con insufficienza cardiaca cronica del lato destro riceveranno placebo ogni giorno per una durata totale di 12 settimane.
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Al basale e 12 settimane, tutti i partecipanti saranno sottoposti a imaging PET di perfusione a riposo secondo protocolli standard con 82-Rb o N-13 NH3, seguito da C-11 HED PET.
Al basale e 12 settimane tutti i partecipanti saranno sottoposti a cMR per valutare la funzione e la struttura del RV.
Acquisiremo mappe T2 precontrasto e T1 native e mappe T1 post gadolinio.
Placebo al giorno per una durata totale di 12 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dello stress della parete ventricolare
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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Per determinare se il trattamento con spironolattone è associato a una significativa riduzione dello stress della parete ventricolare RV, come riflesso da una riduzione del NT-proBNP sierico, nei pazienti con scompenso cardiaco destro cronico stabile rispetto al placebo.
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Basale e 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'attività del sistema nervoso simpatico cardiaco
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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Cambiamenti nell'attività simpatica cardiaca, valutati da un aumento della ritenzione di 11[C]-idrossi-efedrina (HED) mediante imaging PET cardiaco.
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Basale a 12 settimane
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Cambiamento nella funzione del sistema nervoso autonomo cardiaco
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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Variabilità del battito cardiaco
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Basale a 12 settimane
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Cambiamento nell'attivazione simpatica sistemica
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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Cambiamenti nei livelli plasmatici di epinefrina e norepinefrina
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Basale a 12 settimane
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Cambiamento nella struttura del ventricolo destro
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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Cambiamenti nelle dimensioni telediastoliche e telesistoliche del RV.
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Basale a 12 settimane
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Modifica della funzione del ventricolo destro
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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Cambiamenti nella frazione di eiezione RV
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Basale a 12 settimane
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Cambiamento nelle aree di fibrosi del ventricolo destro
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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Cambiamenti nelle aree RV di fibrosi valutati con imaging RM pesato in T1.
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Basale a 12 settimane
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento.
Lasso di tempo: numero di eventi avversi dal basale a 12 settimane.
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1. incidenza di peggioramento della funzionalità renale (definita come variazione del tasso di filtrazione glomerulare stimato> 30%).
2. Incidenza di iperkaliemia (>4,5, 5 o 5,5 mmol/L)
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numero di eventi avversi dal basale a 12 settimane.
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Cambiamento nei biomarcatori della fibrosi
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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Cambiamenti nei biomarcatori della fibrosi (ST2, PIINP, CITB, TIMP1, MMP-9)
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Basale a 12 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'aldosterone sierico
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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variazioni dei livelli plasmatici di aldosterone
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Basale a 12 settimane
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Modifica nel test del cammino di sei minuti
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane, 12 settimane
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Distanza che un partecipante può percorrere in un periodo di 6 passeggiate.
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Basale, 6 settimane, 12 settimane
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Modifica nella classe di funzione NYHA
Lasso di tempo: basale a 12 settimane
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cambiamenti nella classe funzionale NYHA.
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basale a 12 settimane
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Modifica della gravità dell'insufficienza cardiaca destra
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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Peggioramento dello scompenso cardiaco destro definito come necessità di aumento della dose del diuretico o inizio in aperto di un diuretico risparmiatore di potassio, o ospedalizzazione o necessità di diuretici EV
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Basale a 12 settimane
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Risultati clinici
Lasso di tempo: 12 settimane
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Ricovero in ospedale e/o mortalità per tutte le cause
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Lisa Mielniczuk, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Ipertensione
- Ipertensione arteriosa polmonare
- Ipertensione, polmonare
- Lipodystrophy, Congenital Generalized, Type 3
- Prodotti chimici organici
- Composti policiclici
- In gravidanza
- Steroidi
- Composti anelli fusi
- Lattoni
- Incinta
- Spironolattone
- Rubidio-82
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20170694
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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