- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03344159
Spironolactonterapi i kronisk stabil højre HF-forsøg (STAR-HF)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et fase 4, enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og mekanistiske virkninger af spironolacton, en aldosteronantagonist, på neurohormonal aktivitet og remodeling hos patienter med kronisk højre hjertesvigt (RHF).
RHF er en af de vigtigste forudsigere for prognose i mange hjertesygdomstilstande, herunder pulmonal hypertension (PH) og venstre hjertesvigt. Aktivering af sympatisk nervesystem spiller en vigtig rolle i udviklingen og progressionen af hjertesvigt. Det mangler at blive fastslået, om der er en rolle for neurohormonal terapi ved kronisk højre HF, men beviser peger på, hvilken rolle stimulering og aktivering af det sympatiske nervesystem spiller for renin-angiotensin- og aldosteronsystemet som en bidragyder til progressiv højre hjertesvigt.
Undersøgelsen vil afgøre, om behandling med spironolacton er forbundet med reduktion af stress i højre ventrikelvæg. Derudover har undersøgelsen til formål at evaluere virkningerne af spironolacton på hjertesympatisk aktivitet vurderet ved HED(11 C-hydroxy-ephedrin) retention på PET (positronemissionstomografi) billeddannelse og global autonom funktion vurderet ved hjertefrekvensvariabilitet.
Cirka 30 patienter med RHF vil blive randomiseret til at modtage enten spironolacton dagligt eller placebo.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Giv en personligt underskrevet og dateret samtykkeerklæring.
- Mand eller kvinde ≥ 18 år.
- I stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
Anamnese med højre hjertesvigt (RHF) sekundært til enten:
i) WHO, gruppe 1 pulmonal arteriel hypertension PAH ELLER ii) WHO gruppe II PH med normal LV systolisk funktion ELLER iii) WHO gruppe III eller IV PH ELLER iv) primær RV kardiomyopati.
- Nuværende NYHA II-IV
RV dysfunktion målt med 2D ekkokardiogram:
i) defineret som en trikuspidal ringformet plane systolisk ekskursion (TAPSE) <16 mm ii) og/eller en todimensionel fraktionel arealændring <35 % på screening ekko plus
- NT-proBNP>400 pg/ml
- Kronisk brug af diuretika
- Klinisk stabilitet: defineret som intet behov for øget diuretika, hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg 3 måneder før indskrivning
Ekskluderingskriterier:
- Patienter i kronisk MRA-behandling eller andre kaliumbesparende diuretika.
- Baseline serumkalium>5 ummol/l.
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min.
- LV ejektionsfraktion <45 %,
- Moderat eller svær LV diastolisk funktion,
- Moderat eller svær aorta- eller klapsygdom.
- Patienter, der kræver forstærkning af diuretika eller på anden måde ikke opfylder definitionen for klinisk stabilitet.
- Alvorlig leversvigt (Child-Pugh klasse C)
- Klaustrofobi eller manglende evne ligger stille i liggende stilling
- Patienter med kontraindikationer til enten PET- eller CMR-billeddannelse
- Graviditet eller amning.
- Ude af stand til at give samtykke og overholde opfølgende besøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Spironolacton
Deltagere med kronisk højresidig hjertesvigt vil modtage spironolacton 12,5 mg dagligt op til en maksimal dosis på 50 mg dagligt i en samlet varighed på 12 uger.
|
Spironolacton 12,5 mg dagligt op til en maksimal dosis på 50 mg dagligt, hvis det tolereres i en samlet varighed på 12 uger.
Ved baseline og 12 uger vil alle deltagere gennemgå hvileperfusion PET-billeddannelse i henhold til standardprotokoller med enten 82-Rb eller N-13 NH3, efterfulgt af C-11 HED PET.
Ved baseline og 12 uger vil alle deltagere gennemgå cMR for at vurdere RV funktion og struktur.
Vi vil erhverve prækontrast T2- og native T1-kort og post-gadolinium T1-kort.
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagere med kronisk højresidig hjertesvigt vil modtage placebo dagligt i en samlet varighed på 12 uger.
|
Ved baseline og 12 uger vil alle deltagere gennemgå hvileperfusion PET-billeddannelse i henhold til standardprotokoller med enten 82-Rb eller N-13 NH3, efterfulgt af C-11 HED PET.
Ved baseline og 12 uger vil alle deltagere gennemgå cMR for at vurdere RV funktion og struktur.
Vi vil erhverve prækontrast T2- og native T1-kort og post-gadolinium T1-kort.
Placebo dagligt i en samlet varighed på 12 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i ventrikulær vægspænding
Tidsramme: Baseline og 12 uger
|
For at bestemme, om behandling med spironolacton er forbundet med en signifikant reduktion i RV ventrikulær vægstress, som afspejlet af en reduktion i serum NT-proBNP, hos patienter med kronisk stabil højre HF sammenlignet med placebo.
|
Baseline og 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i hjertesympatiske nervesystemaktivitet
Tidsramme: Baseline til 12 uger
|
Ændringer i hjertesympatisk aktivitet, som vurderet ved en stigning i 11[C]-hydroxy-ephedrin (HED) retention ved hjerte-PET-billeddannelse.
|
Baseline til 12 uger
|
Ændring i hjertets autonome nervesystemfunktion
Tidsramme: Baseline til 12 uger
|
Pulsvariation
|
Baseline til 12 uger
|
Ændring i systemisk sympatisk aktivering
Tidsramme: Baseline til 12 uger
|
Ændringer i plasmaniveauer af epinephrin og noradrenalin
|
Baseline til 12 uger
|
Ændring i højre ventrikelstruktur
Tidsramme: Baseline til 12 uger
|
Ændringer i RV end-diastolisk og slut-systolisk størrelse.
|
Baseline til 12 uger
|
Ændring i højre ventrikelfunktion
Tidsramme: Baseline til 12 uger
|
Ændringer i RV-udstødningsfraktion
|
Baseline til 12 uger
|
Ændring i højre ventrikel områder af fibrose
Tidsramme: Baseline til 12 uger
|
Ændringer i RV-områder med fibrose vurderet med T1-vægtet MR-billeddannelse.
|
Baseline til 12 uger
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger.
Tidsramme: antallet af bivirkninger fra baseline til 12 uger.
|
1. forekomst af forværret nyrefunktion (defineret som en ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed >30%).
2. Forekomst af hyperkaliæmi (>4,5, 5 eller 5,5 mmol/L)
|
antallet af bivirkninger fra baseline til 12 uger.
|
Ændring i biomarkører for fibrose
Tidsramme: Baseline til 12 uger
|
Ændringer i biomarkører for fibrose (ST2, PIINP, CITB, TIMP1, MMP-9)
|
Baseline til 12 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i serumaldosteron
Tidsramme: Baseline til 12 uger
|
ændringer i plasmaniveauer af aldosteron
|
Baseline til 12 uger
|
Ændring i seks minutters gangtest
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 12 uger
|
Distance en deltager kan gå i en periode på 6 ture.
|
Baseline, 6 uger, 12 uger
|
Ændring i NYHA funktionsklasse
Tidsramme: baseline til 12 uger
|
ændringer i NYHA funktionsklasse.
|
baseline til 12 uger
|
Ændring i højre hjerteinsufficiens sværhedsgrad
Tidsramme: Baseline til 12 uger
|
Forværring af højre HF - defineret som behov for stigning i diuretikadosis eller åben initiering af et kaliumbesparende diuretikum eller hospitalsindlæggelse eller behov for IV diuretika
|
Baseline til 12 uger
|
Kliniske resultater
Tidsramme: 12 uger
|
Hospitalsindlæggelse og/eller alle forårsager dødelighed
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Medfødte abnormiteter
- Hjertefejl, medfødt
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Situs Inversus
- Hjertefejl
- Forhøjet blodtryk
- Pulmonal arteriel hypertension
- Familiær primær pulmonal hypertension
- Hypertension, lunge
- Kardiomyopatier
- Dextrocardia
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Mineralokortikoid-receptorantagonister
- Diuretika, Kaliumbesparende
- Spironolacton
Andre undersøgelses-id-numre
- 20170694
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUniversity of Pittsburgh; Sheba Medical Center; Mount Sinai Hospital, Canada og andre samarbejdspartnereUkendtTwin Reversal Arterial Perfusion SyndromeSpanien, Tyskland, Israel, Belgien, Holland, Canada, Forenede Stater, Østrig, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige
-
BayerAfsluttet
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeretTaiwan
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldAfsluttetIdiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensionDet Forenede Kongerige
-
University of Kansas Medical CenterRekrutteringPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Pulmonal hypertension på grund af venstre hjertesygdom | Pulmonal hypertension, primær, 4 | Pulmonal hypertension, primær, 2 | Pulmonal hypertension, primær, 3 | Pulmonal hypertension, primær | Pulmonal...Forenede Stater
-
Centre Chirurgical Marie LannelongueUkendtKronisk trombo-embolisk pulmonal hypertension og pulmonal arteriel hypertensionFrankrig
-
University of South FloridaTrukket tilbagePulmonal arteriel hypertension | Familiær primær pulmonal hypertension | Idiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Primær pulmonal hypertensionForenede Stater
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Heidelberg UniversityMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringKronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Primær pulmonal arteriel hypertensionTyskland
-
Columbia UniversityAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Aktiv, ikke rekrutterendeWhite Coat Hypertension | Hypertension, essentielForenede Stater
Kliniske forsøg med Spironolacton
-
ACS BiomarkerLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Institut National de la...AfsluttetHjertefejlDet Forenede Kongerige, Frankrig, Holland, Tyskland, Irland, Italien
-
Medical University of South CarolinaTrukket tilbageHidradenitis Suppurativa
-
Medical University of South CarolinaTrukket tilbage
-
Steno Diabetes Center CopenhagenUkendtDiabetes mellitus | Blodtryk | Nefropati
-
Columbia UniversityAfsluttetHjertefejlForenede Stater
-
Asan Medical CenterAfsluttetHjertefejlKorea, Republikken
-
Yonsei UniversityTrukket tilbage
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...AfsluttetPatienter med svampeinfektionerMexico
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisSociété de Dermatologie FrançaiseAfsluttetKutan atrofi på grund af kortikosteroiderFrankrig
-
State University of New York - Upstate Medical...Trukket tilbageSlutstadie nyresygdom | Kongestiv hjertesvigtForenede Stater