Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Ensayo de tratamiento con espironolactona en insuficiencia cardíaca derecha crónica estable (STAR-HF)

5 de enero de 2023 actualizado por: Lisa Mielniczuk, Ottawa Heart Institute Research Corporation
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los efectos mecánicos de la espironolactona, un antagonista del receptor de aldosterona, sobre la actividad del sistema nervioso simpático y la función y remodelación del corazón derecho en pacientes con insuficiencia cardíaca derecha crónica.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este estudio es un ensayo de fase 4, de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y los efectos mecánicos de la espironolactona, un antagonista de la aldosterona, sobre la actividad neurohormonal y la remodelación en pacientes con insuficiencia cardíaca derecha (ICD) crónica.

La RHF es uno de los predictores más importantes del pronóstico en muchos estados de enfermedades cardíacas, incluida la hipertensión pulmonar (HP) y la insuficiencia cardíaca izquierda. La activación del sistema nervioso simpático juega un papel importante en el desarrollo y progresión de la insuficiencia cardíaca. Queda por determinar si la terapia neurohormonal tiene un papel en la IC derecha crónica, pero la evidencia apunta al papel de la estimulación del sistema nervioso simpático y la activación del sistema renina-angiotensina y aldosterona como contribuyente a la insuficiencia cardíaca derecha progresiva.

El estudio determinará si el tratamiento con espironolactona se asocia con una reducción del estrés en la pared del ventrículo derecho. Además, el estudio tiene como objetivo evaluar los efectos de la espironolactona en la actividad simpática cardíaca evaluada por la retención de HED (11 C-hidroxiefedrina) en imágenes PET (tomografía por emisión de positrones) y la función autónoma global evaluada por la variabilidad de la frecuencia cardíaca.

Aproximadamente 30 pacientes con RHF serán aleatorizados para recibir espironolactona diariamente o placebo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y4W7
        • University of Ottawa Heart Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Proporcione un formulario de consentimiento informado firmado personalmente y fechado.
  • Hombre o mujer ≥ 18 años.
  • Capaz de cumplir con todos los procedimientos de estudio.
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca derecha (ICD) secundaria a:

    i) HAP del grupo 1 de la OMS, hipertensión arterial pulmonar O ii) HP del grupo II de la OMS con función sistólica del VI normal O iii) HP del grupo III o IV de la OMS O iv) miocardiopatía primaria del VD.

  • Actual NYHA II-IV
  • Disfunción del VD medida por ecocardiograma 2D:

    i) definida como una excursión sistólica del plano anular tricuspídeo (TAPSE) <16 mm ii) y/o un cambio de área fraccional bidimensional <35 % en eco de detección más

  • NT-proBNP>400 pg/ml
  • Uso crónico de diuréticos
  • Estabilidad clínica: definida como la ausencia de necesidad de aumento de diuréticos, hospitalización o visita a la sala de emergencias 3 meses antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

  • Pacientes en tratamiento crónico con ARM u otros diuréticos ahorradores de potasio.
  • Potasio sérico basal > 5 µmol/l.
  • Tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min.
  • fracción de eyección del VI <45%,
  • Función diastólica del VI moderada o severa,
  • Enfermedad aórtica o valvular moderada o grave.
  • Pacientes que requieren aumento de diuréticos o que no cumplen con la definición de estabilidad clínica.
  • Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh)
  • Claustrofobia o incapacidad para permanecer quieto en posición supina
  • Pacientes con contraindicaciones para PET o CMR
  • Embarazo o lactancia.
  • Incapaz de dar su consentimiento y cumplir con las visitas de seguimiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Espironolactona
Los participantes con insuficiencia cardíaca derecha crónica recibirán 12,5 mg de espironolactona al día hasta una dosis máxima de 50 mg al día durante un total de 12 semanas.
Espironolactona 12,5 mg al día hasta una dosis máxima de 50 mg al día si se tolera durante un total de 12 semanas.
Al inicio del estudio ya las 12 semanas, todos los participantes se someterán a imágenes PET de perfusión en reposo de acuerdo con los protocolos estándar con 82-Rb o N-13 NH3, seguido de C-11 HED PET.
Al inicio del estudio ya las 12 semanas, todos los participantes se someterán a cMR para evaluar la función y la estructura del VD. Adquiriremos mapas T2 precontraste y T1 nativo, y mapas T1 post gadolinio.
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes con insuficiencia cardíaca derecha crónica recibirán placebo diariamente durante un total de 12 semanas.
Al inicio del estudio ya las 12 semanas, todos los participantes se someterán a imágenes PET de perfusión en reposo de acuerdo con los protocolos estándar con 82-Rb o N-13 NH3, seguido de C-11 HED PET.
Al inicio del estudio ya las 12 semanas, todos los participantes se someterán a cMR para evaluar la función y la estructura del VD. Adquiriremos mapas T2 precontraste y T1 nativo, y mapas T1 post gadolinio.
Placebo diario por un total de 12 semanas de duración

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el estrés de la pared ventricular
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
Determinar si el tratamiento con espironolactona se asocia con una reducción significativa del estrés de la pared ventricular del VD, reflejado por una reducción del NT-proBNP sérico, en pacientes con IC derecha crónica estable en comparación con placebo.
Línea de base y 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la actividad del sistema nervioso simpático cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambios en la actividad simpática cardíaca, evaluados por un aumento en la retención de 11[C]-hidroxi-efedrina (HED) mediante imágenes cardíacas PET.
Línea de base a 12 semanas
Cambio en la función del sistema nervioso autónomo cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Variabilidad del ritmo cardíaco
Línea de base a 12 semanas
Cambio en la activación simpática sistémica
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambios en los niveles plasmáticos de epinefrina y norepinefrina
Línea de base a 12 semanas
Cambio en la estructura del ventrículo derecho
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambios en el tamaño telediastólico y telesistólico del VD.
Línea de base a 12 semanas
Cambio en la función del ventrículo derecho
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambios en la fracción de eyección del VD
Línea de base a 12 semanas
Cambio en las áreas de fibrosis del ventrículo derecho
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambios en las áreas de fibrosis del VD evaluadas con imágenes de RM ponderadas en T1.
Línea de base a 12 semanas
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: número de eventos adversos desde el inicio hasta las 12 semanas.
1. incidencia de empeoramiento de la función renal (definida como un cambio en la tasa de filtración glomerular estimada >30%). 2. Incidencia de hiperpotasemia (>4,5, 5 o 5,5 mmol/L)
número de eventos adversos desde el inicio hasta las 12 semanas.
Cambio en biomarcadores de fibrosis
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Cambios en biomarcadores de fibrosis (ST2, PIINP, CITB, TIMP1, MMP-9)
Línea de base a 12 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la aldosterona sérica
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
cambios en los niveles plasmáticos de aldosterona
Línea de base a 12 semanas
Cambio en la prueba de caminata de seis minutos
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas, 12 semanas
Distancia que un participante puede caminar en un periodo de 6 caminatas.
Línea de base, 6 semanas, 12 semanas
Cambio en la clase de función NYHA
Periodo de tiempo: línea de base a 12 semanas
cambios en la clase funcional de la NYHA.
línea de base a 12 semanas
Cambio en la gravedad de la insuficiencia cardíaca derecha
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
Empeoramiento de la IC derecha: definida como la necesidad de aumentar la dosis de diurético o el inicio abierto de un diurético ahorrador de potasio, o la hospitalización o la necesidad de diuréticos intravenosos.
Línea de base a 12 semanas
Resultados clínicos
Periodo de tiempo: 12 semanas
Hospitalización y/o mortalidad por todas las causas
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

30 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

17 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

No hay ningún plan para compartir datos de participantes individuales con investigadores fuera del equipo de investigación del Dr. Mielniczuk.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Hipertensión arterial pulmonar

3
Suscribir