Prevalens, intensitet och konsekvenser av Bortezomib-inducerade neuropatier. (PREVIB)

Endast 2 studier utvärderade kvantitativt och kvalitativt känslighetsrubbningarna hos patienter med bortezomib-inducerad perifer neuropati genom intravenös (Boyette-Davis et al., 2011; Cata et al., 2007). I dessa två studier presenterade patienterna en fördelning av de känsliga störningar som är karakteristiska för den så kallade strumpa-handske-fördelningen av CIPN som påverkar extremiteterna i extremiteterna. En kvantifiering av de sensoriska tröskelvärdena (QST) genomfördes och avslöjade ett antal känsliga anomalier. Neuropatiska patienter lider av brister i taktil känslighet och störningar i termisk känslighet. I Cata et al. I studien visade patienter överkänslighet mot smärtsam förkylning (CIPN-patienter vs. friska kontroller: 10,4±2°C vs. 3±1°C, p<0,05), värmeuppfattningsbrist (CIPN-patienter vs. friska kontroller: 40,2±1,4°C kontra 37±0,74°C, p<0,05) och en smärtsam värmekänslighetsbrist. De köldsensoriska störningarna skulle dock vara mer inkonstanta, eftersom hos neuropatiska patienter som lider av bortezomib-inducerad perifer neuropati, fann en annan studie av samma team bara varma taktila och termiska sensoriska anomalier, men avslöjade inte en kall perceptionsavvikelse (Boyette-Davis et al., 2011). Slutligen har ett fåtal sällsynta fall av bortezomib-inducerad hörselnedsättning beskrivits i litteraturen (Chim och Wong, 2008; Engelhardt et al., 2005). Denna ototoxicitet tros vara kopplad till en förändring i peroxisomernas funktion (Lee et al., 2015).

Inga studier har faktiskt utvärderat den långtidsprevalensen av bortezomib-inducerad neuropati. De enda studierna med långtidsuppföljning har genomfört en kumulativ bedömning över 22 månader (Pantani et al., 2014), 32 månader (Dimopoulos et al., 2013) och 60 månader (Wang et al., 2016) av det terapeutiska svaret och de biverkningar som induceras av bortezomib. Inga studier avsedda för neurologiska biverkningar har utförts på lång sikt. Således är prevalensen, varaktigheten, intensiteten och reversibiliteten av bortezomib-inducerad neuropati dåligt kända på lång sikt (mer än 5 år). Å andra sidan, ett mätverktyg som QLQ-CIPN20 frågeformuläret (EORTC) som utvärderar intensiteten av sensoriska, motoriska och vegetativa störningar associerade med CIPN, ett frågeformulär som presenteras som det mest specifika verktyget i utvärderingen av CIPN (Lavoie Smith et al. ., 2013; Postma et al., 2005), har aldrig testats i denna patientpopulation.

Detta studieprojekt syftar till att ge exakt kunskap om prevalensen, intensiteten och konsekvenserna av bortezomib-inducerad neuropati på kort (2016-2014) och medellång (2014-2012) sikt efter subkutan injektion och på lång sikt (2012-2008) efter intravenös injektion, med vetskap om att administreringssättet för bortezomib var intravenöst på Clermont-Ferrand University Hospital. Retreat till minst 9 års ålder skulle kunna ge information om kinetiken för debut och försvinnande av neuropati efter kemoterapibehandlingar (data okänd i litteraturen hittills). Slutligen kan dessa data som erhållits i ett franskt sammanhang relaterat till bortezomib-inducerad neuropati användas i framtida studier som utvärderar nya interventionsstrategier för att förebygga och/eller behandla bortezomib-inducerad neuropati.

Denna observationsstudie kommer att kombinera retrospektiv behandlingsdata från CHIMIO® kemoterapiförskrivningsprogramvara med data som erhållits från patienter genom att svara på frågeformulär.

Patienterna kommer att identifieras från CHIMIO® databas för receptbelagda kemoterapiprogram. Algoritmen (datorfråga) kommer att identifiera alla patienter som fick bortezomib-baserad kemoterapi för multipelt myelom indikationen mellan 2008 och 2016. Alla frågeformulär som används är validerade i den vetenskapliga litteraturen.