Prevalens, intensitet og konsekvenser av Bortezomib-induserte nevropatiske lidelser. (PREVIB)

Bare 2 studier evaluerte kvantitativt og kvalitativt sensitivitetsforstyrrelsene hos pasienter med bortezomib-indusert perifer nevropati ved intravenøs behandling (Boyette-Davis et al., 2011; Cata et al., 2007). I disse 2 studiene presenterte pasientene en fordeling av de sensitive lidelsene som er karakteristiske for den såkalte strømpe-hanske-fordelingen av CIPN som påvirker de distale ekstremiteter av lemmer. En kvantifisering av sensoriske terskler (QST) ble utført og avdekket en rekke sensitive anomalier. Nevropatiske pasienter lider av underskudd i taktil følsomhet og forstyrrelser i termisk følsomhet. I Cata et al. I studien viste pasienter overfølsomhet for smertefull forkjølelse (CIPN-pasienter vs. friske kontroller: 10,4±2°C vs. 3±1°C, p<0,05), varmepersepsjonsunderskudd (CIPN-pasienter vs. friske kontroller: 40,2±1,4°C vs. 37±0,74°C, p<0,05) og et smertefullt varmefølsomhetsunderskudd. Imidlertid ville de kuldesensoriske forstyrrelsene være mer inkonstante, fordi hos nevropatiske pasienter som lider av bortezomib-indusert perifer nevropati, fant en annen studie av det samme teamet bare varme taktile og termiske sensoriske anomalier, men avslørte ikke en kald persepsjonsanomali (Boyette-Davis et al., 2011). Til slutt er noen få sjeldne tilfeller av bortezomib-indusert hørselshemming beskrevet i litteraturen (Chim og Wong, 2008; Engelhardt et al., 2005). Denne ototoksisiteten antas å være knyttet til en endring i funksjonen til peroksisomer (Lee et al., 2015).

Ingen studier har faktisk evaluert langtidsprevalensen av bortezomib-indusert nevropati. De eneste studiene med langtidsoppfølging har gjennomført en kumulativ vurdering over 22 måneder (Pantani et al., 2014), 32 måneder (Dimopoulos et al., 2013) og 60 måneder (Wang et al., 2016) av den terapeutiske responsen og bivirkningene indusert av bortezomib. Ingen studier dedikert til nevrologiske bivirkninger har blitt utført på lang sikt. Derfor er prevalensen, varigheten, intensiteten og reversibiliteten av bortezomib-indusert nevropati lite kjent på lang sikt (mer enn 5 år). På den annen side, et måleverktøy som QLQ-CIPN20 spørreskjema (EORTC) som evaluerer intensiteten av sensoriske, motoriske og vegetative forstyrrelser assosiert med CIPN, et spørreskjema presentert som det mest spesifikke verktøyet i evalueringen av CIPN (Lavoie Smith et al. ., 2013; Postma et al., 2005), har aldri blitt testet i denne pasientpopulasjonen.

Dette studieprosjektet har som mål å gi presis kunnskap om prevalens, intensitet og konsekvenser av bortezomib-indusert nevropati på kort (2016-2014) og mellomlang (2014-2012) sikt etter subkutan injeksjon og på lang sikt (2012-2008) etter intravenøs injeksjon, vel vitende om at ved Clermont-Ferrand University Hospital var administreringsveien for bortezomib intravenøs. Tilbaketrekning til minst 9 års alder kan gi informasjon om kinetikken for utbruddet og forsvinningen av nevropati etter kjemoterapibehandlinger (data ukjent i litteraturen til dags dato). Til slutt kan disse dataene innhentet i en fransk kontekst relatert til bortezomib-indusert nevropati bli brukt i fremtidige studier som evaluerer nye intervensjonsstrategier for å forebygge og/eller behandle bortezomib-indusert nevropati.

Denne observasjonsstudien vil kombinere retrospektive behandlingsdata fra CHIMIO® kjemoterapiforskrivningsprogramvare med data innhentet fra pasienter ved å svare på spørreskjemaer.

Pasienter vil bli identifisert fra CHIMIO® kjemoterapi reseptprogramvaredatabasen. Algoritmen (datasøk) vil identifisere alle pasienter som mottok bortezomib-basert kjemoterapi for indikasjonen multippelt myelom mellom 2008 og 2016. Alle spørreskjemaene som brukes er validert i vitenskapelig litteratur.