Prévalence, intensité et conséquences des troubles neuropathiques induits par le bortézomib. (PREVIB)

Seules 2 études ont évalué quantitativement et qualitativement les troubles de la sensibilité chez des patients atteints de neuropathie périphérique induite par le bortézomib par voie intraveineuse (Boyette-Davis et al., 2011 ; Cata et al., 2007). Dans ces 2 études, les patients présentaient une distribution des troubles sensitifs caractéristiques de la distribution dite en bas-gant du CIPN affectant les extrémités distales des membres. Une quantification des seuils sensoriels (QST) a été réalisée et a révélé un certain nombre d'anomalies sensibles. Les patients neuropathiques souffrent de déficits de la sensibilité tactile et de troubles de la sensibilité thermique. Dans Cata et al. étude, les patients présentaient une hypersensibilité au froid douloureux (patients CIPN vs témoins sains : 10,4±2°C vs 3±1°C, p<0,05), déficit de la perception du chaud (patients CIPN vs témoins sains : 40,2±1,4°C contre 37±0,74°C, p<0,05) et un déficit douloureux de la sensibilité au chaud. Cependant, les troubles sensoriels du froid seraient plus inconstants, car chez des patients neuropathiques souffrant de neuropathie périphérique induite par le bortézomib, une autre étude de la même équipe n'a retrouvé que des anomalies sensorielles tactiles et thermiques chaudes, mais n'a pas révélé d'anomalie de perception du froid (Boyette-Davis et al., 2011). Enfin, quelques rares cas de troubles auditifs induits par le bortézomib ont été décrits dans la littérature (Chim et Wong, 2008 ; Engelhardt et al., 2005). Cette ototoxicité serait liée à une altération du fonctionnement des peroxysomes (Lee et al., 2015).

Aucune étude n'a réellement évalué la prévalence à long terme de la neuropathie induite par le bortézomib. Les seules études avec un suivi à long terme ont réalisé une évaluation cumulative sur 22 mois (Pantani et al., 2014), 32 mois (Dimopoulos et al., 2013) et 60 mois (Wang et al., 2016) de la réponse thérapeutique et les effets indésirables induits par le bortézomib. Aucune étude dédiée aux événements indésirables neurologiques n'a été menée à long terme. Ainsi, la prévalence, la durée, l'intensité et la réversibilité des neuropathies induites par le bortézomib sont mal connues à long terme (plus de 5 ans). En revanche, un outil de mesure tel que le questionnaire QLQ-CIPN20 (EORTC) évaluant l'intensité des troubles sensoriels, moteurs et végétatifs associés au CIPN, questionnaire présenté comme l'outil le plus spécifique dans l'évaluation du CIPN (Lavoie Smith et al ., 2013 ; Postma et al., 2005), n'a jamais été testé dans cette population de patients.

Ce projet d'étude vise à apporter des connaissances précises sur la prévalence, l'intensité et les conséquences de la neuropathie induite par le bortézomib à court (2016-2014) et moyen (2014-2012) après injection sous-cutanée et à long terme (2012-2008) après injection intraveineuse, sachant qu'au CHU de Clermont-Ferrand, la voie d'administration du bortézomib était intraveineuse. Le recul à au moins 9 ans pourrait apporter des informations sur la cinétique d'apparition et de disparition des neuropathies après les traitements de chimiothérapie (données inconnues dans la littérature à ce jour). Enfin, ces données acquises dans un contexte français concernant la neuropathie induite par le bortézomib pourront être utilisées dans de futures études évaluant de nouvelles stratégies d'intervention pour prévenir et/ou traiter la neuropathie induite par le bortézomib.

Cette étude observationnelle combinera des données de traitement rétrospectives issues du logiciel de prescription de chimiothérapie CHIMIO® avec des données obtenues auprès de patients en répondant à des questionnaires.

Les patients seront identifiés à partir de la base de données du logiciel de prescription de chimiothérapie CHIMIO®. L'algorithme (requête informatique) identifiera tous les patients ayant reçu une chimiothérapie à base de bortézomib pour l'indication myélome multiple entre 2008 et 2016. Tous les questionnaires utilisés sont validés dans la littérature scientifique.