Prevalence, intenzita a důsledky bortezomibem indukovaných neuropatických poruch. (PREVIB)

Pouze 2 studie hodnotily kvantitativně a kvalitativně poruchy citlivosti u pacientů s periferní neuropatií indukovanou bortezomibem intravenózně (Boyette-Davis et al., 2011; Cata et al., 2007). V těchto 2 studiích pacienti prezentovali distribuci senzitivních poruch charakteristických pro tzv. punčochovou distribuci CIPN postihující distální končetiny. Byla provedena kvantifikace senzorických prahů (QST) a odhalila řadu citlivých anomálií. Neuropatičtí pacienti trpí deficitem hmatové citlivosti a poruchami tepelné citlivosti. V Cata et al. studie vykazovali pacienti přecitlivělost na bolestivou rýmu (pacienti CIPN vs. zdravé kontroly: 10,4±2°C vs. 3±1°C, p<0,05), deficit vnímání horka (pacienti CIPN vs. zdravé kontroly: 40,2±1,4°C vs. 37±0,74°C, p<0,05) a bolestivý deficit citlivosti na horko. Chladové senzorické poruchy by však byly nekonstantnější, protože u neuropatických pacientů trpících periferní neuropatií vyvolanou bortezomibem další studie stejného týmu nalezla pouze teplé hmatové a tepelné senzorické anomálie, ale neodhalila anomálii vnímání chladu (Boyette-Davis a kol., 2011). A konečně, v literatuře bylo popsáno několik vzácných případů poruchy sluchu vyvolané bortezomibem (Chim a Wong, 2008; Engelhardt et al., 2005). Předpokládá se, že tato ototoxicita souvisí se změnou fungování peroxisomů (Lee et al., 2015).

Žádné studie ve skutečnosti nehodnotily dlouhodobou prevalenci neuropatie vyvolané bortezomibem. Jediné studie s dlouhodobým sledováním provedly kumulativní hodnocení po dobu 22 měsíců (Pantani et al., 2014), 32 měsíců (Dimopoulos et al., 2013) a 60 měsíců (Wang et al., 2016) terapeutická odpověď a nežádoucí účinky vyvolané bortezomibem. Dlouhodobě nebyly provedeny žádné studie věnované neurologickým nežádoucím účinkům. Prevalence, trvání, intenzita a reverzibilita neuropatie indukované bortezomibem jsou tedy z dlouhodobého hlediska (více než 5 let) málo známé. Na druhé straně nástroj měření, jako je dotazník QLQ-CIPN20 (EORTC) hodnotící intenzitu senzorických, motorických a vegetativních poruch spojených s CIPN, dotazník prezentovaný jako nejspecifičtější nástroj při hodnocení CIPN (Lavoie Smith et al. ., 2013; Postma et al., 2005), nebyl nikdy testován u této populace pacientů.

Tento studijní projekt si klade za cíl poskytnout přesné poznatky o prevalenci, intenzitě a důsledcích neuropatie indukované bortezomibem v krátkodobém (2016-2014) a střednědobém (2014-2012) období po subkutánní injekci a v dlouhodobém horizontu (2012-2008) po intravenózní injekce s vědomím, že ve Fakultní nemocnici Clermont-Ferrand byla cesta podání bortezomibu intravenózní. Ústup do věku alespoň 9 let by mohl poskytnout informace o kinetice nástupu a vymizení neuropatie po chemoterapii (údaje dosud neznámé v literatuře). A konečně, tato data získaná ve francouzském kontextu týkající se neuropatie indukované bortezomibem mohou být použita v budoucích studiích hodnotících nové intervenční strategie k prevenci a/nebo léčbě neuropatie indukované bortezomibem.

Tato observační studie bude kombinovat retrospektivní léčebná data ze softwaru CHIMIO® předepisujícího chemoterapii s daty získanými od pacientů vyplněním dotazníků.

Pacienti budou identifikováni z databáze softwaru na předpis chemoterapie CHIMIO®. Algoritmus (počítačový dotaz) identifikuje všechny pacienty, kteří v letech 2008 až 2016 dostávali chemoterapii na bázi bortezomibu pro indikaci mnohočetného myelomu. Všechny použité dotazníky jsou validovány ve vědecké literatuře.