Prevalencia, intensidad y consecuencias de los trastornos neuropáticos inducidos por bortezomib. (PREVIB)

Solo 2 estudios evaluaron cuantitativa y cualitativamente los trastornos de sensibilidad en pacientes con neuropatía periférica inducida por bortezomib por vía intravenosa (Boyette-Davis et al., 2011; Cata et al., 2007). En estos 2 estudios, los pacientes presentaban una distribución de los trastornos sensitivos característicos de la denominada distribución en calcetín-guante de la CIPN que afectaba a las extremidades distales de las extremidades. Se llevó a cabo una cuantificación de los umbrales sensoriales (QST) y reveló una serie de anomalías sensibles. Los pacientes neuropáticos sufren déficits en la sensibilidad táctil y trastornos de la sensibilidad térmica. En Cata et al. estudio, los pacientes mostraron hipersensibilidad al frío doloroso (pacientes CIPN vs. controles sanos: 10,4±2°C vs. 3±1°C, p<0,05), déficit de percepción del calor (pacientes CIPN vs controles sanos: 40,2±1,4°C frente a 37±0,74 °C, p<0,05) y un doloroso déficit de sensibilidad al calor. Sin embargo, los trastornos sensoriales del frío serían más inconstantes, porque en pacientes neuropáticos que padecían neuropatía periférica inducida por bortezomib, otro estudio realizado por el mismo equipo encontró solo anomalías sensoriales térmicas y táctiles cálidas, pero no reveló una anomalía de percepción del frío (Boyette-Davis et al., 2011). Finalmente, se han descrito en la literatura algunos casos raros de deficiencia auditiva inducida por bortezomib (Chim y Wong, 2008; Engelhardt et al., 2005). Se cree que esta ototoxicidad está relacionada con una alteración en el funcionamiento de los peroxisomas (Lee et al., 2015).

En realidad, ningún estudio ha evaluado la prevalencia a largo plazo de la neuropatía inducida por bortezomib. Los únicos estudios con seguimiento a largo plazo han realizado una evaluación acumulada durante 22 meses (Pantani et al., 2014), 32 meses (Dimopoulos et al., 2013) y 60 meses (Wang et al., 2016) de la respuesta terapéutica y las reacciones adversas inducidas por bortezomib. No se han realizado estudios dedicados a eventos adversos neurológicos a largo plazo. Por lo tanto, la prevalencia, duración, intensidad y reversibilidad de la neuropatía inducida por bortezomib son poco conocidas a largo plazo (más de 5 años). Por otro lado, una herramienta de medida como el cuestionario QLQ-CIPN20 (EORTC) que evalúa la intensidad de los trastornos sensoriales, motores y vegetativos asociados a la CIPN, cuestionario presentado como la herramienta más específica en la evaluación de la CIPN (Lavoie Smith et al. ., 2013; Postma et al., 2005), nunca se ha probado en esta población de pacientes.

Este proyecto de estudio pretende aportar un conocimiento preciso sobre la prevalencia, intensidad y consecuencias de la neuropatía inducida por bortezomib a corto (2016-2014) y medio (2014-2012) plazo tras la inyección subcutánea y a largo plazo (2012-2008) tras inyección intravenosa, sabiendo que en el Hospital Universitario de Clermont-Ferrand, la vía de administración de bortezomib era intravenosa. El retiro hasta los 9 años de edad como mínimo podría aportar información sobre la cinética de aparición y desaparición de la neuropatía tras tratamientos quimioterápicos (datos desconocidos en la literatura hasta la fecha). Finalmente, estos datos adquiridos en un contexto francés relacionados con la neuropatía inducida por bortezomib pueden usarse en futuros estudios que evalúen nuevas estrategias de intervención para prevenir y/o tratar la neuropatía inducida por bortezomib.

Este estudio observacional combinará datos de tratamiento retrospectivos del software de prescripción de quimioterapia CHIMIO® con datos obtenidos de los pacientes al responder cuestionarios.

Los pacientes se identificarán a partir de la base de datos del software de prescripción de quimioterapia CHIMIO®. El algoritmo (consulta informática) identificará a todos los pacientes que recibieron quimioterapia basada en bortezomib para la indicación de mieloma múltiple entre 2008 y 2016. Todos los cuestionarios utilizados están validados en la literatura científica.