A bortezomib által kiváltott neuropátiás rendellenességek prevalenciája, intenzitása és következményei. (PREVIB)

Csak 2 tanulmány értékelte mennyiségileg és minőségileg a bortezomib által kiváltott perifériás neuropátiában szenvedő betegek érzékenységi zavarait intravénásan (Boyette-Davis et al., 2011; Cata és mtsai, 2007). Ebben a 2 vizsgálatban a betegek a végtagok disztális végtagjait érintő, a CIPN úgynevezett harisnya-kesztyűs eloszlására jellemző érzékeny rendellenességek eloszlását mutatták be. Elvégezték az érzékszervi küszöbök (QST) számszerűsítését, és számos érzékeny anomáliát tártak fel. A neuropátiás betegek a tapintási érzékenység hiányában és a hőérzékenység zavaraiban szenvednek. Cata et al. vizsgálatban a betegek túlérzékenységet mutattak a fájdalmas hideggel szemben (CIPN-betegek vs. egészséges kontrollok: 10,4±2°C vs. 3±1°C, p<0,05), melegérzékelési hiány (CIPN-betegek vs. egészséges kontrollok: 40,2±1,4°C vs. 37±0,74°C, p<0,05) és fájdalmas melegérzékenységi deficit. A hidegérzékelési zavarok azonban ingatagabbak lennének, mert a bortezomib által kiváltott perifériás neuropátiában szenvedő neuropátiás betegeknél ugyanezen csapat egy másik tanulmánya csak meleg tapintási és hőérzékelési anomáliákat talált, de nem tárt fel hidegérzékelési anomáliát (Boyette-Davis). et al., 2011). Végül a bortezomib által kiváltott halláskárosodás néhány ritka esetét leírták a szakirodalomban (Chim és Wong, 2008; Engelhardt és mtsai, 2005). Úgy gondolják, hogy ez az ototoxicitás a peroxiszómák működésének megváltozásához kapcsolódik (Lee et al., 2015).

Egyetlen tanulmány sem értékelte ténylegesen a bortezomib által kiváltott neuropátia hosszú távú prevalenciáját. Az egyetlen hosszú távú követéssel végzett tanulmányok kumulatív értékelést végeztek 22 hónap (Pantani és mtsai, 2014), 32 hónap (Dimopoulos et al., 2013) és 60 hónap (Wang és mtsai, 2016) alatt. a bortezomib által kiváltott terápiás választ és mellékhatásokat. Nem végeztek hosszú távú neurológiai nemkívánatos eseményekkel foglalkozó vizsgálatokat. Így a bortezomib által kiváltott neuropátia prevalenciája, időtartama, intenzitása és reverzibilitása hosszú távon (több mint 5 évig) kevéssé ismert. Másrészt egy olyan mérőeszköz, mint a QLQ-CIPN20 kérdőív (EORTC), amely a CIPN-hez kapcsolódó szenzoros, motoros és vegetatív rendellenességek intenzitását értékeli, a CIPN értékelésének legspecifikusabb eszközeként bemutatott kérdőív (Lavoie Smith et al. ., 2013; Postma et al., 2005), soha nem tesztelték ebben a betegpopulációban.

Ennek a tanulmányi projektnek az a célja, hogy pontos ismereteket nyújtson a bortezomib által kiváltott neuropátia prevalenciájáról, intenzitásáról és következményeiről rövid (2016-2014) és középtávon (2014-2012) a szubkután injekció beadása után, valamint hosszú távon (2012-2008) intravénás injekció, tudva, hogy a Clermont-Ferrand Egyetemi Kórházban a bortezomib beadási módja intravénás volt. A legalább 9 éves korig történő visszahúzódás információt nyújthat a neuropátia kemoterápiás kezelések utáni megjelenésének és megszűnésének kinetikájáról (az irodalomban ez idáig ismeretlen adatok). Végül, ezek a francia összefüggésben a bortezomib által kiváltott neuropátiával kapcsolatos adatok felhasználhatók a jövőbeni tanulmányokban, amelyek új intervenciós stratégiákat értékelnek a bortezomib által kiváltott neuropátia megelőzésére és/vagy kezelésére.

Ez a megfigyeléses vizsgálat kombinálja a CHIMIO® kemoterápiát felíró szoftverből származó retrospektív kezelési adatokat a betegektől kérdőívek megválaszolásával kapott adatokkal.

A betegek azonosítása a CHIMIO® kemoterápiás receptszoftver-adatbázisból történik. Az algoritmus (számítógépes lekérdezés) azonosítja az összes olyan beteget, aki 2008 és 2016 között myeloma multiplex indikációja miatt bortezomib-alapú kemoterápiában részesült. Az összes felhasznált kérdőívet a tudományos irodalom validálja.