Prevalência, Intensidade e Consequências de Distúrbios Neuropáticos Induzidos por Bortezomib. (PREVIB)

Apenas 2 estudos avaliaram quantitativa e qualitativamente os distúrbios de sensibilidade em pacientes com neuropatia periférica induzida por bortezomibe por via intravenosa (Boyette-Davis et al., 2011; Cata et al., 2007). Nesses 2 estudos, os pacientes apresentavam uma distribuição dos distúrbios sensitivos característicos da chamada distribuição meia-luva da NPIQ afetando as extremidades distais dos membros. Uma quantificação dos limiares sensoriais (QST) foi realizada e revelou uma série de anomalias sensitivas. Pacientes neuropáticos sofrem de déficits na sensibilidade tátil e distúrbios da sensibilidade térmica. Em Cata et al. estudo, os pacientes apresentaram hipersensibilidade ao frio doloroso (pacientes NPIQ vs. controles saudáveis: 10,4±2°C vs. 3±1°C, p<0,05), déficit de percepção de calor (pacientes NPIQ vs. controles saudáveis: 40,2±1,4°C vs. 37±0,74°C, p<0,05) e um déficit doloroso de sensibilidade ao calor. No entanto, os distúrbios sensoriais do frio seriam mais inconstantes, pois em pacientes neuropáticos com neuropatia periférica induzida por bortezomibe, outro estudo da mesma equipe encontrou apenas anomalias sensoriais táteis e térmicas quentes, mas não revelou anomalia da percepção do frio (Boyette-Davis e outros, 2011). Finalmente, alguns casos raros de deficiência auditiva induzida por bortezomibe foram descritos na literatura (Chim e Wong, 2008; Engelhardt et al., 2005). Acredita-se que essa ototoxicidade esteja ligada a uma alteração no funcionamento dos peroxissomos (Lee et al., 2015).

Nenhum estudo avaliou de fato a prevalência a longo prazo da neuropatia induzida por bortezomibe. Os únicos estudos com acompanhamento de longo prazo realizaram uma avaliação cumulativa ao longo de 22 meses (Pantani et al., 2014), 32 meses (Dimopoulos et al., 2013) e 60 meses (Wang et al., 2016) de a resposta terapêutica e as reações adversas induzidas pelo bortezomib. Nenhum estudo dedicado a eventos adversos neurológicos foi conduzido a longo prazo. Assim, a prevalência, duração, intensidade e reversibilidade da neuropatia induzida por bortezomib são pouco conhecidas a longo prazo (mais de 5 anos). Por outro lado, uma ferramenta de medição como o questionário QLQ-CIPN20 (EORTC) avaliando a intensidade dos distúrbios sensoriais, motores e vegetativos associados à NPIQ, questionário apresentado como a ferramenta mais específica na avaliação da NPIQ (Lavoie Smith et al ., 2013; Postma et al., 2005), nunca foi testado nesta população de pacientes.

Este projeto de estudo visa fornecer conhecimento preciso sobre a prevalência, intensidade e consequências da neuropatia induzida por bortezomibe a curto (2016-2014) e médio (2014-2012) prazos após injeção subcutânea e a longo prazo (2012-2008) após injeção intravenosa, sabendo que no Clermont-Ferrand University Hospital, a via de administração do bortezomib era intravenosa. A retirada até pelo menos 9 anos de idade poderia fornecer informações sobre a cinética de aparecimento e desaparecimento da neuropatia após tratamentos quimioterápicos (dados desconhecidos na literatura até o momento). Finalmente, esses dados adquiridos em um contexto francês relacionados à neuropatia induzida por bortezomibe podem ser usados ​​em estudos futuros avaliando novas estratégias de intervenção para prevenir e/ou tratar a neuropatia induzida por bortezomibe.

Este estudo observacional combinará dados de tratamento retrospectivos do software de prescrição de quimioterapia CHIMIO® com dados obtidos de pacientes respondendo a questionários.

Os pacientes serão identificados a partir do banco de dados do software de prescrição de quimioterapia CHIMIO®. O algoritmo (consulta de computador) identificará todos os pacientes que receberam quimioterapia à base de bortezomibe para a indicação de mieloma múltiplo entre 2008 e 2016. Todos os questionários utilizados são validados na literatura científica.