Częstość występowania, nasilenie i konsekwencje zaburzeń neuropatycznych wywołanych przez bortezomib. (PREVIB)

Tylko 2 badania oceniały ilościowo i jakościowo zaburzenia wrażliwości u pacjentów z neuropatią obwodową wywołaną przez bortezomib po podaniu dożylnym (Boyette-Davis i wsp., 2011; Cata i wsp., 2007). W tych 2 badaniach pacjenci prezentowali rozkład zaburzeń wrażliwości charakterystyczny dla tzw. Przeprowadzono kwantyfikację progów sensorycznych (QST) i ujawniono szereg wrażliwych anomalii. Pacjenci z neuropatią cierpią na deficyty wrażliwości dotykowej i zaburzenia wrażliwości termicznej. W Cata i in. badaniu pacjenci wykazywali nadwrażliwość na bolesne zimno (pacjenci CIPN vs. osoby zdrowe: 10,4±2°C vs. 3±1°C, p<0,05), deficyt percepcji gorąca (pacjenci CIPN vs. osoby zdrowe: 40,2±1,4°C vs. 37±0,74°C, p<0,05) i bolesny deficyt wrażliwości na ciepło. Jednak zaburzenia czucia zimna byłyby bardziej niestałe, ponieważ u pacjentów neuropatycznych cierpiących na neuropatię obwodową wywołaną przez bortezomib, inne badanie przeprowadzone przez ten sam zespół wykazało jedynie ciepłe dotykowe i termiczne anomalie czuciowe, ale nie ujawniło anomalii odczuwania zimna (Boyette-Davis i in., 2011). Wreszcie, w literaturze opisano kilka rzadkich przypadków upośledzenia słuchu wywołanego przez bortezomib (Chim i Wong, 2008; Engelhardt i in., 2005). Uważa się, że ta ototoksyczność jest związana ze zmianą funkcjonowania peroksysomów (Lee i in., 2015).

W żadnym badaniu nie oceniano długoterminowej częstości występowania neuropatii wywołanej przez bortezomib. Jedyne badania z długoterminową obserwacją obejmowały łączną ocenę przez 22 miesiące (Pantani i in., 2014), 32 miesiące (Dimopoulos i in., 2013) oraz 60 miesięcy (Wang i in., 2016) odpowiedź terapeutyczna i działania niepożądane wywołane przez bortezomib. Nie przeprowadzono długoterminowych badań poświęconych neurologicznym zdarzeniom niepożądanym. W związku z tym częstość występowania, czas trwania, nasilenie i odwracalność neuropatii wywołanej przez bortezomib są słabo poznane w perspektywie długoterminowej (ponad 5 lat). Z drugiej strony narzędzie pomiarowe, takie jak kwestionariusz QLQ-CIPN20 (EORTC) oceniający nasilenie zaburzeń czuciowych, motorycznych i wegetatywnych związanych z CIPN, kwestionariusz przedstawiony jako najbardziej szczegółowe narzędzie w ocenie CIPN (Lavoie Smith i wsp. ., 2013; Postma i in., 2005), nigdy nie był testowany w tej populacji pacjentów.

Celem niniejszego projektu badawczego jest dostarczenie dokładnej wiedzy na temat częstości występowania, nasilenia i konsekwencji neuropatii indukowanej bortezomibem w krótkim (2016-2014) i średnim (2014-2012) okresie po wstrzyknięciu podskórnym oraz w długim okresie (2012-2008) po iniekcji podskórnej iniekcji dożylnej, wiedząc, że w Szpitalu Uniwersyteckim Clermont-Ferrand drogą podawania bortezomibu była droga dożylna. Cofnięcie się do co najmniej 9 roku życia może dostarczyć informacji na temat kinetyki wystąpienia i zaniku neuropatii po chemioterapii (dane nieznane dotychczas w piśmiennictwie). Wreszcie, te dane uzyskane w kontekście francuskim, dotyczące neuropatii wywołanej bortezomibem, mogą zostać wykorzystane w przyszłych badaniach oceniających nowe strategie interwencji w celu zapobiegania i/lub leczenia neuropatii wywołanej bortezomibem.

To badanie obserwacyjne połączy retrospektywne dane dotyczące leczenia z oprogramowania do przepisywania chemioterapii CHIMIO® z danymi uzyskanymi od pacjentów poprzez wypełnienie kwestionariuszy.

Pacjenci będą identyfikowani na podstawie bazy danych oprogramowania do recept na chemioterapię CHIMIO®. Algorytm (zapytanie komputerowe) zidentyfikuje wszystkich pacjentów, którzy otrzymywali chemioterapię opartą na bortezomibie we wskazaniu szpiczaka mnogiego w latach 2008-2016. Wszystkie użyte kwestionariusze są potwierdzone w literaturze naukowej.