Bortetsomibin aiheuttamien neuropaattisten häiriöiden esiintyvyys, voimakkuus ja seuraukset. (PREVIB)

Vain kahdessa tutkimuksessa arvioitiin kvantitatiivisesti ja laadullisesti herkkyyshäiriöitä potilailla, joilla oli bortetsomibin aiheuttama perifeerinen neuropatia suonensisäisesti (Boyette-Davis et al., 2011; Cata et al., 2007). Näissä kahdessa tutkimuksessa potilaat esittivät raajojen distaalisiin raajoihin vaikuttavien herkkien sairauksien jakauman, joka on ominaista CIPN:n niin sanotulle sukkahansikasjakaumaksi. Aistikynnysten (QST) kvantifiointi suoritettiin ja paljasti useita herkkiä poikkeavuuksia. Neuropaattiset potilaat kärsivät tuntoherkkyyden puutteista ja lämpöherkkyyden häiriöistä. Julkaisussa Cata et ai. tutkimuksessa potilaat osoittivat yliherkkyyttä kivuliaalle flunssalle (CIPN-potilaat vs. terveet kontrollit: 10,4±2°C vs. 3±1°C, p<0,05), kuuman havaitsemishäiriö (CIPN-potilaat vs. terveet kontrollit: 40,2±1,4°C) vs. 37±0,74°C, p<0,05) ja tuskallinen kuumaherkkyysvaje. Kylmäaistin häiriöt olisivat kuitenkin epävakaampia, koska neuropaattisilla potilailla, jotka kärsivät bortetsomibin aiheuttamasta perifeerisestä neuropatiasta, saman ryhmän toisessa tutkimuksessa havaittiin vain lämpimän tunto- ja lämpöaistin poikkeavuuksia, mutta se ei paljastanut kylmän havaitsemishäiriötä (Boyette-Davis). et ai., 2011). Lopuksi kirjallisuudessa on kuvattu muutamia harvinaisia ​​tapauksia bortetsomibin aiheuttamasta kuulon heikkenemisestä (Chim ja Wong, 2008; Engelhardt et al., 2005). Tämän ototoksisuuden uskotaan liittyvän peroksisomien toiminnan muutokseen (Lee et al., 2015).

Mikään tutkimus ei ole itse asiassa arvioinut bortetsomibin aiheuttaman neuropatian pitkäaikaista esiintyvyyttä. Ainoat tutkimukset, joissa on ollut pitkäaikaista seurantaa, ovat suorittaneet kumulatiivisen arvioinnin 22 kuukauden (Pantani ym., 2014), 32 kuukauden (Dimopoulos et al., 2013) ja 60 kuukauden (Wang et al., 2016) ajalta. bortetsomibin aiheuttamat terapeuttiset vasteet ja haittavaikutukset. Pitkällä aikavälillä ei ole tehty neurologisiin haittatapahtumiin liittyviä tutkimuksia. Näin ollen bortetsomibin aiheuttaman neuropatian esiintyvyys, kesto, voimakkuus ja palautuvuus ovat huonosti tunnettuja pitkällä aikavälillä (yli 5 vuotta). Toisaalta mittaustyökalu, kuten QLQ-CIPN20-kyselylomake (EORTC), joka arvioi CIPN:ään liittyvien sensoristen, motoristen ja vegetatiivisten häiriöiden voimakkuutta, kyselylomake, joka esitetään tarkimpana työkaluna CIPN:n arvioinnissa (Lavoie Smith et al. ., 2013; Postma et al., 2005), ei ole koskaan testattu tässä potilaspopulaatiossa.

Tämän tutkimusprojektin tavoitteena on tarjota tarkkaa tietoa bortetsomibin aiheuttaman neuropatian esiintyvyydestä, intensiteetistä ja seurauksista lyhyellä (2016-2014) ja keskipitkällä aikavälillä (2014-2012) ihonalaisen injektion jälkeen ja pitkällä aikavälillä (2012-2008) sen jälkeen. laskimoon, tietäen, että Clermont-Ferrandin yliopistollisessa sairaalassa bortetsomibin antoreitti oli suonensisäinen. Vähintään 9-vuotiaiksi vetäytyminen voisi antaa tietoa neuropatian puhkeamisen ja häviämisen kinetiikasta kemoterapiahoitojen jälkeen (tietoja ei tähän mennessä tunneta kirjallisuudessa). Lopuksi näitä ranskalaisessa kontekstissa saatuja tietoja, jotka liittyvät bortetsomibin aiheuttamaan neuropatiaan, voidaan käyttää tulevissa tutkimuksissa, joissa arvioidaan uusia interventiostrategioita bortetsomibin aiheuttaman neuropatian ehkäisemiseksi ja/tai hoitamiseksi.

Tässä havainnointitutkimuksessa yhdistetään CHIMIO®-kemoterapian määräämisohjelmiston retrospektiiviset hoitotiedot potilailta kyselylomakkeisiin vastaamalla saatuihin tietoihin.

Potilaat tunnistetaan CHIMIO®-kemoterapiareseptiohjelmistotietokannasta. Algoritmi (tietokonekysely) tunnistaa kaikki potilaat, jotka ovat saaneet bortetsomibipohjaista kemoterapiaa multippelin myelooman indikaatioon vuosina 2008–2016. Kaikki käytetyt kyselylomakkeet on validoitu tieteellisessä kirjallisuudessa.