Распространенность, интенсивность и последствия нейропатических расстройств, вызванных бортезомибом. (PREVIB)

Только в 2 исследованиях оценивали количественно и качественно нарушения чувствительности у пациентов с бортезомиб-индуцированной периферической нейропатией при внутривенном введении (Boyette-Davis et al., 2011; Cata et al., 2007). В этих 2 исследованиях у пациентов было выявлено распределение чувствительных расстройств, характерное для так называемого распределения чулок-перчаток ХИПН, поражающего дистальные отделы конечностей. Была проведена количественная оценка сенсорных порогов (QST), которая выявила ряд чувствительных аномалий. Невропатические больные страдают дефицитом тактильной чувствительности и нарушениями температурной чувствительности. В Ката и др. В исследовании у пациентов наблюдалась повышенная чувствительность к болезненному холоду (пациенты с ХИПН по сравнению со здоровым контролем: 10,4±2°С по сравнению с 3±1°С, р<0,05), дефицит восприятия тепла (пациенты с ХИПН по сравнению со здоровым контролем: 40,2±1,4°С). против 37±0,74°С, p<0,05) и болезненный дефицит горячей чувствительности. Однако нарушения чувствительности к холоду были бы более непостоянны, потому что у пациентов с невропатией, страдающих периферической невропатией, вызванной бортезомибом, другое исследование, проведенное той же группой, обнаружило только аномалии тепло-тактильной и температурной чувствительности, но не выявило аномалии восприятия холода (Boyette-Davis). и др., 2011). Наконец, в литературе описано несколько редких случаев нарушения слуха, вызванного бортезомибом (Chim and Wong, 2008; Engelhardt et al., 2005). Считается, что эта ототоксичность связана с изменением функционирования пероксисом (Lee et al., 2015).

Ни в одном исследовании фактически не оценивалась долгосрочная распространенность невропатии, вызванной бортезомибом. В единственных исследованиях с длительным наблюдением была проведена кумулятивная оценка за 22 месяца (Pantani et al., 2014), 32 месяца (Dimopoulos et al., 2013) и 60 месяцев (Wang et al., 2016) терапевтический ответ и побочные реакции, вызванные бортезомибом. Долгосрочных исследований, посвященных неврологическим нежелательным явлениям, не проводилось. Таким образом, распространенность, продолжительность, интенсивность и обратимость бортезомиб-индуцированной невропатии в долгосрочной перспективе (более 5 лет) малоизвестны. С другой стороны, такой инструмент измерения, как опросник QLQ-CIPN20 (EORTC), оценивающий интенсивность сенсорных, моторных и вегетативных расстройств, связанных с ХИПН, представлен как наиболее специфический инструмент для оценки ХИПН (Lavoie Smith et al. ., 2013; Postma et al., 2005), никогда не тестировался у этой популяции пациентов.

Этот исследовательский проект направлен на получение точных данных о распространенности, интенсивности и последствиях невропатии, вызванной бортезомибом, в краткосрочной (2016-2014 гг.) и среднесрочной (2014-2012 гг.) перспективе после подкожной инъекции и в долгосрочной перспективе (2012-2008 гг.) после подкожной инъекции. внутривенную инъекцию, зная, что в университетской больнице Клермон-Ферран бортезомиб вводят внутривенно. Отступление по крайней мере до 9-летнего возраста может предоставить информацию о кинетике возникновения и исчезновения невропатии после химиотерапевтического лечения (на сегодняшний день данные в литературе неизвестны). Наконец, эти данные, полученные во Франции в отношении невропатии, вызванной бортезомибом, могут быть использованы в будущих исследованиях по оценке новых стратегий вмешательства для предотвращения и/или лечения невропатии, вызванной бортезомибом.

В этом обсервационном исследовании будут объединены ретроспективные данные о лечении, полученные с помощью программного обеспечения для назначения химиотерапии CHIMIO®, с данными, полученными от пациентов путем заполнения анкет.

Пациенты будут идентифицированы из базы данных программного обеспечения для химиотерапии CHIMIO®. Алгоритм (компьютерный запрос) идентифицирует всех пациентов, которые получали химиотерапию на основе бортезомиба по показаниям множественной миеломы в период с 2008 по 2016 год. Все используемые анкеты валидированы в научной литературе.