Prevalenza, intensità e conseguenze dei disturbi neuropatici indotti da Bortezomib. (PREVIB)

Solo 2 studi hanno valutato quantitativamente e qualitativamente i disturbi della sensibilità nei pazienti con neuropatia periferica indotta da bortezomib per via endovenosa (Boyette-Davis et al., 2011; Cata et al., 2007). In questi 2 studi i pazienti presentavano una distribuzione dei disturbi sensitivi caratteristica della cosiddetta distribuzione a guanto della CIPN che interessava le estremità distali degli arti. È stata effettuata una quantificazione delle soglie sensoriali (QST) che ha rivelato una serie di anomalie sensibili. I pazienti neuropatici soffrono di deficit della sensibilità tattile e disturbi della sensibilità termica. In Cata et al. studio, i pazienti hanno mostrato ipersensibilità al freddo doloroso (pazienti CIPN vs. controlli sani: 10,4±2°C vs. 3±1°C, p<0,05), deficit di percezione del caldo (pazienti CIPN vs. controlli sani: 40,2±1,4°C rispetto a 37±0,74°C, p<0.05) e un doloroso deficit di sensibilità al caldo. Tuttavia, i disturbi sensoriali del freddo sarebbero più incostanti, perché nei pazienti neuropatici affetti da neuropatia periferica indotta da bortezomib, un altro studio dello stesso team ha riscontrato solo anomalie sensoriali calde tattili e termiche, ma non ha rivelato un'anomalia della percezione del freddo (Boyette-Davis et al., 2011). Infine, in letteratura sono stati descritti alcuni rari casi di ipoacusia indotta da bortezomib (Chim e Wong, 2008; Engelhardt et al., 2005). Si pensa che questa ototossicità sia collegata ad un'alterazione del funzionamento dei perossisomi (Lee et al., 2015).

Nessuno studio ha effettivamente valutato la prevalenza a lungo termine della neuropatia indotta da bortezomib. Gli unici studi con follow-up a lungo termine hanno effettuato una valutazione cumulativa su 22 mesi (Pantani et al., 2014), 32 mesi (Dimopoulos et al., 2013) e 60 mesi (Wang et al., 2016) di la risposta terapeutica e le reazioni avverse indotte da bortezomib. Non sono stati condotti studi a lungo termine dedicati agli eventi avversi neurologici. Pertanto, la prevalenza, la durata, l'intensità e la reversibilità della neuropatia indotta da bortezomib sono poco conosciute a lungo termine (più di 5 anni). D'altra parte, uno strumento di misurazione come il questionario QLQ-CIPN20 (EORTC) che valuta l'intensità dei disturbi sensoriali, motori e vegetativi associati alla CIPN, questionario presentato come lo strumento più specifico nella valutazione della CIPN (Lavoie Smith et al. ., 2013; Postma et al., 2005), non è mai stato testato in questa popolazione di pazienti.

Questo progetto di studio si propone di fornire precise conoscenze sulla prevalenza, intensità e conseguenze della neuropatia indotta da bortezomib nel breve (2016-2014) e medio (2014-2012) termine dopo iniezione sottocutanea e nel lungo termine (2012-2008) dopo iniezione endovenosa, sapendo che presso l'ospedale universitario di Clermont-Ferrand, la via di somministrazione di bortezomib era endovenosa. Il ritiro ad almeno 9 anni di età potrebbe fornire informazioni sulla cinetica di insorgenza e scomparsa della neuropatia dopo trattamenti chemioterapici (dati ad oggi sconosciuti in letteratura). Infine, questi dati acquisiti in un contesto francese relativi alla neuropatia indotta da bortezomib possono essere utilizzati in studi futuri che valutano nuove strategie di intervento per prevenire e/o trattare la neuropatia indotta da bortezomib.

Questo studio osservazionale combinerà i dati del trattamento retrospettivo dal software di prescrizione della chemioterapia CHIMIO® con i dati ottenuti dai pazienti rispondendo ai questionari.

I pazienti saranno identificati dal database del software di prescrizione della chemioterapia CHIMIO®. L'algoritmo (interrogazione computerizzata) identificherà tutti i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia a base di bortezomib per l'indicazione del mieloma multiplo tra il 2008 e il 2016. Tutti i questionari utilizzati sono validati nella letteratura scientifica.