Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dosfindingsstudie av Nemiralisib (GSK2269557) hos personer med en akut måttlig eller svår exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

13 juli 2021 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En fas IIb, randomiserad (stratifierad), dubbelblind (öppen sponsor), parallellgrupp, placebokontrollerad, dosfinnande studie av Nemiralisib (GSK2269557) tillagd till Standard of Care (SoC) kontra SoC ensam hos deltagare som diagnostiserats med en Akut måttlig eller svår exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Nemiralisib utvecklas som ett antiinflammatoriskt läkemedel för behandling av inflammatorisk luftvägssjukdom. Denna studie är utformad för att bedöma dosrespons, effekt, säkerhet och farmakokinetik för nemiralisib över ett dosintervall [upp till 750 mikrogram (µg)] jämfört med placebo. Studien består av en screeningperiod, en 12-veckors behandlingsperiod och en 12-veckors uppföljningsperiod efter behandlingen. Cirka 1 250 försökspersoner med en akut måttlig eller svår exacerbation av KOL som kräver standardbehandling (SoC) kommer att randomiseras i denna dubbelblinda studie. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få olika doser av nemiralisib eller placebo via ELLIPTA® inhalator. Den totala varaktigheten av studiedeltagandet är cirka 6 månader (170 dagar). ELLIPTA är det registrerade varumärket som tillhör GlaxoSmithKline (GSK) företagsgruppen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

943

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1424BSF
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentina, M5500CCG
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • GSK Investigational Site
      • Tucuman, Argentina, 4000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
        • GSK Investigational Site
      • Florida, Buenos Aires, Argentina, 1602
        • GSK Investigational Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
        • GSK Investigational Site
    • Mendoza
      • San Rafael, Mendoza, Argentina, 5600
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Santo Tome, Santa Fe, Argentina, 3016
        • GSK Investigational Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australien, 2250
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Brest cedex, Frankrike, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Rennes Cedex 9, Frankrike, 35033
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre-lès-Nancy cedex, Frankrike, 54511
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80907
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Förenta staterna, 32117
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33704
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Adairsville, Georgia, Förenta staterna, 30103
        • GSK Investigational Site
      • Woodstock, Georgia, Förenta staterna, 30189
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Förenta staterna, 21044
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63017
        • GSK Investigational Site
      • Saint Charles, Missouri, Förenta staterna, 63301
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68134
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Gastonia, North Carolina, Förenta staterna, 28054
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45231
        • GSK Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45459
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Förenta staterna, 16508
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29406-7108
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Förenta staterna, 57702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Förenta staterna, 24210
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23225
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23229
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26505
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italien, 42100
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00189
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Italien, 00133
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • GSK Investigational Site
      • Tradate (VA), Lombardia, Italien, 21049
        • GSK Investigational Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italien, 95123
        • GSK Investigational Site
      • Messina, Sicilia, Italien, 98125
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Negrar, Veneto, Italien, 37024
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • GSK Investigational Site
      • Sherwood Park, Alberta, Kanada, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8X 5A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
      • St-Charles-Borromée, Quebec, Kanada, J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republiken av
      • Daejon, Korea, Republiken av, 35365
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, Republiken av, 21431
        • GSK Investigational Site
      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Korea, Republiken av, 54907
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 463-707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 143-729
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 136-705
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 150-713
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 156-755
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 02559
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexiko, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64020
        • GSK Investigational Site
  • Nederländerna
      • Alkmaar, Nederländerna, 1815 JD
        • GSK Investigational Site
      • Breda, Nederländerna, 4818 CK
        • GSK Investigational Site
      • Eindhoven, Nederländerna, 5623 EJ
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Nederländerna, 9728 NT
        • GSK Investigational Site
      • Harderwijk, Nederländerna, 3844 DG
        • GSK Investigational Site
      • Hoorn, Nederländerna, 1624 NP
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3083 AN
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Nederländerna, 3543 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Zwolle, Nederländerna, 8025 AB
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Polen, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-209
        • GSK Investigational Site
      • Lubin, Polen, 59-300
        • GSK Investigational Site
      • Olawa, Polen, 55-200
        • GSK Investigational Site
      • Ruda Slaska, Polen, 41-709
        • GSK Investigational Site
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • GSK Investigational Site
      • Sosnowiec, Polen, 41-200
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polen, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Rumänien
      • Bucarest, Rumänien, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumänien, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumänien, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Rumänien, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Comuna Alexandru Cel Bun, Rumänien, 617507
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Rumänien, 700115
        • GSK Investigational Site
      • Oradea, Rumänien, 410176
        • GSK Investigational Site
      • Ramnicu Valcea, Rumänien, 240564
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Rumänien, 720284
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Rumänien, 300310
        • GSK Investigational Site
  • Ryska Federationen
      • Barnaul, Ryska Federationen, 656 045
        • GSK Investigational Site
      • Belgorod, Ryska Federationen, 308007
        • GSK Investigational Site
      • Blagoveshchensk, Ryska Federationen, 675000
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454048
        • GSK Investigational Site
      • Ivanovo, Ryska Federationen, 153005
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Ryska Federationen, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Ryska Federationen, 603011
        • GSK Investigational Site
      • Novgorod, Ryska Federationen, 173008
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630102
        • GSK Investigational Site
      • Perm, Ryska Federationen, 614109
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Ryska Federationen, 390039
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Ryska Federationen, 410028
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Ryska Federationen, 634003
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Ryska Federationen, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Voronezh, Ryska Federationen, 394066
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Basurto/Bilbao, Spanien, 48013
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena (Murcia), Spanien, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Elda (Alicante), Spanien, 03600
        • GSK Investigational Site
      • Gerona, Spanien, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Logroño, Spanien, 26006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Mérida (Badajoz), Spanien, 06800
        • GSK Investigational Site
      • Orihuela (Alicante), Spanien, 03314
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07198
        • GSK Investigational Site
      • Pama de Mallorca, Spanien, 07010
        • GSK Investigational Site
      • Ponferrada (León), Spanien, 24411
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spanien, 28223
        • GSK Investigational Site
    • Cantabria
      • Laredo, Cantabria, Spanien, 39770
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannien
      • Blackburn, Storbritannien, BB2 3HH
        • GSK Investigational Site
      • Bradford, Storbritannien, BD9 6RJ
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston, Storbritannien, B15 2GW
        • GSK Investigational Site
      • Edinburgh, Storbritannien, EH16 4SA
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Storbritannien, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Storbritannien, S5 7AU
        • GSK Investigational Site
      • Stockton-on-Tees, Storbritannien, TS19 8PE
        • GSK Investigational Site
    • Derbyshire
      • Chesterfield, Derbyshire, Storbritannien, S40 4AA
        • GSK Investigational Site
    • Lanarkshire
      • Wishaw, Lanarkshire, Storbritannien, ML2 0DP
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Tyskland, 63739
        • GSK Investigational Site
      • Bamberg, Bayern, Tyskland, 96049
        • GSK Investigational Site
      • Rosenheim, Bayern, Tyskland, 83022
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14467
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Darmstadt, Hessen, Tyskland, 64283
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60389
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Rheine, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48431
        • GSK Investigational Site
      • Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48231
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Koblenz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 56068
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Geesthacht, Schleswig-Holstein, Tyskland, 21502
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23558
        • GSK Investigational Site
      • Schleswig, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24837
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 40 till 80 år, inklusive, vid screening (besök 1).
  • En etablerad klinisk historia av KOL i enlighet med definitionen av American Thoracic Society/European Respiratory Society [ globalt initiativ för kronisk obstruktiv lungsjukdom (GOLD), 2017] enligt följande: "Kronisk obstruktiv lungsjukdom är en vanlig, förebyggbar och behandlingsbar sjukdom som kännetecknas av ihållande andningssymtom och luftflödesbegränsningar som beror på luftvägs- och/eller alveolära abnormiteter som vanligtvis orsakas av betydande exponering för skadliga partiklar eller gaser."
  • Nuvarande eller tidigare cigarettrökare med en historia av cigarettrökning på >=10 packår. Tidigare rökare definieras som de som har slutat röka i minst 6 månader före screening (besök 1). Antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag / 20) x antal år rökta).
  • Akut exacerbation av KOL som kräver en upptrappning av behandlingen för att inkludera orala/systemiska kortikosteroid(er) (prednison 40 mg/dag eller motsvarande) i 5 dagar och antibiotika i 7 dagar; dosen och/eller varaktigheten av prednison (40 mg/dag eller motsvarande) och/eller antibiotikan kan modifieras enligt utredarens/medicinskt kvalificerade mottagares bedömning eller enligt praxis i lokalt land/institution. Akut exacerbation ska bekräftas av en erfaren läkare och representera en nyligen försämrad försämring av minst två större och ett mindre symtom, ett större och två mindre symtom, eller alla tre huvudsymtomen. Viktiga symtom inkluderar subjektiv ökning av dyspné, ökning av sputumvolym eller förändring i sputumfärg. Mindre symtom inkluderar ökad hosta, ökad pipande andning, halsont, förkylning eller feber (oral temperatur >37,5 grader Celsius) utan annan orsak.
  • Kroppsvikt >=45 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 16 - 35 kg per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive)
  • Manliga och kvinnliga försökspersoner är berättigade att delta i studien. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar, och minst ett av följande villkor gäller: Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller en WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under 12-veckan Dubbelblind behandlingsperiod och i minst 5 halveringstider (10 dagar) efter den sista dubbelblinda studiebehandlingen.
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Nuvarande diagnos av astma, enligt Global Initiative for Asthma (GINA, 2017). Försökspersoner med en tidigare historia av astma är berättigade om de har en aktuell diagnos av KOL.
  • Potential för väte (pH) < 7,30 eller behov av invasiv mekanisk ventilation.
  • Måttlig/svår exacerbation av KOL för vilken SoC påbörjades >48 timmar sedan diagnos.
  • En lungröntgen (eller datortomografi (CT)) som visar tecken på kliniskt signifikanta avvikelser som inte tros bero på förekomsten av KOL. En lungröntgen (eller CT-skanning) måste göras vid screening (besök 1). För platser i Tyskland: om en lungröntgen (eller CT-skanning) inom 1 år efter screening (besök 1) inte är tillgänglig, måste godkännande för att utföra en diagnostisk lungröntgen (CT-skanning) erhållas från Federal Byrån för strålskydd (BfS).
  • Kliniskt signifikant lunginflammation, identifierad med lungröntgen (CT-skanning) vid screening.
  • En diagnos av alfa 1-antitrypsinbrist som den bakomliggande orsaken till KOL, aktiv tuberkulos, lungcancer, kliniskt öppen bronkiektasi (Obs: fokal bronkiektasi är inte uteslutande), sarkoidos, lungfibros (Obs: fokal fibrotisk lunglesioner är inte uteslutande), primär pulmonell hypertoni, interstitiell lungsjukdom eller något annat luftvägstillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller påverka tolkningen av resultaten.
  • En historia eller aktuella bevis på kliniskt signifikant och instabil sjukdom som kardiovaskulär (t.ex. personer som behöver implanterad cardioverter-defibrillator [ICD], pacemaker som kräver en hastighetsinställning >60 slag per minut (bpm), okontrollerad hypertoni, New Your Heart Association Class IV [ NYHA, 1994], känd vänsterkammarejektionsfraktion <30 procent) neurologiska, psykiatriska, njur-, lever-, immunologiska, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom), magsår eller hematologiska avvikelser. Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande, eller som skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsanalysen om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien. (Obs: försökspersoner med adekvat behandlade och välkontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. hypertoni eller icke-insulinberoende diabetes mellitus [NIDDM]) tillåts ingå i studien).
  • Efter att ha genomgått lungvolymreducerad operation eller lungresektion av någon annan anledning t.ex. lungkarcinom
  • Leversjukdomar inklusive ALT>2x övre normalgräns (ULN); Totalt bilirubin >1,5xULN (Isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent); aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar); Närvaro av hepatit B ytantigen (HBsAg) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandling; Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandling.
  • Positivt testresultat för hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
  • Karcinom som inte har varit i fullständig remission på minst 5 år. Carcinom in situ i livmoderhalsen, skivepitelcancer och basalcellscancer i huden är inte uteslutna om patienten har ansetts botad inom 5 år efter diagnos.
  • Anamnes med allergi eller överkänslighet mot någon av studiemedicinerna [t.ex. beta-agonister, Phosphoinositide 3-Kinase Delta (PI3Kd)-hämmare] eller komponenter i inhalationspulvret (t.ex. laktos). Dessutom utesluts försökspersoner med en historia av allvarlig mjölkproteinallergi som, enligt utredarens uppfattning, kontraindikerar försökspersonens deltagande.
  • Starka hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inklusive antiretrovirala medel inklusive proteashämmare; Orala svampdödande behandlingar som ketokonazol och itrakonazol. Det rekommenderas att posakonazol används som den orala antimykotikabehandlingen. Korta kurer på upp till 14 dagar är tillåtna för flukonazol och vorikonazol, men kronisk administrering är inte tillåten; Antibiotika som telitromycin och troleandomycin (makrolid). Det rekommenderas att azitromycin används som det valda makrolidantibiotikumet. Korta kurser upp till 14 dagar är tillåtna för mibefradil (kalciumkanalblockerare), erytromycin och klaritromycin (inklusive intravenös klaritromycin) men kronisk administrering är inte tillåten; Antiepileptiska behandlingar; och anti-tuberkulosterapi. Dessa mediciner måste alla ha stoppats minst 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen. Användning av känsliga CYP3A4-substrat med smalt terapeutiskt index inklusive alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus och takrolimus; Intravenöst teofyllin kommer att tillåtas men endast under strikt terapeutisk läkemedelsövervakning för tecken på teofyllintoxicitet som ett resultat av samtidig administrering med nemiralisib; Försökspersoner kan rekryteras till studien som redan är under behandling med teofyllin eller påbörjas med teofyllin efter behandlingsstart och före slutet av 14 dagar efter sista dosen.
  • Kronisk behandling med långvarig syrgasbehandling (LTOT) eller nattlig syrgasbehandling som krävs >15 timmar per dag. Användning av syre prn (<=15 timmar per dag) är inte uteslutande. Syreanvändning under en exacerbation är tillåten.
  • Kronisk behandling med anti-tumörnekrosfaktor (anti-TNF), anti-Interleukin-1 (anti-IL1) eller någon annan immunsuppressiv terapi inom 60 dagar före den första dosen av dubbelblind studiebehandling.
  • Kliniskt signifikant sömnapné som kräver användning av kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) eller icke-invasiv övertrycksventilation (NIPPV) i > 48 timmar.
  • All annan prövningsbehandling inom följande tidsperioder före den första dosen av dubbelblind studiebehandling i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längre. Obs: försökspersoner som deltog i en tidigare avslutad studie och/eller drogs ur en pågående studie som inkluderade/inkluderar nemiralisib är uteslutna från att delta i denna studie.
  • Exponering för mer än 4 prövningsläkemedel inom 12 månader före den första dosen av dubbelblind studiebehandling i den aktuella studien.
  • En klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i uteslutningskriterierna utanför referensintervallet för den studerade populationen kan inkluderas om utredaren [i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor vid behov ] dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att införa ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
  • Onormalt, kliniskt signifikant EKG-fynd (t.ex. hjärtinfarkt eller som visar en kliniskt signifikant arytmi som kräver behandling) vid screening (besök 1) eller vid upprepad före randomisering.
  • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF) >480 millisekunder (ms) för försökspersoner med eller utan Bundle Branch Block, baserat på ett enda QTcF-värde.
  • Ett positivt test för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
  • Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.
  • Historik av regelbunden alkoholkonsumtion definieras som ett genomsnittligt veckointag på >28 enheter för män eller >21 enheter för kvinnor inom 6 månader efter screening (besök 1). En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint [ungefär 240 milliliter (mL)] öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
  • Ämnen som riskerar att inte följa efterlevnaden eller inte kan följa studieprocedurerna. Alla handikapp, funktionshinder eller geografisk plats som skulle begränsa efterlevnaden för schemalagda besök.
  • Försökspersoner med en historia av psykiatrisk sjukdom, intellektuell brist, dålig motivation eller andra tillstånd som begränsar giltigheten av informerat samtycke att delta i studien.
  • Studieutredare, underutredare, studiekoordinatorer, anställda hos en deltagande utredare eller närmaste familjemedlemmar till ovannämnda är uteslutna från att delta i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: placebo en gång dagligen
Kvalificerade försökspersoner kommer att få placebo ELLIPTA torrt pulver (blandat med laktos) för oral inhalation en gång dagligen på morgonen i 12 veckor. Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor kommer också att tillhandahållas till alla försökspersoner för användning som räddningsmedicin vid behov.
Läkemedel: Placebo ELLIPTA
Placebo kommer att administreras via oral inhalation en gång dagligen på morgonen.
Läkemedel: Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor
Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor kommer att tillhandahållas till alla försökspersoner som en räddningsmedicin.
Läkemedel: Standardvårdsterapi
SoC-terapi för indexexacerbationen definieras som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller motsvarande) i 5 dagar och antibiotika i 7 dagar. Försökspersoner kommer att få SoC enligt ordination av utredaren eller medicinskt kvalificerad representant. Dosen och/eller varaktigheten av prednison och/eller antibiotika kan modifieras enligt utredarens/medicinskt kvalificerade utses bedömning eller enligt lokal praxis i landet/institution.
Experimentell: Nemiralisib 50 µg en gång dagligen
Kvalificerade försökspersoner kommer att få nemiralisib ELLIPTA 50 µg torrt pulver (blandat med laktos och magnesiumstearat) för oral inhalation en gång dagligen på morgonen i 12 veckor. Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor kommer också att tillhandahållas till alla försökspersoner för användning som räddningsmedicin vid behov.
Läkemedel: Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor
Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor kommer att tillhandahållas till alla försökspersoner som en räddningsmedicin.
Läkemedel: Standardvårdsterapi
SoC-terapi för indexexacerbationen definieras som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller motsvarande) i 5 dagar och antibiotika i 7 dagar. Försökspersoner kommer att få SoC enligt ordination av utredaren eller medicinskt kvalificerad representant. Dosen och/eller varaktigheten av prednison och/eller antibiotika kan modifieras enligt utredarens/medicinskt kvalificerade utses bedömning eller enligt lokal praxis i landet/institution.
Läkemedel: Nemiralisib ELLIPTA 50 µg
Nemiralisib är en potent och mycket selektiv inhalerad PI3Kd-hämmare som utvecklas som ett antiinflammatoriskt medel för behandling av inflammatorisk luftvägssjukdom. Nemiralisib 50 µg kommer att administreras som en torrpulverinhalator via oral inhalationsväg. Dessutom kommer försökspersoner att få SOC-terapi för indexet akut måttlig eller svår exacerbation av KOL.
Experimentell: Nemiralisib 100 µg en gång dagligen
Berättigade försökspersoner kommer att få nemiralisib ELLIPTA 100 µg torrt pulver (blandat med laktos och magnesiumstearat) för oral inhalation en gång dagligen på morgonen i 12 veckor. Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor kommer också att tillhandahållas till alla försökspersoner för användning som räddningsmedicin vid behov.
Läkemedel: Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor
Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor kommer att tillhandahållas till alla försökspersoner som en räddningsmedicin.
Läkemedel: Standardvårdsterapi
SoC-terapi för indexexacerbationen definieras som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller motsvarande) i 5 dagar och antibiotika i 7 dagar. Försökspersoner kommer att få SoC enligt ordination av utredaren eller medicinskt kvalificerad representant. Dosen och/eller varaktigheten av prednison och/eller antibiotika kan modifieras enligt utredarens/medicinskt kvalificerade utses bedömning eller enligt lokal praxis i landet/institution.
Läkemedel: Nemiralisib ELLIPTA 100 µg
Nemiralisib är en potent och mycket selektiv inhalerad PI3Kd-hämmare som utvecklas som ett antiinflammatoriskt medel för behandling av inflammatorisk luftvägssjukdom. Nemiralisib 100 µg kommer att administreras som en torrpulverinhalator via oral inhalationsväg. Dessutom kommer försökspersoner att få SOC-terapi för indexet akut måttlig eller svår exacerbation av KOL.
Experimentell: Nemiralisib 250 µg en gång dagligen
Kvalificerade försökspersoner kommer att få nemiralisib ELLIPTA 250 µg torrt pulver (blandat med laktos och magnesiumstearat) för oral inhalation en gång dagligen på morgonen i 12 veckor. Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor kommer också att tillhandahållas till alla försökspersoner för användning som räddningsmedicin vid behov.
Läkemedel: Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor
Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor kommer att tillhandahållas till alla försökspersoner som en räddningsmedicin.
Läkemedel: Standardvårdsterapi
SoC-terapi för indexexacerbationen definieras som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller motsvarande) i 5 dagar och antibiotika i 7 dagar. Försökspersoner kommer att få SoC enligt ordination av utredaren eller medicinskt kvalificerad representant. Dosen och/eller varaktigheten av prednison och/eller antibiotika kan modifieras enligt utredarens/medicinskt kvalificerade utses bedömning eller enligt lokal praxis i landet/institution.
Läkemedel: Nemiralisib ELLIPTA 250 µg
Nemiralisib är en potent och mycket selektiv inhalerad PI3Kd-hämmare som utvecklas som ett antiinflammatoriskt medel för behandling av inflammatorisk luftvägssjukdom. Nemiralisib 250 µg kommer att administreras som en torrpulverinhalator via oral inhalationsväg. Dessutom kommer försökspersoner att få SOC-terapi för indexet akut måttlig eller svår exacerbation av KOL.
Experimentell: Nemiralisib 500 µg en gång dagligen
Kvalificerade försökspersoner kommer att få nemiralisib ELLIPTA 500 µg torrt pulver (blandat med laktos och magnesiumstearat) för oral inhalation en gång dagligen på morgonen i 12 veckor. Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor kommer också att tillhandahållas till alla försökspersoner för användning som räddningsmedicin vid behov.
Läkemedel: Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor
Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor kommer att tillhandahållas till alla försökspersoner som en räddningsmedicin.
Läkemedel: Standardvårdsterapi
SoC-terapi för indexexacerbationen definieras som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller motsvarande) i 5 dagar och antibiotika i 7 dagar. Försökspersoner kommer att få SoC enligt ordination av utredaren eller medicinskt kvalificerad representant. Dosen och/eller varaktigheten av prednison och/eller antibiotika kan modifieras enligt utredarens/medicinskt kvalificerade utses bedömning eller enligt lokal praxis i landet/institution.
Läkemedel: Nemiralisib ELLIPTA 500 µg
Nemiralisib är en potent och mycket selektiv inhalerad PI3Kd-hämmare som utvecklas som ett antiinflammatoriskt medel för behandling av inflammatorisk luftvägssjukdom. Nemiralisib 500 µg kommer att administreras som en torrpulverinhalator via oral inhalationsväg. Dessutom kommer försökspersoner att få SOC-terapi för indexet akut måttlig eller svår exacerbation av KOL.
Experimentell: Nemiralisib 750 µg en gång dagligen
Berättigade försökspersoner kommer att få nemiralisib ELLIPTA 750 µg torrt pulver (blandat med laktos och magnesiumstearat) för oral inhalation en gång dagligen på morgonen i 12 veckor. Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor kommer också att tillhandahållas till alla försökspersoner för användning som räddningsmedicin vid behov.
Läkemedel: Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor
Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor kommer att tillhandahållas till alla försökspersoner som en räddningsmedicin.
Läkemedel: Standardvårdsterapi
SoC-terapi för indexexacerbationen definieras som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller motsvarande) i 5 dagar och antibiotika i 7 dagar. Försökspersoner kommer att få SoC enligt ordination av utredaren eller medicinskt kvalificerad representant. Dosen och/eller varaktigheten av prednison och/eller antibiotika kan modifieras enligt utredarens/medicinskt kvalificerade utses bedömning eller enligt lokal praxis i landet/institution.
Läkemedel: Nemiralisib ELLIPTA 750 µg
Nemiralisib är en potent och mycket selektiv inhalerad PI3Kd-hämmare som utvecklas som ett antiinflammatoriskt medel för behandling av inflammatorisk luftvägssjukdom. Nemiralisib 750 µg kommer att administreras som en torrpulverinhalator via oral inhalationsväg. Dessutom kommer försökspersoner att få SOC-terapi för indexet akut måttlig eller svår exacerbation av KOL.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i klinikbesöket genom forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) vid dag 84 uppmätt efter bronkodilator
Tidsram: Baslinje och dag 84
FEV1 är den maximala mängden luft som kraftigt andas ut från lungorna på 1 sekund. Post-bronkdilaterande FEV1 genomfördes cirka 10-30 minuter efter att deltagaren administrerats 4 inhalationer av albuterol (salbutamol) via MDI med användning av distans/ventil-hållkammare eller via en nebuliserad behandling. Post-bronkdilaterande Baseline FEV1 är den senaste FEV1 uppmätt före första dosen av studiebehandlingen och post-bronkdilaterande. Förändring från baslinje vid klinikbesök genom FEV1 vid Dag 84 uppmätt efter bronkodilator är FEV1 uppmätt före dosering och efter bronkodilator dag 84 minus post-bronkdilaterande baslinje FEV1. Bayesiansk modell för upprepad mätning justerad för baslinje vid besöksinteraktion, behandling vid besöksinteraktion, rökstatus vid baslinje, region, svårighetsgrad av indexexacerbation, antal måttliga/svåra exacerbationer under föregående 12 månader och kön användes. Posterior justerad medianförändring från Baseline och 95 % högsta bakre densitet (HPD) trovärdiga intervall (CrI) presenterades.
Baslinje och dag 84

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av måttliga och svåra exacerbationer under 12 veckors behandlingsperiod
Tidsram: Fram till vecka 12
Måttliga KOL-exacerbationer definieras som förvärrade symtom på KOL som behandlas med kortverkande luftrörsvidgare (SABD) plus antibiotika och/eller orala/systemiska kortikosteroider. Allvarliga KOL-exacerbationer definieras som förvärrade symtom på KOL som kräver sjukhusvistelse eller besök på akuten. Allvarlig exacerbation kan också vara associerad med akut andningssvikt. Frekvensen av exacerbationer analyserades med hjälp av Bayesian Poisson-modellen justering för längd på uppföljning under behandling, rökstatus vid baslinjen, region, svårighetsgrad av indexexacerbation, antal måttliga/svåra exacerbationer under de senaste 12 månaderna och kön. Posterior medianexacerbationsfrekvens och 95 % HPD CrI har presenterats.
Fram till vecka 12
Antal deltagare med tid till nästa måttlig/allvarlig exacerbation efter indexexacerbation
Tidsram: Fram till vecka 12
Antal deltagare med tid till nästa (under behandling) måttlig/allvarlig exacerbation efter indexexacerbation under den 12 veckor långa behandlingsperioden definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för debut av den första måttliga/allvarliga exacerbationen under studien behandling. Deltagare som inte hade en exacerbation under studiebehandlingen censurerades vid datumet för sin sista dos av studiebehandlingen. Tiden till nästa exacerbation analyserades med en Bayesian Cox proportionella riskmodell som justerade för behandlingsgrupp, rökstatus vid baslinjen, region, svårighetsgraden av indexexacerbation, antal måttliga/svåra exacerbationer under de senaste 12 månaderna och kön.
Fram till vecka 12
Ändring från baslinjen i klinikbesök genom FEV1-uppmätt före och efter bronkodilator
Tidsram: Baslinje och dag 14, 28, 56 (före och efter luftrörsvidgare), 84 (före luftrörsvidgare) och vid utskrivning från sjukhus (max 24 veckor)
Lungfunktionen mättes med FEV1, definierad som maximal mängd luft som kraftigt andades ut från lungorna på 1 sekund. Post-bronkdilaterande FEV1 utfördes cirka 10-30 minuter efter att deltagaren administrerats med 4 inhalationer av albuterol via MDI med användning av en spacer/ventil-hållkammare eller via en nebuliserad behandling. Pre-bronkdilaterande och post-bronkodilator Baslinje FEV1 är den senaste FEV1 som uppmätts före första dosen av studiebehandlingen och pre-bronkodilator respektive post-bronkodilator. Förändring från baslinje vid klinikbesök genom FEV1 dag 14, 28, 56 och 84 uppmätt pre-bronkodilator definieras som FEV1 uppmätt före dosering och pre-bronkodilator dag 14, 28, 56 och 84 minus pre-bronkdilaterande baslinje FEV1.
Baslinje och dag 14, 28, 56 (före och efter luftrörsvidgare), 84 (före luftrörsvidgare) och vid utskrivning från sjukhus (max 24 veckor)
Byte från sjukhusutskrivning i klinikbesök genom FEV1 uppmätt före och efter luftrörsvidgare
Tidsram: Baslinje och pre- och post-bronkdilaterare dag 14, 28, 56 och 84
Lungfunktionen mättes med FEV1, definierad som maximal mängd luft som kraftigt andades ut från lungorna på 1 sekund. Post-bronkdilaterande FEV1 utfördes cirka 10 till 30 minuter efter att deltagaren administrerades med 4 inhalationer av albuterol via MDI med användning av en spacer/ventil-hållkammare eller via en nebuliserad behandling. Pre-bronkodilator och post-bronkodilator Baslinje FEV1 definieras som senaste FEV1 uppmätt före första dosen av studiebehandlingen och pre-bronkodilator respektive post-bronkodilator. Förändring från sjukhusutskrivning vid klinikbesök genom FEV1 dag 14, 28, 56 och 84 uppmätt före och efter bronkodilator definieras som FEV1 uppmätt före dosering och före och efter bronkodilator dag 14, 28, 56 och 84 minus före och efter bronkodilator Baseline FEV1.
Baslinje och pre- och post-bronkdilaterare dag 14, 28, 56 och 84
Andel deltagare som uppnår exacerbationer av kronisk lungsjukdom Tool (EXAKT) Definition av återhämtning från indexet Exacerbation
Tidsram: Dag 14, 28, 56 och 84
EXAKT patientrapporterat resultat (EXACT-PRO), instrument med 14 artiklar för att fånga förekomst, frekvens, svårighetsgrad och varaktighet av exacerbationer med hjälp av en elektronisk dagbok (eDiary). Totalpoäng varierar från 0-100, högre poäng indikerar allvarligare tillstånd. Deltagarna var tvungna att genomföra EXACT-PRO varje kväll; på randomiseringsdagen skulle den dock slutföras på morgonen. Svaret var en minskning av rullande medelvärde EXAKT Totalt resultat >=9 poäng från maximalt observerat värde, ihållande i >=7 dagar, med den första av 7 dagar definierad som återhämtningsdag. Analysen utfördes med användning av Bayesian Cox proportionella riskmodell som justerade för behandlingsgrupp, rökstatus vid baslinjen, region, svårighetsgrad av indexexacerbation, antal måttliga/svåra exacerbationer under föregående 12 månader och kön.
Dag 14, 28, 56 och 84
Antal deltagare med tid att återhämta sig från indexexacerbation med EXACT-PRO Tool
Tidsram: Från randomisering till vecka 12
Tid till EXAKT-definierad återhämtning från indexexacerbation definieras som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för den första EXAKT-definierade återhämtningsdagen under den 12 veckor långa behandlingsperioden. EXAKT-definierad återhämtning från indexexacerbationen definieras som en minskning av det rullande genomsnittet EXAKTA totala poängen >=9 poäng från det maximala observerade värdet, upprätthållen i >=7 dagar, med den första av de 7 dagarna definierad som återhämtningsdagen. Analysen utfördes med en Bayesian Cox proportionella riskmodell som justerade för behandlingsgrupp, rökstatus vid baslinjen, region, svårighetsgrad av indexexacerbation, antal måttliga/svåra exacerbationer under de senaste 12 månaderna och kön. Antal deltagare som rapporterar händelser presenteras.
Från randomisering till vecka 12
Genomsnittlig svårighetsgrad av efterföljande HCRU-exacerbationer definieras av EXAKT
Tidsram: Fram till vecka 12
Svårighetsgraden av efterföljande HCRU-definierade exacerbationer definierade av EXACT definierades som det högsta EXAKTA totalresultatet (utan användning av 3-dagars rullande medelvärde) under perioden från det datum då den efterföljande HCRU-exacerbationen började till datumet för EXAKT-definierad återhämtning av efterföljande förvärrande. EXACT-PRO, instrument med 14 artiklar för att fånga förekomst, frekvens, svårighetsgrad och varaktighet av exacerbationer med hjälp av en e-dagbok. Totalpoäng varierar från 0-100, högre poäng indikerar allvarligare tillstånd. För deltagare med mer än en efterföljande exacerbation beräknades svårighetsgraden för varje efterföljande exacerbation.
Fram till vecka 12
Andel svarande som använder COPD Assessment Test (CAT) på behandlingsdagarna 28, 56 och 84 och efter EXAKT definierad återhämtning från indexexacerbationen
Tidsram: Dag 28, 56 och 84
CAT är ett kort, självifyllt frågeformulär med 8 punkter, varje objekt bedömdes på en 6-gradig skala från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 5 (maximal funktionsnedsättning). Den totala CAT-poängen beräknas genom att summera poängen för alla föremål och varierar från 0 till 40, högre poäng indikerar allvarligt tillstånd. Andelen svarande som använder CAT definieras som antalet deltagare med en minskning från Baseline i CAT Total Score >=2 på eller före dagarna 28, 56 och 84 dividerat med det totala antalet deltagare i MITT-populationen. Procentandelen svarande som använde CAT härleddes endast för deltagare med en Baseline CAT Total Score >=2. Analysen utfördes med en separat Bayesiansk logistisk regression för varje tidpunkt justering för behandlingsgrupp, rökstatus vid baslinjen, region, svårighetsgraden av indexexacerbation, antal måttliga/svåra exacerbationer under de föregående 12 månaderna och kön.
Dag 28, 56 och 84
Ändring från baslinjen i CAT-totalpoäng
Tidsram: Baslinje och dag 28, 56 och 84
CAT är ett kort, självifyllt frågeformulär med 8 punkter, varje objekt bedömdes på en 6-gradig skala från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 5 (maximal funktionsnedsättning). Den totala CAT-poängen beräknades genom att summera poängen för alla objekt och sträcker sig från 0 till 40, högre poäng tyder på mer allvarligt tillstånd. Baslinje (dag 1) definieras som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från Baseline i CAT Total Score definieras som CAT Total Score dag 28, 56 och 84 minus Baseline CAT Total Score. Analysen utfördes med användning av Bayesianska upprepade måttmodeller som justerade för Baseline genom besöksinteraktion, behandling för besöksinteraktion, rökstatus vid Baseline, region, svårighetsgrad av indexexacerbation, antal måttliga/svåra exacerbationer under de senaste 12 månaderna och kön. Posterior justerad medianförändring från Baseline och 95 % HPD CrI har presenterats.
Baslinje och dag 28, 56 och 84
Procentandel svarande på St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) totalpoäng mätt med SGRQ för KOL-deltagare (SGRQ-C) dag 28, 56 och 84
Tidsram: Dag 28, 56 och 84
SGRQ-C är ett frågeformulär med 40 artiklar utformat specifikt för att fokusera på KOL-deltagare och fick poäng motsvarande SGRQ Total Score, från 0 till 100, där högre poäng återspeglar sämre hälsorelaterad livskvalitet. Andelen svarande på SGRQ Total Score härleddes för deltagare med en Baseline SGRQ Total Score >=4. Procentandel svarande på SGRQ Total Score definieras som antalet deltagare med en minskning från Baseline i SGRQ Total Score >=4 på eller före dag 28, 56 och 84 dividerat med totalt antal deltagare i MITT-populationen. Analysen utfördes med en separat Bayesiansk logistisk regression för varje tidpunkt justering för behandlingsgrupp, rökstatus vid baslinjen, region, svårighetsgraden av indexexacerbation, antal måttliga/svåra exacerbationer under de föregående 12 månaderna och kön.
Dag 28, 56 och 84
Ändring från baslinjen i SGRQ-totalpoäng dag 28, 56 och 84
Tidsram: Baslinje och dag 28, 56 och 84
SGRQ-C är ett frågeformulär med 40 artiklar utformat specifikt för att fokusera på KOL-deltagare och fick poäng motsvarande SGRQ Total Score, från 0 till 100, där högre poäng återspeglar sämre hälsorelaterad livskvalitet. Poäng på en skala beräknades som 100 multiplicerat med summerade vikter från positiva poster i enkäten dividerat med summan av vikter av alla poster i enkäten. Baslinje (dag 1) definieras som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från Baseline i SGRQ Total Score definieras som SGRQ Total Score dag 28, 56 och 84 minus Baseline SGRQ Total Score. Analysen utfördes med användning av Bayesiansk modell för upprepade mått som justerade för Baseline genom besöksinteraktion, behandling för besöksinteraktion, rökstatus vid Baseline, region, svårighetsgrad av indexexacerbation, antal måttliga/svåra exacerbationer under föregående 12 månader och kön. Posterior justerad medianförändring från baslinjen och 95 % HPD CrI presenterades
Baslinje och dag 28, 56 och 84
Genomsnittligt antal tillfällen av användning av räddningsmedicin per dag
Tidsram: Vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12 av behandlingen och över behandlingsperioden vecka 12
Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor användes som en räddningsmedicin. Användning av räddningsläkemedel registrerades som antalet tillfällen av räddningsmedicinering varje dag. Det genomsnittliga antalet tillfällen av räddningsmedicinanvändning per dag definieras som summan av antalet tillfällen av räddningsmedicinanvändning varje dag inom tidsperioden dividerat med det totala antalet dagar med icke-saknade värden inom tidsperioden. Under den 12-veckors behandlingsperioden definieras som dag 1 till dag för sista dosen.
Vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12 av behandlingen och över behandlingsperioden vecka 12
Andel räddningsfria dagar
Tidsram: Vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12 av behandlingen och över behandlingsperioden vecka 12
Albuterol (Salbutamol) MDI eller nebulosor användes som en räddningsmedicin. Andel räddningsfria dagar definieras som summan av antalet dagar där antalet tillfällen av räddningsmedicinering är noll inom tidsperioden dividerat med det totala antalet dagar med icke-saknade värden inom tidsperioden multiplicerat med 100 där tidsperioden definieras enligt följande: Vecka 1: Dag 1-7; Vecka 2: Dag 8 - 14; Vecka 3: Dag 15-21; Vecka 4: Dag 22-28; Vecka 5: Dag 29-35; Vecka 6: Dag 36-42; Vecka 7: Dag 43-49; Vecka 8: Dag 50-56; Vecka 9: Dag 57-63; Vecka 10: Dag 64-70; Vecka 11: Dag 71-77; Vecka 12: Dag 78 till Dag för sista dosen; Under de 12 veckorna: Dag 1 till Dag för sista dosen.
Vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12 av behandlingen och över behandlingsperioden vecka 12
Plasmakoncentration av Nemiralisib
Tidsram: Före dos, 0–1 timme, >1–6 timmar efter dos på dag 14 och 28
Plasmaprover samlades in vid angivna tidpunkter och analyserades med avseende på koncentrationer av Nemiralisb. Farmakokinetisk (PK) population består av alla deltagare i säkerhetspopulationen som hade minst 1 icke-saknad PK-bedömning (icke kvantifierbara [NQ] värden kommer att betraktas som icke-saknade värden). Deltagarna sammanfattades efter den behandling de faktiskt fick.
Före dos, 0–1 timme, >1–6 timmar efter dos på dag 14 och 28
Antal deltagare som rapporterar icke-allvarliga biverkningar (icke-SAE), SAE och AE of Special Interest (AESI)
Tidsram: Fram till vecka 24
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningssubjekt som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. SAE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder, är en medfödd anomali/födelseeffekt och andra viktiga medicinska händelser. Säkerhetspopulationen består av alla randomiserade deltagare som fått minst en dos studiebehandling. Deltagarna sammanfattades efter behandling som de faktiskt fick.
Fram till vecka 24
Antal deltagare med värsta fall efter baslinjediastoliskt blodtryck (DBP), systoliskt blodtryck (SBP) och pulsfrekvens
Tidsram: Fram till vecka 16
DBP, SBP och puls mättes med deltagarna sittande minst 5 minuter före bedömningarna. Deltagare räknas i värsta fall-kategorin om deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring, eller högt). Deltagare vars värdekategori var oförändrad (t.ex. Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till in/i intervall eller ingen ändring". Deltagare räknas två gånger om deltagaren har värden som ändrats "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte adderar till 100%. Deltagare med saknat baslinjevärde antas ha ett värde inom intervallet.
Fram till vecka 16
Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Screening, dag 14, 84, 112 och vid tidigt uttag
Ett enda 12-avlednings-EKG med en 15-sekunders rytmremsa erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR, QRS, QT och korrigerade QT (QTc) intervall. Onormala EKG-fynd presenteras.
Screening, dag 14, 84, 112 och vid tidigt uttag
Antal deltagare med värsta fall efter baslinjevärden för klinisk kemi
Tidsram: Fram till vecka 16
Blodprover samlades in för analys av kliniska kemiska parametrar inklusive: blodureakväve (BUN), kreatinin (Crt), glukos (Glu), kalium (Pot), natrium (Sod), kalcium (Cal), aspartataminotransferas (AST) alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), totalt och direkt bilirubin, totalt protein och albumin (Alb). Deltagare räknas i värsta fall-kategorin om deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring, eller högt). Deltagare vars värdekategori var oförändrad (t.ex. Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till in/i intervall eller ingen ändring". Deltagare räknas två gånger om deltagaren har värden som ändrats "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte adderar till 100%. Deltagare med saknat baslinjevärde antas ha ett värde inom intervallet.
Fram till vecka 16
Antal deltagare med värsta fall efter hematologiska värden
Tidsram: Fram till vecka 16
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar inklusive: blodplättar (Pla), antal röda blodkroppar, hemoglobin (Hb), hematokrit, medelkorpuskulär volym (MCV), medelkorpuskulärt hemoglobin (MCH), procentandel retikulocyter, neutrofiler (Neu) , lymfocyter (Lym), monocyter, eosinofiler, leukocyter (Leu) och basofiler. Deltagare räknas i värsta fall-kategorin om deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring, eller högt). Deltagare vars värdekategori var oförändrad (t.ex. Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till in/i intervall eller ingen ändring". Deltagare räknas två gånger om deltagaren har värden som ändrats "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte adderar till 100%. Deltagare med saknat baslinjevärde antas ha ett värde inom intervallet.
Fram till vecka 16
Antal deltagare som rapporterar KOL-exacerbationer
Tidsram: Fram till vecka 16
Deltagare som rapporterade akuta KOL-exacerbationer under studieperioden har presenterats.
Fram till vecka 16

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under koncentrationstidskurvan (AUC) från tid noll till 24 timmar [AUC(0-24)] för Nemiralisib
Tidsram: Före dos, 0–1 timme, >1–6 timmar efter dos på dag 14 och 28
Plasmaprover samlades in vid angivna tidpunkter och analyserades.
Före dos, 0–1 timme, >1–6 timmar efter dos på dag 14 och 28
AUC Från tid noll till tid 't' [AUC(0-t)] för Nemiralisib
Tidsram: Före dos, 0–1 timme, >1–6 timmar efter dos på dag 14 och 28
Plasmaprover samlades in vid angivna tidpunkter och analyserades.
Före dos, 0–1 timme, >1–6 timmar efter dos på dag 14 och 28
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Nemiralisib
Tidsram: Före dos, 0–1 timme, >1–6 timmar efter dos på dag 14 och 28
Plasmaprover samlades in vid angivna tidpunkter och analyserades.
Före dos, 0–1 timme, >1–6 timmar efter dos på dag 14 och 28
Tid att nå Cmax (Tmax) för Nemiralisib
Tidsram: Före dos, 0–1 timme, >1–6 timmar efter dos på dag 14 och 28
Plasmaprover samlades in vid angivna tidpunkter och analyserades.
Före dos, 0–1 timme, >1–6 timmar efter dos på dag 14 och 28
Plasmaläkemedelskoncentration vid fördos (Ctrough) av Nemiralisib
Tidsram: Före dos, 0–1 timme, >1–6 timmar efter dos på dag 14 och 28
Plasmaprover samlades in vid angivna tidpunkter och analyserades.
Före dos, 0–1 timme, >1–6 timmar efter dos på dag 14 och 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

10 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

10 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2017

Första postat (Faktisk)

17 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 200879
  • 2017-001074-42 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie är tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier

Tidsram för IPD-delning

IPD är tillgänglig via Clinical Study Data Request-webbplatsen (kopiera webbadressen nedan till din webbläsare)

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera