Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisfindingsundersøgelse af Nemiralisib (GSK2269557) hos forsøgspersoner med en akut moderat eller svær forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

13. juli 2021 opdateret af: GlaxoSmithKline

En fase IIb, randomiseret (stratificeret), dobbeltblind (sponsor åben), parallelgruppe, placebokontrolleret, dosisfindende undersøgelse af Nemiralisib (GSK2269557) tilføjet til standardbehandling (SoC) versus SoC alene hos deltagere diagnosticeret med en Akut moderat eller svær eksacerbation af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Nemiralisib udvikles som et antiinflammatorisk lægemiddel til behandling af inflammatorisk luftvejssygdom. Denne undersøgelse er designet til at vurdere dosisrespons, effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af nemiralisib på tværs af en række doser [op til 750 mikrogram (µg)] sammenlignet med placebo. Undersøgelsen består af en screeningsperiode, en 12-ugers behandlingsperiode og en 12-ugers post-treatment follow-up periode. Omtrent 1.250 forsøgspersoner med en akut moderat eller svær forværring af KOL, der kræver standardbehandling (SoC), vil blive randomiseret i dette dobbeltblindede studie. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage forskellige doser af nemiralisib eller placebo via ELLIPTA® inhalator. Den samlede varighed af studiedeltagelse er cirka 6 måneder (170 dage). ELLIPTA er det registrerede varemærke tilhørende GlaxoSmithKline (GSK) gruppe af virksomheder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

943

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1424BSF
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentina, M5500CCG
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • GSK Investigational Site
      • Tucuman, Argentina, 4000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
        • GSK Investigational Site
      • Florida, Buenos Aires, Argentina, 1602
        • GSK Investigational Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
        • GSK Investigational Site
    • Mendoza
      • San Rafael, Mendoza, Argentina, 5600
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Santo Tome, Santa Fe, Argentina, 3016
        • GSK Investigational Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australien, 2250
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • GSK Investigational Site
      • Sherwood Park, Alberta, Canada, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Windsor, Ontario, Canada, N8X 5A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
      • St-Charles-Borromée, Quebec, Canada, J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Barnaul, Den Russiske Føderation, 656 045
        • GSK Investigational Site
      • Belgorod, Den Russiske Føderation, 308007
        • GSK Investigational Site
      • Blagoveshchensk, Den Russiske Føderation, 675000
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454048
        • GSK Investigational Site
      • Ivanovo, Den Russiske Føderation, 153005
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Den Russiske Føderation, 603011
        • GSK Investigational Site
      • Novgorod, Den Russiske Føderation, 173008
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630102
        • GSK Investigational Site
      • Perm, Den Russiske Føderation, 614109
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Den Russiske Føderation, 390039
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410028
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Den Russiske Føderation, 634003
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Den Russiske Føderation, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Voronezh, Den Russiske Føderation, 394066
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Blackburn, Det Forenede Kongerige, BB2 3HH
        • GSK Investigational Site
      • Bradford, Det Forenede Kongerige, BD9 6RJ
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
        • GSK Investigational Site
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4SA
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S5 7AU
        • GSK Investigational Site
      • Stockton-on-Tees, Det Forenede Kongerige, TS19 8PE
        • GSK Investigational Site
    • Derbyshire
      • Chesterfield, Derbyshire, Det Forenede Kongerige, S40 4AA
        • GSK Investigational Site
    • Lanarkshire
      • Wishaw, Lanarkshire, Det Forenede Kongerige, ML2 0DP
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Forenede Stater, 32117
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33704
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Adairsville, Georgia, Forenede Stater, 30103
        • GSK Investigational Site
      • Woodstock, Georgia, Forenede Stater, 30189
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21044
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forenede Stater, 63017
        • GSK Investigational Site
      • Saint Charles, Missouri, Forenede Stater, 63301
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68134
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Gastonia, North Carolina, Forenede Stater, 28054
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45231
        • GSK Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45459
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Forenede Stater, 16508
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406-7108
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forenede Stater, 57702
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Forenede Stater, 24210
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23225
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23229
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26505
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Brest cedex, Frankrig, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrig, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Rennes Cedex 9, Frankrig, 35033
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre-lès-Nancy cedex, Frankrig, 54511
        • GSK Investigational Site
  • Holland
      • Alkmaar, Holland, 1815 JD
        • GSK Investigational Site
      • Breda, Holland, 4818 CK
        • GSK Investigational Site
      • Eindhoven, Holland, 5623 EJ
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Holland, 9728 NT
        • GSK Investigational Site
      • Harderwijk, Holland, 3844 DG
        • GSK Investigational Site
      • Hoorn, Holland, 1624 NP
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Holland, 3083 AN
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Holland, 3543 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Zwolle, Holland, 8025 AB
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italien, 42100
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00189
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Italien, 00133
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • GSK Investigational Site
      • Tradate (VA), Lombardia, Italien, 21049
        • GSK Investigational Site
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italien, 95123
        • GSK Investigational Site
      • Messina, Sicilia, Italien, 98125
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Negrar, Veneto, Italien, 37024
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Daejon, Korea, Republikken, 35365
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, Republikken, 21431
        • GSK Investigational Site
      • Jeonju-si, Jeollabuk-do, Korea, Republikken, 54907
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 143-729
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 136-705
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 150-713
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 156-755
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 02559
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexico, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64020
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Polen, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-209
        • GSK Investigational Site
      • Lubin, Polen, 59-300
        • GSK Investigational Site
      • Olawa, Polen, 55-200
        • GSK Investigational Site
      • Ruda Slaska, Polen, 41-709
        • GSK Investigational Site
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • GSK Investigational Site
      • Sosnowiec, Polen, 41-200
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polen, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Rumænien
      • Bucarest, Rumænien, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumænien, 050159
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumænien, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Rumænien, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Comuna Alexandru Cel Bun, Rumænien, 617507
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Rumænien, 700115
        • GSK Investigational Site
      • Oradea, Rumænien, 410176
        • GSK Investigational Site
      • Ramnicu Valcea, Rumænien, 240564
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Rumænien, 720284
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Rumænien, 300310
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Basurto/Bilbao, Spanien, 48013
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena (Murcia), Spanien, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Elda (Alicante), Spanien, 03600
        • GSK Investigational Site
      • Gerona, Spanien, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Logroño, Spanien, 26006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Mérida (Badajoz), Spanien, 06800
        • GSK Investigational Site
      • Orihuela (Alicante), Spanien, 03314
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07198
        • GSK Investigational Site
      • Pama de Mallorca, Spanien, 07010
        • GSK Investigational Site
      • Ponferrada (León), Spanien, 24411
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spanien, 28223
        • GSK Investigational Site
    • Cantabria
      • Laredo, Cantabria, Spanien, 39770
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Tyskland, 63739
        • GSK Investigational Site
      • Bamberg, Bayern, Tyskland, 96049
        • GSK Investigational Site
      • Rosenheim, Bayern, Tyskland, 83022
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14467
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Darmstadt, Hessen, Tyskland, 64283
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60389
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30173
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Rheine, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48431
        • GSK Investigational Site
      • Warendorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48231
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Koblenz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 56068
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Geesthacht, Schleswig-Holstein, Tyskland, 21502
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23558
        • GSK Investigational Site
      • Schleswig, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24837
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 40 til 80 år, inklusive, ved screening (besøg 1).
  • En etableret klinisk historie med KOL i overensstemmelse med definitionen af ​​American Thoracic Society/European Respiratory Society [globalt initiativ for kronisk obstruktiv lungesygdom (GOLD), 2017] som følger: "Kronisk obstruktiv lungesygdom er en almindelig sygdom, der kan forebygges og behandles. der er karakteriseret ved vedvarende åndedrætssymptomer og luftstrømsbegrænsning, der skyldes luftvejs- og/eller alveolære abnormiteter, normalt forårsaget af betydelig eksponering for skadelige partikler eller gasser."
  • Nuværende eller tidligere cigaretryger med en historie med cigaretrygning på >=10 pakkeår. Tidligere rygere er defineret som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før screening (besøg 1). Antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag / 20) x antal år røget).
  • Akut forværring af KOL, der kræver en optrapning af behandlingen til at omfatte orale/systemiske kortikosteroid(er) (prednison 40 mg/dag eller tilsvarende) i 5 dage og antibiotika i 7 dage; dosis og/eller varighed af prednison (40 mg/dag eller tilsvarende) og/eller antibiotika kan modificeres i henhold til efterforskerens/medicinsk kvalificerede udpegede persons vurdering eller i overensstemmelse med det lokale land/institutionspraksis. Akut eksacerbation skal bekræftes af en erfaren læge og repræsentere en nylig forværring af mindst to større og et mindre symptomer, et større og to mindre symptomer eller alle 3 større symptomer. Vigtigste symptomer omfatter subjektiv stigning i dyspnø, stigning i sputumvolumen eller ændring i sputumfarve. Mindre symptomer omfatter øget hoste, øget hvæsen, ondt i halsen, forkølelse eller feber (oral temperatur >37,5 grader Celsius) uden anden årsag.
  • Kropsvægt >=45 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 16 - 35 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive)
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage i undersøgelsen. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i løbet af 12-ugers Dobbeltblindet behandlingsperiode og i mindst 5 halveringstider (10 dage) efter den sidste dobbeltblindede undersøgelsesbehandling.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende diagnose af astma ifølge Global Initiative for Astma (GINA, 2017). Personer med en tidligere astmahistorie er kvalificerede, hvis de har en aktuel diagnose af KOL.
  • Potentiale for brint (pH) < 7,30 eller behov for invasiv mekanisk ventilation.
  • Moderat/alvorlig eksacerbation af KOL, for hvilken SoC blev startet >48 timer siden diagnosen.
  • En røntgenundersøgelse af thorax [eller computertomografi (CT)-scanning], der afslører tegn på klinisk signifikante abnormiteter, der ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL. En thorax røntgen (eller CT-scanning) skal tages ved screening (besøg 1). For steder i Tyskland: hvis en røntgen af ​​thorax (eller CT-scanning) inden for 1 år efter screening (besøg 1) ikke er tilgængelig, skal godkendelse til at udføre en diagnostisk røntgen af ​​thorax (CT-scanning) indhentes fra det føderale Kontoret for Strålebeskyttelse (BfS).
  • Klinisk signifikant lungebetændelse, identificeret ved røntgen af ​​thorax (CT-scanning) ved screening.
  • En diagnose af alfa 1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsag til KOL, aktiv tuberkulose, lungekræft, klinisk åbenlys bronkiektasi (Bemærk: fokal bronkiektasi er ikke udelukkende), sarkoidose, lungefibrose (Bemærk: fokale fibrotiske lungelæsioner er ikke ekskluderende), primær pulmonal hypertension, interstitielle lungesygdomme eller enhver anden respiratorisk tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller påvirke fortolkningen af ​​resultaterne.
  • En historie eller aktuelt bevis på klinisk signifikant og ustabil sygdom såsom kardiovaskulær (f.eks. personer, der kræver implanteret cardioverter-defibrillator [ICD], pacemaker, der kræver et hastighedssæt >60 slag i minuttet (bpm), ukontrolleret hypertension, New Your Heart Association Klasse IV [ NYHA, 1994], kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion <30 procent) neurologisk, psykiatrisk, nyre-, lever-, immunologisk, endokrin (herunder ukontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom), mavesår eller hæmatologiske abnormiteter. Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen. (Bemærk: forsøgspersoner med tilstrækkeligt behandlede og velkontrollerede samtidige medicinske tilstande (f. hypertension eller ikke-insulinafhængig diabetes mellitus [NIDDM]) er tilladt at indgå i undersøgelsen).
  • Efter at have gennemgået lungevolumenreduktionskirurgi eller lungeresektion af anden grund, f.eks. lungekarcinom
  • Leversygdomme inklusive ALT>2x øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin >1,5xULN (Isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent); aktuelle eller kroniske anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten); Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling; Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • Positivt hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • Karcinom, der ikke har været i fuldstændig remission i mindst 5 år. Carcinom in situ i livmoderhalsen, planocellulært karcinom og basalcellekarcinom i huden er ikke udelukket, hvis forsøgspersonen er blevet betragtet som helbredt inden for 5 år efter diagnosen.
  • Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne [f.eks. beta-agonister, Phosphoinositide 3-Kinase Delta (PI3Kd) hæmmere] eller komponenter af inhalationspulveret (f.eks. laktose). Desuden udelukkes forsøgspersoner med en anamnese med svær mælkeproteinallergi, der efter investigatorens opfattelse kontraindikerer forsøgspersonens deltagelse.
  • Stærke hæmmere af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inklusive antiretrovirale midler inklusive proteasehæmmere; Orale antifungale behandlinger såsom ketoconazol og itraconazol. Det anbefales, at posaconazol anvendes som den foretrukne orale antifungal behandling. Korte kure på op til 14 dage er tilladt for fluconazol og voriconazol, men kronisk administration er ikke tilladt; Antibiotika såsom telithromycin og troleandomycin (makrolid). Det anbefales, at azithromycin anvendes som det foretrukne makrolidantibiotikum. Korte kure op til 14 dage er tilladt for mibefradil (calciumkanalblokker), erythromycin og clarithromycin (inklusive intravenøs clarithromycin), men kronisk administration er ikke tilladt; Antiepileptiske behandlinger; og anti-tuberkulosebehandling. Disse lægemidler skal alle være stoppet mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Brug af følsomme CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk indeks, herunder alfentanil, cyclosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, quinidin, sirolimus og tacrolimus; Intravenøs theophyllin vil være tilladt, men kun under streng terapeutisk lægemiddelovervågning for tegn på theophyllintoksicitet som følge af samtidig administration med nemiralisib; Forsøgspersoner kan rekrutteres til undersøgelsen, der allerede er i behandling med theophyllin eller startes på theophyllin efter behandlingens start og inden udgangen af ​​14 dage efter sidste dosis.
  • Kronisk behandling med langvarig iltbehandling (LTOT) eller natlig iltbehandling påkrævet i >15 timer om dagen. Brug af ilt prn (<=15 timer pr. dag) er ikke udelukkende. Iltbrug under en eksacerbation er tilladt.
  • Kronisk behandling med anti-tumornekrosefaktor (anti-TNF), anti-Interleukin-1 (anti-IL1) eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 60 dage før den første dosis af dobbeltblindet studiebehandling.
  • Klinisk signifikant søvnapnø, der kræver brug af kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP)-apparat eller non-invasiv positivt trykventilation (NIPPV) i > 48 timer.
  • Enhver anden forsøgsbehandling inden for følgende tidsperioder forud for den første dosis af dobbeltblind undersøgelsesbehandling i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst. Bemærk: forsøgspersoner, der deltog i en tidligere afsluttet undersøgelse og/eller blev trukket tilbage fra en igangværende undersøgelse, der inkluderede/inkluderer nemiralisib, er udelukket fra at deltage i denne undersøgelse.
  • Eksponering for mere end 4 forsøgslægemidler inden for 12 måneder forud for den første dosis af dobbeltblindet undersøgelsesbehandling i den aktuelle undersøgelse.
  • En klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som er/ikke er specifikt anført i eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan inkluderes, hvis investigator [i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor om nødvendigt ] dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
  • Unormale, klinisk signifikante EKG-fund (f.eks. myokardieinfarkt eller påvisning af en klinisk signifikant arytmi, der kræver behandling) ved screening (besøg 1) eller ved gentagelse før randomisering.
  • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >480 millisekunder (ms) for forsøgspersoner med eller uden Bundle Branch Block, baseret på enkelt QTcF-værdi.
  • En positiv test for humant immundefekt virus (HIV) antistof ved screening.
  • Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år.
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >28 enheder for mænd eller >21 enheder for kvinder inden for 6 måneder efter screening (besøg 1). En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint [ca. 240 milliliter (mL)] øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
  • Emner med risiko for manglende overholdelse eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne. Enhver sygdom, handicap eller geografisk placering, der ville begrænse overholdelse af planlagte besøg.
  • Forsøgspersoner med en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation eller andre forhold, der vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
  • Undersøgelsesundersøgere, underforskere, undersøgelseskoordinatorer, ansatte hos en deltagende efterforsker eller nærmeste familiemedlemmer til førnævnte er udelukket fra at deltage i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: placebo én gang dagligt
Berettigede forsøgspersoner vil modtage placebo ELLIPTA tørpulver (blandet med lactose) til oral inhalation én gang dagligt om morgenen i 12 uger. Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger vil også blive givet til alle forsøgspersoner til brug som redningsmedicin efter behov.
Medicin: Placebo ELLIPTA
Placebo vil blive indgivet via oral inhalation én gang dagligt om morgenen.
Medicin: Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger
Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger vil blive givet til alle forsøgspersoner som en redningsmedicin.
Medicin: Standard plejeterapi
SoC-terapi for indeksforværringen er defineret som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller tilsvarende) i 5 dage og antibiotikum i 7 dage. Forsøgspersoner vil modtage SoC som foreskrevet af investigator eller lægeligt kvalificeret udpeget. Dosis og/eller varighed af prednison og/eller antibiotika kan modificeres i henhold til efterforskerens/medicinsk kvalificerede udpegede vurdering eller i henhold til praksis i det lokale land/institution.
Eksperimentel: Nemiralisib 50 µg én gang dagligt
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage nemiralisib ELLIPTA 50 µg tørt pulver (blandet med lactose og magnesiumstearat) til oral inhalation én gang dagligt om morgenen i 12 uger. Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger vil også blive givet til alle forsøgspersoner til brug som redningsmedicin efter behov.
Medicin: Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger
Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger vil blive givet til alle forsøgspersoner som en redningsmedicin.
Medicin: Standard plejeterapi
SoC-terapi for indeksforværringen er defineret som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller tilsvarende) i 5 dage og antibiotikum i 7 dage. Forsøgspersoner vil modtage SoC som foreskrevet af investigator eller lægeligt kvalificeret udpeget. Dosis og/eller varighed af prednison og/eller antibiotika kan modificeres i henhold til efterforskerens/medicinsk kvalificerede udpegede vurdering eller i henhold til praksis i det lokale land/institution.
Medicin: Nemiralisib ELLIPTA 50 µg
Nemiralisib er en potent og meget selektiv inhaleret PI3Kd-hæmmer, der udvikles som et antiinflammatorisk middel til behandling af inflammatorisk luftvejssygdom. Nemiralisib 50 µg vil blive indgivet som en tørpulverinhalator via oral inhalationsvej. Derudover vil forsøgspersoner modtage SOC-terapi for indekset akut moderat eller svær forværring af KOL.
Eksperimentel: Nemiralisib 100 µg én gang dagligt
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage nemiralisib ELLIPTA 100 µg tørt pulver (blandet med lactose og magnesiumstearat) til oral inhalation én gang dagligt om morgenen i 12 uger. Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger vil også blive givet til alle forsøgspersoner til brug som redningsmedicin efter behov.
Medicin: Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger
Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger vil blive givet til alle forsøgspersoner som en redningsmedicin.
Medicin: Standard plejeterapi
SoC-terapi for indeksforværringen er defineret som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller tilsvarende) i 5 dage og antibiotikum i 7 dage. Forsøgspersoner vil modtage SoC som foreskrevet af investigator eller lægeligt kvalificeret udpeget. Dosis og/eller varighed af prednison og/eller antibiotika kan modificeres i henhold til efterforskerens/medicinsk kvalificerede udpegede vurdering eller i henhold til praksis i det lokale land/institution.
Medicin: Nemiralisib ELLIPTA 100 µg
Nemiralisib er en potent og meget selektiv inhaleret PI3Kd-hæmmer, der udvikles som et antiinflammatorisk middel til behandling af inflammatorisk luftvejssygdom. Nemiralisib 100 µg vil blive administreret som en tørpulverinhalator via oral inhalationsvej. Derudover vil forsøgspersoner modtage SOC-terapi for indekset akut moderat eller svær forværring af KOL.
Eksperimentel: Nemiralisib 250 µg én gang dagligt
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage nemiralisib ELLIPTA 250 µg tørt pulver (blandet med lactose og magnesiumstearat) til oral inhalation én gang dagligt om morgenen i 12 uger. Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger vil også blive givet til alle forsøgspersoner til brug som redningsmedicin efter behov.
Medicin: Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger
Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger vil blive givet til alle forsøgspersoner som en redningsmedicin.
Medicin: Standard plejeterapi
SoC-terapi for indeksforværringen er defineret som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller tilsvarende) i 5 dage og antibiotikum i 7 dage. Forsøgspersoner vil modtage SoC som foreskrevet af investigator eller lægeligt kvalificeret udpeget. Dosis og/eller varighed af prednison og/eller antibiotika kan modificeres i henhold til efterforskerens/medicinsk kvalificerede udpegede vurdering eller i henhold til praksis i det lokale land/institution.
Medicin: Nemiralisib ELLIPTA 250 µg
Nemiralisib er en potent og meget selektiv inhaleret PI3Kd-hæmmer, der udvikles som et antiinflammatorisk middel til behandling af inflammatorisk luftvejssygdom. Nemiralisib 250 µg vil blive administreret som en tørpulverinhalator via oral inhalationsvej. Derudover vil forsøgspersoner modtage SOC-terapi for indekset akut moderat eller svær forværring af KOL.
Eksperimentel: Nemiralisib 500 µg én gang dagligt
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage nemiralisib ELLIPTA 500 µg tørt pulver (blandet med lactose og magnesiumstearat) til oral inhalation én gang dagligt om morgenen i 12 uger. Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger vil også blive givet til alle forsøgspersoner til brug som redningsmedicin efter behov.
Medicin: Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger
Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger vil blive givet til alle forsøgspersoner som en redningsmedicin.
Medicin: Standard plejeterapi
SoC-terapi for indeksforværringen er defineret som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller tilsvarende) i 5 dage og antibiotikum i 7 dage. Forsøgspersoner vil modtage SoC som foreskrevet af investigator eller lægeligt kvalificeret udpeget. Dosis og/eller varighed af prednison og/eller antibiotika kan modificeres i henhold til efterforskerens/medicinsk kvalificerede udpegede vurdering eller i henhold til praksis i det lokale land/institution.
Medicin: Nemiralisib ELLIPTA 500 µg
Nemiralisib er en potent og meget selektiv inhaleret PI3Kd-hæmmer, der udvikles som et antiinflammatorisk middel til behandling af inflammatorisk luftvejssygdom. Nemiralisib 500 µg vil blive administreret som en tørpulverinhalator via oral inhalationsvej. Derudover vil forsøgspersoner modtage SOC-terapi for indekset akut moderat eller svær forværring af KOL.
Eksperimentel: Nemiralisib 750 µg én gang dagligt
Berettigede forsøgspersoner vil modtage nemiralisib ELLIPTA 750 µg tørt pulver (blandet med lactose og magnesiumstearat) til oral inhalation én gang dagligt om morgenen i 12 uger. Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger vil også blive givet til alle forsøgspersoner til brug som redningsmedicin efter behov.
Medicin: Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger
Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger vil blive givet til alle forsøgspersoner som en redningsmedicin.
Medicin: Standard plejeterapi
SoC-terapi for indeksforværringen er defineret som behandling med oral/systemisk kortikosteroid (prednison 40 mg/dag eller tilsvarende) i 5 dage og antibiotikum i 7 dage. Forsøgspersoner vil modtage SoC som foreskrevet af investigator eller lægeligt kvalificeret udpeget. Dosis og/eller varighed af prednison og/eller antibiotika kan modificeres i henhold til efterforskerens/medicinsk kvalificerede udpegede vurdering eller i henhold til praksis i det lokale land/institution.
Medicin: Nemiralisib ELLIPTA 750 µg
Nemiralisib er en potent og meget selektiv inhaleret PI3Kd-hæmmer, der udvikles som et antiinflammatorisk middel til behandling af inflammatorisk luftvejssygdom. Nemiralisib 750 µg vil blive administreret som en tørpulverinhalator via oral inhalationsvej. Derudover vil forsøgspersoner modtage SOC-terapi for indekset akut moderat eller svær forværring af KOL.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i klinikbesøg gennem forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) på dag 84 målt efter bronkodilatator
Tidsramme: Baseline og dag 84
FEV1 er den maksimale mængde luft, der udåndes kraftigt fra lungerne på 1 sekund. Post-bronkodilatator FEV1 blev udført ca. 10-30 minutter efter, at deltageren fik administreret 4 inhalationer af albuterol (salbutamol) via MDI ved brug af spacer/ventilholdekammer eller via én forstøvet behandling. Post-bronkodilatator Baseline FEV1 er seneste FEV1 målt før første dosis af undersøgelsesbehandling og post-bronkodilatator. Ændring fra baseline i klinikbesøg gennem FEV1 på dag 84 målt efter bronkodilatator er FEV1 målt før dosering og post-bronkodilatator på dag 84 minus post-bronkodilatator Baseline FEV1. Bayesiansk model med gentagne mål justeret for baseline ved besøgsinteraktion, behandling ved besøgsinteraktion, rygestatus ved baseline, region, sværhedsgraden af ​​indeksforværring, antal moderate/svære eksacerbationer i de foregående 12 måneder og køn blev brugt. Posterior justeret medianændring fra baseline og 95 % højeste posterior densitet (HPD) troværdige interval (CrI) blev præsenteret.
Baseline og dag 84

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af moderate og svære eksacerbationer over 12 ugers behandlingsperiode
Tidsramme: Op til uge 12
Moderate KOL-eksacerbationer defineres som forværrede symptomer på KOL behandlet med korttidsvirkende bronkodilatatorer (SABD'er) plus antibiotika og/eller orale/systemiske kortikosteroider. Alvorlige KOL-eksacerbationer defineres som forværrede symptomer på KOL, der kræver indlæggelse eller besøg på skadestuen. Alvorlig eksacerbation kan også være forbundet med akut respirationssvigt. Hyppigheden af ​​eksacerbationer blev analyseret ved hjælp af Bayesian Poisson-model, der justerede for længden af ​​opfølgning under behandlingen, rygestatus ved baseline, region, sværhedsgraden af ​​indeksforværring, antal moderate/svære eksacerbationer i de foregående 12 måneder og køn. Posterior median eksacerbationsrate og 95 % HPD CrI er blevet præsenteret.
Op til uge 12
Antal deltagere med tid til næste moderat/alvorlig eksacerbation efter indekseksacerbation
Tidsramme: Op til uge 12
Antal deltagere med tid til næste (under behandling) moderat/alvorlig eksacerbation efter indeksforværring i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for debut af den første moderate/alvorlige eksacerbation under undersøgelsen behandling. Deltagere, der ikke havde en eksacerbation, mens de var i undersøgelsesbehandling, blev censureret på datoen for deres sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Tid til næste eksacerbation blev analyseret ved hjælp af en Bayesian Cox proportional hazards model, der justerede for behandlingsgruppe, rygestatus ved baseline, region, sværhedsgraden af ​​indeksforværring, antal moderate/svære eksacerbationer i de foregående 12 måneder og køn.
Op til uge 12
Ændring fra baseline i klinikbesøg gennem FEV1 målt før og efter bronkodilatator
Tidsramme: Baseline og dag 14, 28, 56 (før og efter bronkodilatator), 84 (præ-bronkodilatator) og ved hospitalsudskrivning (maksimalt 24 uger)
Lungefunktionen blev målt ved FEV1, defineret som maksimal mængde luft udåndet kraftigt fra lungerne på 1 sekund. Post-bronkodilatator FEV1 blev udført ca. 10-30 minutter efter, at deltageren blev administreret med 4 inhalationer af albuterol via MDI under anvendelse af et spacer/ventilholdekammer eller via 1 forstøvet behandling. Præbronkodilatator og postbronkodilatator Baseline FEV1 er seneste FEV1 målt før første dosis af undersøgelsesbehandling og henholdsvis præbronkodilatator og postbronkodilatator. Ændring fra baseline i klinikbesøg gennem FEV1 på dag 14, 28, 56 og 84 målt præbronkodilatator er defineret som FEV1 målt før dosering og præbronkodilatator på dag 14, 28, 56 og 84 minus præbronkodilatator Baseline FEV1.
Baseline og dag 14, 28, 56 (før og efter bronkodilatator), 84 (præ-bronkodilatator) og ved hospitalsudskrivning (maksimalt 24 uger)
Ændring fra hospitalsudskrivning i klinikbesøg gennem FEV1 målt før og efter bronkodilatator
Tidsramme: Baseline og præ- og post-bronkodilatator på dag 14, 28, 56 og 84
Lungefunktionen blev målt ved FEV1, defineret som maksimal mængde luft udåndet kraftigt fra lungerne på 1 sekund. Post-bronkodilatator FEV1 blev udført ca. 10 til 30 minutter efter, at deltageren blev administreret med 4 inhalationer af albuterol via MDI ved brug af et spacer/ventilholdekammer eller via 1 forstøvet behandling. Præbronkodilatator og postbronkodilatator Baseline FEV1 er defineret som seneste FEV1 målt før første dosis af undersøgelsesbehandling og henholdsvis præbronkodilatator og postbronkodilatator. Ændring fra hospitalsudskrivning i klinikbesøg gennem FEV1 på dag 14, 28, 56 og 84 målt præ- og post-bronkodilatator er defineret som FEV1 målt før dosering og præ- og post-bronkodilatator på dag 14, 28, 56 og 84 minus før og efter bronkodilatator Baseline FEV1.
Baseline og præ- og post-bronkodilatator på dag 14, 28, 56 og 84
Procentdel af deltagere, der opnår eksacerbationer af kronisk lungesygdom Tool (EXACT) Definition af restitution fra indekset Exacerbation
Tidsramme: Dag 14, 28, 56 og 84
EXACT patientrapporteret resultat (EXACT-PRO), 14-elements instrument til at fange forekomst, hyppighed, sværhedsgrad og varighed af eksacerbationer ved hjælp af en elektronisk dagbog (eDiary). Samlet score spænder fra 0-100, højere score indikerer mere alvorlig tilstand. Deltagerne skulle gennemføre EXACT-PRO hver aften; dog skulle den på randomiseringsdagen afsluttes om morgenen. Respons var fald i rullende gennemsnit EXACT Total Score >=9 point fra maksimal observeret værdi, vedvarende i >=7 dage, med den første af 7 dage defineret som restitutionsdag. Analyse blev udført ved brug af Bayesian Cox proportional hazards model, der justerede for behandlingsgruppe, rygestatus ved baseline, region, sværhedsgraden af ​​indeksforværring, antal moderate/svære eksacerbationer i de foregående 12 måneder og køn.
Dag 14, 28, 56 og 84
Antal deltagere med tid til at komme sig efter indeksforværring ved hjælp af EXACT-PRO Tool
Tidsramme: Fra randomisering til uge 12
Tid til EXACT-defineret restitution fra indeksforværring er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for den første EXACT-definerede restitutionsdag i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode. PRÆCIS defineret genopretning fra indeksforværringen er defineret som et fald i den rullende gennemsnitlige nøjagtige samlede score >=9 point fra den maksimale observerede værdi, vedvarende i >=7 dage, hvor den første af de 7 dage er defineret som restitutionsdagen. Analyse blev udført ved hjælp af en Bayesian Cox proportional hazards model, der justerede for behandlingsgruppe, rygestatus ved baseline, region, sværhedsgraden af ​​indeksforværring, antal moderate/svære eksacerbationer i de foregående 12 måneder og køn. Antal deltagere, der rapporterer begivenheder, præsenteres.
Fra randomisering til uge 12
Gennemsnitlig sværhedsgrad af efterfølgende sundhedsressourceforbrug (HCRU)-eksacerbationer Defineret ved NØJAGTIGT
Tidsramme: Op til uge 12
Sværhedsgraden af ​​efterfølgende HCRU-definerede eksacerbationer defineret af EXACT blev defineret som den højeste EXACT Total Score (ikke ved brug af det 3-dages rullende gennemsnit) i perioden fra datoen for begyndelse af den efterfølgende HCRU-eksacerbation indtil datoen for NØJAGTIG-defineret genopretning af efterfølgende eksacerbation. EXACT-PRO, 14-elements instrument til at fange forekomst, hyppighed, sværhedsgrad og varighed af eksacerbationer ved hjælp af en e-dagbog. Samlet score spænder fra 0-100, højere score indikerer mere alvorlig tilstand. For deltagere med mere end én efterfølgende eksacerbation blev sværhedsgraden beregnet for hver efterfølgende eksacerbation.
Op til uge 12
Procentdel af respondenter, der bruger COPD Assessment Test (CAT) på behandlingsdage 28, 56 og 84 og efter nøjagtigt defineret bedring fra indeksforværringen
Tidsramme: Dag 28, 56 og 84
CAT er et kort, selvudfyldt spørgeskema med 8 punkter, hvert emne blev bedømt på en 6-trins skala fra 0 (ingen værdiforringelse) til 5 (maksimal værdiforringelse). Den samlede CAT-score beregnes ved at summere pointene for alle elementer og varierer fra 0 til 40, højere score indikerer alvorlig tilstand. Procentdelen af ​​respondenter, der bruger CAT, er defineret som antallet af deltagere med et fald fra baseline i CAT Total Score >=2 på eller før dag 28, 56 og 84 divideret med det samlede antal deltagere i MITT-populationen. Procentdelen af ​​respondenter, der brugte CAT, blev kun udledt for deltagere med en baseline CAT Total Score >=2. Analyse blev udført ved hjælp af en separat Bayesiansk logistisk regression for hvert tidspunkt justeret for behandlingsgruppe, rygestatus ved baseline, region, sværhedsgraden af ​​indeksforværring, antal moderate/svære eksacerbationer i de foregående 12 måneder og køn.
Dag 28, 56 og 84
Ændring fra baseline i CAT Total Score
Tidsramme: Baseline og på dag 28, 56 og 84
CAT er et kort, selvudfyldt spørgeskema med 8 punkter, hvert emne blev bedømt på en 6-trins skala fra 0 (ingen værdiforringelse) til 5 (maksimal værdiforringelse). Den samlede CAT-score blev beregnet ved at summere pointene for alle elementer og spænder fra 0 til 40, højere score indikerer en mere alvorlig tilstand. Baseline (dag 1) er defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra Baseline i CAT Total Score er defineret som CAT Total Score på dag 28, 56 og 84 minus Baseline CAT Total Score. Analyse blev udført ved brug af Bayesiansk model med gentagne foranstaltninger, der justerede for baseline ved besøgsinteraktion, behandling ved besøgsinteraktion, rygestatus ved baseline, region, sværhedsgraden af ​​indeksforværring, antal moderate/svære eksacerbationer i de foregående 12 måneder og køn. Posterior justeret medianændring fra baseline og 95 % HPD CrI er blevet præsenteret.
Baseline og på dag 28, 56 og 84
Procentdel af respondenter på St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) totalscore målt ved SGRQ for KOL-deltagere (SGRQ-C) på dag 28, 56 og 84
Tidsramme: Dag 28, 56 og 84
SGRQ-C er et spørgeskema med 40 punkter designet specifikt til at fokusere på KOL-deltagere og blev scoret svarende til SGRQ Total Score, der spænder fra 0 til 100, hvor højere score afspejler dårligere sundhedsrelateret livskvalitet. Procentdelen af ​​respondenter på SGRQ Total Score blev udledt for deltagere med en Baseline SGRQ Total Score >=4. Procentdel af respondenter på SGRQ Total Score er defineret som antallet af deltagere med et fald fra baseline i SGRQ Total Score >=4 på eller før dag 28, 56 og 84 divideret med det samlede antal deltagere i MITT-populationen. Analyse blev udført ved hjælp af en separat Bayesiansk logistisk regression for hvert tidspunkt justeret for behandlingsgruppe, rygestatus ved baseline, region, sværhedsgraden af ​​indeksforværring, antal moderate/svære eksacerbationer i de foregående 12 måneder og køn.
Dag 28, 56 og 84
Ændring fra baseline i SGRQ Total Score på dag 28, 56 og 84
Tidsramme: Baseline og dag 28, 56 og 84
SGRQ-C er et spørgeskema med 40 punkter designet specifikt til at fokusere på KOL-deltagere og blev scoret svarende til SGRQ Total Score, der spænder fra 0 til 100, hvor højere score afspejler dårligere sundhedsrelateret livskvalitet. Score på en skala blev beregnet som 100 ganget med summerede vægte fra positive elementer i spørgeskemaet divideret med summen af ​​vægte af alle elementer i spørgeskemaet. Baseline (dag 1) er defineret som seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra Baseline i SGRQ Total Score er defineret som SGRQ Total Score på dag 28, 56 og 84 minus Baseline SGRQ Total Score. Analyse blev udført ved brug af Bayesiansk model med gentagne foranstaltninger, der justerede for baseline ved besøgsinteraktion, behandling ved besøgsinteraktion, rygestatus ved baseline, region, sværhedsgraden af ​​indeksforværring, antal moderate/svære eksacerbationer i de foregående 12 måneder og køn. Posterior justeret medianændring fra baseline og 95 % HPD CrI blev præsenteret
Baseline og dag 28, 56 og 84
Gennemsnitligt antal tilfælde af brug af redningsmedicin pr. dag
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 af behandlingen og over uge 12 behandlingsperioden
Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger blev brugt som en redningsmedicin. Brug af redningsmedicin blev registreret som antallet af tilfælde af brug af redningsmedicin hver dag. Det gennemsnitlige antal tilfælde af brug af redningsmedicin pr. dag er defineret som summen af ​​antallet af tilfælde af brug af redningsmedicin hver dag inden for tidsperioden divideret med det samlede antal dage med ikke-manglende værdier inden for tidsperioden. Over den 12-ugers behandlingsperiode er defineret som dag 1 til dag for sidste dosis.
Uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 af behandlingen og over uge 12 behandlingsperioden
Procentdel af redningsfrie dage
Tidsramme: Uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 af behandlingen og over uge 12 behandlingsperioden
Albuterol (Salbutamol) MDI eller tåger blev brugt som en redningsmedicin. Procentdel af redningsfrie dage er defineret som summen af ​​antallet af dage, hvor antallet af tilfælde af brug af redningsmedicin er nul inden for tidsperioden divideret med det samlede antal dage med ikke-manglende værdier inden for tidsperioden ganget med 100 hvor tidsperioden er defineret som følger: Uge 1: Dag 1-7; Uge 2: Dag 8 - 14; Uge 3: Dag 15-21; Uge 4: Dag 22-28; Uge 5: Dag 29-35; Uge 6: Dag 36-42; Uge 7: Dag 43-49; Uge 8: Dag 50-56; Uge 9: Dag 57-63; Uge 10: Dag 64-70; Uge 11: Dag 71-77; Uge 12: Dag 78 til Dag for sidste dosis; I løbet af de 12 uger: Dag 1 til Dag for sidste dosis.
Uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 af behandlingen og over uge 12 behandlingsperioden
Plasmakoncentration af Nemiralisib
Tidsramme: Før dosis, 0-1 time, >1-6 timer efter dosis på dag 14 og 28
Plasmaprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter og analyseret for koncentrationer af Nemiralisb. Farmakokinetisk (PK) population består af alle deltagere i sikkerhedspopulationen, som havde mindst 1 ikke-manglende farmakokinetisk vurdering (ikke-kvantificerbare [NQ]-værdier vil blive betragtet som ikke-manglende værdier). Deltagerne blev opsummeret efter den behandling, de faktisk modtog.
Før dosis, 0-1 time, >1-6 timer efter dosis på dag 14 og 28
Antal deltagere, der rapporterer ikke-alvorlige uønskede hændelser (ikke-SAE), SAE og AE af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Op til uge 24
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i et klinisk forsøgsobjekt, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i handicap, er en medfødt anomali/fødselseffekt og andre vigtige medicinske hændelser. Sikkerhedspopulationen består af alle randomiserede deltagere, som modtog mindst én dosis undersøgelsesbehandling. Deltagerne blev opsummeret efter behandling, som de faktisk modtog.
Op til uge 24
Antal deltagere med værste tilfælde efter baseline diastolisk blodtryk (DBP), systolisk blodtryk (SBP) og pulsfrekvens
Tidsramme: Op til uge 16
DBP, SBP og puls blev målt med deltagerne siddende mindst 5 minutter før vurderingerne. Deltagerne tælles i worst case-kategorien, hvis deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj). Deltagere, hvis værdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, registreres i kategorien "Til w/in Range eller Ingen ændring". Deltagerne tælles to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede "To Low" og "To High", så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100%. Deltagere med manglende basislinjeværdi antages at have en værdi inden for interval.
Op til uge 16
Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Screening, dag 14, 84, 112 og ved tidlig tilbagetrækning
Et enkelt 12-aflednings-EKG med en 15-sekunders rytmestrimmel blev opnået ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte PR, QRS, QT og korrigerede QT (QTc) intervaller. Unormale EKG-fund præsenteres.
Screening, dag 14, 84, 112 og ved tidlig tilbagetrækning
Antal deltagere med Worst Case Post Baseline Clinical Chemistry Værdier
Tidsramme: Frem til uge 16
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre, herunder: blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin (Crt), glucose (Glu), kalium (Pot), natrium (Sod), calcium (Cal), aspartataminotransferase (AST) , alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), total og direkte bilirubin, total protein og albumin (Alb). Deltagerne tælles i worst case-kategorien, hvis deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj). Deltagere, hvis værdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, registreres i kategorien "Til w/in Range eller Ingen ændring". Deltagerne tælles to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede "To Low" og "To High", så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100%. Deltagere med manglende basislinjeværdi antages at have en værdi inden for interval.
Frem til uge 16
Antal deltagere med Worst Case Post Baseline hæmatologiske værdier
Tidsramme: Frem til uge 16
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre, herunder: blodplader (Pla), antal røde blodlegemer, hæmoglobin (Hb), hæmatokrit, middel korpuskulært volumen (MCV), middel korpuskulært hæmoglobin (MCH), procentdel retikulocytter, neutrofiler (Neu) , lymfocytter (Lym), monocytter, eosinofiler, leukocytter (Leu) og basofiler. Deltagerne tælles i worst case-kategorien, hvis deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj). Deltagere, hvis værdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, registreres i kategorien "Til w/in Range eller Ingen ændring". Deltagerne tælles to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede "To Low" og "To High", så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100%. Deltagere med manglende basislinjeværdi antages at have en værdi inden for interval.
Frem til uge 16
Antal deltagere, der rapporterer KOL-eksacerbationer
Tidsramme: Op til uge 16
Deltagere, der rapporterede akutte KOL-eksacerbationer i løbet af undersøgelsesperioden, er blevet præsenteret.
Op til uge 16

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentrationstidskurven (AUC) fra tid nul til 24 timer [AUC(0-24)] af Nemiralisib
Tidsramme: Før dosis, 0-1 time, >1-6 timer efter dosis på dag 14 og 28
Plasmaprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter og analyseret.
Før dosis, 0-1 time, >1-6 timer efter dosis på dag 14 og 28
AUC Fra tid nul til tidspunkt 't' [AUC(0-t)] af Nemiralisib
Tidsramme: Før dosis, 0-1 time, >1-6 timer efter dosis på dag 14 og 28
Plasmaprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter og analyseret.
Før dosis, 0-1 time, >1-6 timer efter dosis på dag 14 og 28
Maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration (Cmax) af Nemiralisib
Tidsramme: Før dosis, 0-1 time, >1-6 timer efter dosis på dag 14 og 28
Plasmaprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter og analyseret.
Før dosis, 0-1 time, >1-6 timer efter dosis på dag 14 og 28
Tid til at nå Cmax (Tmax) for Nemiralisib
Tidsramme: Før dosis, 0-1 time, >1-6 timer efter dosis på dag 14 og 28
Plasmaprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter og analyseret.
Før dosis, 0-1 time, >1-6 timer efter dosis på dag 14 og 28
Plasma-lægemiddelkoncentration ved præ-dosis (Ctrough) af Nemiralisib
Tidsramme: Før dosis, 0-1 time, >1-6 timer efter dosis på dag 14 og 28
Plasmaprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter og analyseret.
Før dosis, 0-1 time, >1-6 timer efter dosis på dag 14 og 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

10. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2017

Først opslået (Faktiske)

17. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200879
  • 2017-001074-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse er tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelser (kopi nedenstående URL til din browser)

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige gennemgangspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo ELLIPTA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner